تيكاجريلور: التأثيرات والاستخدامات والآثار الجانبية

كيف يعمل تيكاجريلور

يثبط عقار تيكاجريلور المضاد للتخثر موقع ربط معين على سطح الصفائح الدموية (الصفائح الدموية)، وهو ما يسمى بمستقبل P2Y12 لـ ADP. وهذا يمنع تنشيط المزيد من الصفائح الدموية وكذلك "التنشيط الذاتي" للصفائح الدموية. إن الجمع بين تيكاجريلور وحمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) في تثبيط الصفائح الدموية المزدوجة يمنع أيضًا تكوين الثرومبوكسانات، مما يقلل من قدرة الصفائح الدموية على التجلط.

عندما يتسرب الدم من الأوعية الدموية في الجسم، يحاول الجسم إيقاف فقدان الدم. للقيام بذلك، يتم تنشيط تخثر الدم. يتسبب في تكوين جلطات بدقة في الموقع المصاب من أجل إغلاق التسرب. وللصفائح الدموية، التي تشكل النوع الثالث من خلايا الدم إلى جانب خلايا الدم الحمراء والبيضاء، وظيفة مهمة في هذه العملية.

تتمثل مهمة الصفائح الدموية في الكشف عن تسرب الأوعية الدموية ومن ثم البدء في عملية التخثر. للقيام بذلك، تلتصق الصفائح الدموية بالموقع المصاب بمساعدة بروتينات أخرى في الدم ويتم تنشيطها، وبالتالي بدء كل شيء لإغلاق الوعاء في أسرع وقت ممكن.

إذا تم اضطراب هذه العملية بسبب عوامل مختلفة بحيث يمكن تنشيطها بحساسية مفرطة، فهذا يعني وجود اضطراب تخثر. في هذه الحالة، يمكن أن تتشكل جلطات أكبر في الأوعية الدموية السليمة. ويمكن لهذه بعد ذلك أن تسد الأوعية المهمة التي تغذي الدماغ أو القلب، على سبيل المثال، مع ما يترتب على ذلك من عواقب مثل السكتة الدماغية أو الأزمة القلبية.

ولمنع ذلك، يتم استخدام الأدوية التي تتداخل مع عملية التخثر، على سبيل المثال تيكاجريلور.

الامتصاص والتحلل والإفراز

بعد الابتلاع، يتم امتصاص حوالي ثلث تيكاجريلور من الأمعاء إلى مجرى الدم، حيث يصل إلى الحد الأقصى لمستوى الدم بعد ساعة ونصف. يتم تحويل مضاد التخثر جزئيًا في الكبد بواسطة نظام إنزيم السيتوكروم P450 إلى مركب آخر فعال أيضًا.

يتم إخراج كل من تيكاجريلور نفسه ومنتج التحويل الخاص به من الجسم بنسبة صغيرة في البول، ولكن بشكل رئيسي في البراز. بعد سبع إلى ثماني ساعات، انخفض مستوى تيكاجريلور في الدم إلى حوالي نصف الجرعة الممتصة.

متى يتم استخدام تيكاجريلور؟

يشار إلى Ticagrelor بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) للوقاية من تكوين الجلطة لدى المرضى البالغين الذين يعانون من:

  • متلازمة الشريان التاجي الحادة (مصطلح جماعي للذبحة الصدرية غير المستقرة واحتشاء عضلة القلب والموت القلبي المفاجئ).

في الجرعة الأقل من 60 ملليغرام، يوصف ticagrelor بالاشتراك مع ASA للوقاية من أحداث تصلب الشرايين لدى المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب المعروف الذي حدث قبل 12 شهرًا على الأقل.

يجب أن يؤخذ تيكاجريلور على أساس طويل الأمد لتوفير قمع مستدام لتكوين الجلطة. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي وعادة ما تكون سنة واحدة.

كيفية استخدام تيكاجريلور

في بداية العلاج بـ تيكاجريلور، يتم تناول 180 ملليجرام من المادة الفعالة، يتبعها 90 ملليجرام مرتين يوميًا على فترات حوالي اثنتي عشرة ساعة. يمكن تناوله مع أو بدون وجبة.

إذا كان المريض يعاني من صعوبة في البلع أو يتم تغذيته عبر أنبوب المعدة، فيمكن سحق قرص تيكاجريلور وتعليقه في الماء. وبدلاً من ذلك، هناك أقراص تيكاجريلور الذائبة التي تذوب بالفعل في الفم.

لمتابعة العلاج لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية بعد الأزمة القلبية، يتم تناول 60 ملليجرام من تيكاجريلور مرتين يوميًا، بفاصل حوالي اثنتي عشرة ساعة.

إذا نسيت جرعة ما، يجب ألا تتناولها لاحقًا. بدلا من ذلك، ببساطة تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد. لا تأخذ جرعتين في نفس الوقت!

ما هي الآثار الجانبية للتيكاجريلور؟

في بعض الأحيان، دوخة، صداع، نزيف في الجمجمة، نزيف في العينين، سعال دموي، قيء دم، قرحة هضمية، نزيف في تجويف الفم، طفح جلدي، حكة، نزيف في المسالك البولية والغشاء المخاطي المهبلي، وضعف وينظر أيضا إلى الجهاز المناعي.

ما الذي يجب مراعاته عند تناول تيكاجريلور؟

موانع الاستعمال

لا ينبغي أن يؤخذ تيكاجريلور عن طريق:

  • فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من مكونات الدواء الأخرى
  • نزيف نشط
  • تاريخ النزيف داخل الجمجمة (نزيف داخل الجمجمة)
  • خلل شديد في الكبد
  • الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية (مثل كلاريثروميسين، إيتراكونازول، ريتونافير)

التفاعلات المخدرات

هناك مجموعة متنوعة من تفاعلات ticagrelor مع أدوية أخرى ممكنة. لذلك، قبل البدء بالعلاج، يجب التحقق من الأدوية الأخرى التي يتناولها المريض.

يتم تكسير تيكاجريلور في الكبد بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 3A4، والذي يقوم أيضًا بتكسير العديد من المكونات النشطة الأخرى في الجسم. يمكن لبعض هذه العوامل تثبيط الإنزيم، مما يؤدي إلى زيادة مستوى تيكاجريلور في الدم.

على العكس من ذلك، يمكن لبعض المواد أن تزيد من كمية إنزيم السيتوكروم P450 3A4، مما يزيد من تحلل التيكاجريلور. وينطبق هذا، على سبيل المثال، على أدوية الصرع والنوبات (مثل الفينيتوين، والكاربامازيبين، والفينوباربيتال)، وبعض الأطعمة (مثل الزنجبيل، والثوم، وعرق السوس)، ومضادات الاكتئاب العشبية نبتة سانت جون.

يمكن أن يؤثر تيكاجريلور أيضًا على تحلل أدوية أخرى عن طريق تثبيط بروتينات معينة. على سبيل المثال، قد يزيد مضاد التخثر من تركيز الأدوية مثل الديجوكسين (أدوية القلب)، السيكلوسبورين (لأمراض المناعة الذاتية وبعد زرع الأعضاء)، أتورفاستاتين (دواء لخفض الكولسترول)، وفيراباميل (على سبيل المثال، لعدم انتظام ضربات القلب).

يوصى بالمراقبة الدقيقة في بداية العلاج بتيكاجريلور، خاصة بالنسبة للأدوية ذات النطاق العلاجي الضيق. مثل هذه الأدوية تكون فعالة علاجيًا فقط في نطاق جرعات ضيق؛ عند زيادة الجرعة، تحدث جرعة زائدة بسرعة مع آثار جانبية مقابلة.

شرط العمر أو السن

لم يتم إثبات سلامة وفعالية تيكاجريلور لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

الحمل والرضاعة

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، انتقل تيكاجريلور ومستقلبه النشط إلى حليب الثدي. ومن غير المعروف ما إذا كان هذا هو الحال أيضًا عند البشر. وبالتالي لا يمكن استبعاد وجود خطر على الرضيع إذا كانت الأم المرضعة تتناول تيكاجريلور. بناءً على تقييم المخاطر والفوائد، ينبغي اتخاذ قرار على أساس كل حالة على حدة بشأن ما إذا كان ينبغي وقف الرضاعة الطبيعية كإجراء وقائي أو ما إذا كان ينبغي إيقاف تيكاجريلور.

كيفية الحصول على الأدوية التي تحتوي على تيكاجريلور

تتطلب المستحضرات التي تحتوي على المادة الفعالة تيكاجريلور وصفة طبية في ألمانيا والنمسا وسويسرا، وبالتالي لا يمكن الحصول عليها إلا من الصيدليات بوصفة طبية.

منذ متى كان تيكاجريلور معروفًا؟

تم تطوير Ticagrelor كأول عنصر نشط يمنع بشكل عكسي تنشيط الصفائح الدموية بواسطة ADP. تم تقديمه إلى السوق الأوروبية في عام 2011.

كما تم الاعتراف بالحداثة والفائدة الإضافية الكبيرة للمادة الفعالة في ألمانيا من قبل اللجنة الفيدرالية المشتركة، التي تحدد الأسعار الثابتة للأدوية في هذا البلد. لهذا السبب، فإن المستحضرات التي تحتوي على العنصر النشط تيكاجريلور باهظة الثمن نسبيًا، ولكنها تتمتع بميزة أنها يمكن أن تقلل معدل الوفيات بعد نوبة قلبية أكثر من العلاجات السابقة.