مولنوبيرافير: التطبيق، والآثار، والآثار الجانبية

ما هو مولنوبيرافير؟

Molnupiravir هو دواء يستخدم لعلاج عدوى Sars CoV-2. الدواء مخصص للمرضى المعرضين للخطر بعمر 18 عامًا فما فوق والذين قد لا يكون التطعيم ضد فيروس كورونا فعالاً بالنسبة لهم. تشمل مجموعة المخاطر هذه، على وجه الخصوص، المرضى الذين كانوا يعانون من أمراض سابقة أو يعانون من ضعف المناعة أو كبار السن.

يتداخل العنصر النشط بشكل مباشر مع عملية تكاثر Sars-CoV-2. وبوجوده تتراكم الأخطاء الجينية في جينوم فيروس كورونا خلال كل خطوة تكاثر. يشير الخبراء إلى هذا باسم "طفرات هراء".

يعد معدل الطفرة المرتفع الذي يسببه الدواء قاتلاً لفيروس كورونا: كلما زاد عدد الأخطاء الجينية في الجينوم الفيروسي المنسوخ حديثًا، زاد احتمال أن يصبح Sars-CoV-2 "وظيفيًا" في النهاية. إذا كانت المعلومات الوراثية الفيروسية خاطئة للغاية، فلن يتمكن الفيروس من التكاثر وسينحسر مرض كوفيد-19 بسرعة أكبر.

متى سيتم الموافقة على مولنوبيرافير؟

لم تتم الموافقة بعد على عقار Molnupiravir من شركة Merck وSharp and Dohme (MSD) وRidgeback Biotherapeutics في الاتحاد الأوروبي. العنصر النشط، المعروف أيضًا باسم MK-4482 أو EIDD-2801 أثناء مرحلة التطوير، قيد المراجعة حاليًا.

كيف يتم استخدام مولنوبيرافير؟

يجب أن يبدأ علاج Molnupiravir في أقرب وقت ممكن - عادةً في غضون ثلاثة إلى خمسة أيام من التشخيص المؤكد لـ Covid 19. الجرعة اليومية الموصى بها هي 800 ملليجرام مقسمة إلى أربعة أقراص فردية، يتم تناول كل منها لمدة خمسة أيام دون انقطاع.

نظرًا لأن الدراسة المحورية ("MOVe-out") شملت البالغين فقط، فلا تتوفر بيانات حول الاستخدام لدى الأطفال والمراهقين.

ما مدى فعالية مولنوبيرافير؟

يقلل العنصر النشط من نسبة المرضى المعرضين للخطر الذين يحتاجون إلى العلاج في المستشفى بسبب فيروس كورونا - بغض النظر عن المتغير الفيروسي.

تم توفير بيانات الفعالية الأولية من خلال التجربة المحورية MOVe-out. وتم عقده في 82 مركزًا في 12 دولة. وقد سجلت المرضى الذين لم يدخلوا المستشفى والذين تأكدت إصابتهم بعدوى Sars-CoV-2 والذين كانوا أكثر عرضة لخطر الإصابة بمسار شديد.

وشملت هذه المرضى الذين يعانون من:

  • زيادة الوزن الشديدة (السمنة مع مؤشر كتلة الجسم أكبر من 30).
  • الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا
  • الأفراد الذين يعانون من مرض الرئة المزمن (على سبيل المثال: مرض الانسداد الرئوي المزمن)
  • مرضى السرطان
  • بالإضافة إلى الأشخاص الآخرين المصابين بالمرض (على سبيل المثال: داء السكري، وأمراض القلب التاجية، وفشل القلب، واعتلال عضلة القلب، والقصور الكلوي، وما إلى ذلك).

تشير التقييمات الأحدث في مجموعات أكبر من المرضى إلى انخفاض (نسبي) في خطر دخول المستشفى بحوالي 30 بالمائة.

ما هي الآثار الجانبية للمولنوبيرافير؟

تشير الوثائق التنظيمية وبيانات المراقبة الأولية في المملكة المتحدة إلى أن عقار مولنوبيرافير يبدو أنه دواء جيد التحمل. ومع ذلك، لا يمكن إجراء تقييم نهائي لملف الآثار الجانبية في الوقت الحالي.

في أغلب الأحيان، أبلغ المشاركون عن آثار جانبية خفيفة عابرة مثل:

  • الإسهال (الإسهال)
  • الشعور بالضيق العام
  • الدوخة
  • @ صداع

لم تحدث آثار جانبية خطيرة في الدراسات المحورية. التفاعلات المحتملة مع أدوية أخرى غير معروفة أيضًا.

الحمل والرضاعة

لا ينبغي أن يؤخذ مولنوبيرافير أثناء الحمل. على الرغم من عدم إثباته بشكل قاطع، تشير الدراسات على الحيوانات إلى أن المولنوبيرافير ربما يكون سامًا للأجنة وبالتالي يمكن أن يضر الطفل الذي لم يولد بعد.

يجب على الأزواج عدم إنجاب طفل أثناء العلاج بالمولنوبيرافير، بما في ذلك فترة ثلاثة أشهر بعد العلاج. لم تتم دراسة إمكانية انتقال المولنوبيرافير إلى حليب الثدي بشكل منهجي. وفقًا لتقييم الخبراء، يجب استئناف الرضاعة الطبيعية في موعد لا يتجاوز أربعة أيام بعد التوقف عن تناول الدواء.

لا تتوفر بيانات عن السلامة على المدى الطويل. يعرب بعض الخبراء عن مخاوفهم: على الأقل في الاختبارات المعملية لسلسلة الخلايا، تمت ملاحظة تأثير مطفر - أي مطفر -. وربما يشير هذا أيضًا إلى زيادة خطر الإصابة بالسرطان.

ومع ذلك، ليس من الممكن استخلاص استنتاجات حول التأثير على البشر من اختبار خلية واحدة في المختبر. ومع ذلك، ينبغي إجراء المزيد من الدراسات لتبديد هذه المخاوف من أجل تأكيد سلامة العنصر النشط على المدى الطويل.

ما هي أسباب المخاوف الأمنية؟

العنصر النشط molnupiravir هو ما يسمى "الدواء المؤيد". وهذا يعني أن المادة الأولية ليست فعالة بعد. ولا يتحول إلى مادة فعالة إلا من خلال عمليات التمثيل الغذائي اللاحقة في جسم المريض. يتم إدخال هذا في الجينوم الفيروسي بدلاً من كتلة بناء الحمض النووي الريبي (RNA) المقصودة بالفعل، وبالتالي إنتاج نسخ فيروسية معيبة.

ويخشى بعض العلماء أنه بدلاً من إدخال وحدة البناء نفسها في الحمض النووي الريبي الفيروسي، يمكن إنشاء جزيء يشبه الحمض النووي البشري عن غير قصد. يمكن دمج مثل هذا الجزيء الزائف في جينوم المريض أثناء انقسام الخلايا. وهذا من شأنه – بحسب الفرضية – أن يؤدي إلى حدوث طفرات في الجينوم البشري.

ما هي الأسئلة الأخرى المفتوحة حاليا؟

ويخشى بعض الخبراء من أن الاستخدام الواسع النطاق لعقار مولنوبيرافير قد يزيد من الضغط الانتقائي على فيروس سارس-كوف-2. وهذا بدوره من شأنه أن يؤدي إلى ظهور متغيرات فيروسية جديدة.

ومع ذلك، فإن التطبيق العملي حتى الآن لا يقدم حاليًا أي دليل ملموس على هذا الافتراض أيضًا.