العلاج | العلاج بالأجسام المضادة

العلاج

عندما تم اتخاذ قرار لصالح العلاج بالأجسام المضادة في سياق المرض ، يجب إجراء عدد من الفحوصات الأولية أولاً. يجب استبعاد هذه الصحية المشاكل التي من شأنها أن تتحدث ضد تنفيذ العلاج بالأجسام المضادة. الأجسام المضادة تدار في شكل حقن أو دفعات ، غالبًا بالاشتراك مع إدارة الأدوية للوقاية من رد فعل تحسسي.

إذا تم إعطاء العلاج في شكل حقن (أي محاقن) ، فيمكن أيضًا إجراء ذلك بشكل مستقل في المنزل من قبل المريض في ظل ظروف معينة. تدار عدة مرات وبحسب المرض واعتمادا على الأجسام المضادة، على فترات من أسبوع أو عدة أسابيع. حسب حالة المريض الصحية وملف الآثار الجانبية للجسم المضاد ، يتم إجراء الفحوصات في المواعيد الفردية لمراقبة رد فعل الجسم على العلاج وحدوث الآثار الجانبية.

مدة العلاج بالأجسام المضادة يختلف تبعًا للمرض المراد علاجه والجسم المضاد المستخدم ومسار المرض قيد العلاج. في بعض الأحيان هو فقط بضعة أشهر ، في حين أن العلاج سرطان الثدي مع تراستوزوماب ، على سبيل المثال ، مصمم ليدوم من عام إلى عامين. تختلف مدة المواعيد الفردية أيضًا بشكل كبير ، اعتمادًا على الجسم المضاد المستخدم ونوع التطبيق: بينما تتم الحقن (المحاقن) بسرعة كبيرة ، يمكن أن يستغرق الحقن عدة ساعات.

في الحالة الأخيرة ، يجب أن تأخذ بعض المهنة لتمضية الوقت. اعتمادًا على المرض الذي يتم علاجه بالعلاج بالأجسام المضادة وأيها الأجسام المضادة يمكن أن تحدث آثار جانبية مختلفة. خاصة في المرحلة الأولية من العلاج ، على سبيل المثال ، قد تكون هناك أعراض مشابهة لتلك الخاصة بـ a أنفلونزاتشبه العدوى مثل حمى، إرهاق أو ألم في الأطراف.

مجالات التطبيق

تمت الموافقة على الجسم المضاد trastuzumab (الاسم التجاري Herceptin®) لعدة سنوات لعلاج المرحلة المبكرة سرطان الثدي. يرتبط تراستوزوماب بـ HER2 / neu ، وهو جزيء على سطح خلايا غدة الثدي. هذا الجزيء موجود فقط بأعداد صغيرة في الثدي الأنثوي السليم وينظم نمو الخلايا.

خلايا الغدد الثديية "المنحلة" ، أي سرطان الثدي تحتوي الخلايا على عدد أكبر بكثير من جزيئات HER2 / neu على سطحها في حوالي 20-25٪ من الحالات ؛ يُعرف هذا باسم الإفراط في التعبير. هذا يؤدي إلى نمو غير منضبط للورم. من خلال الارتباط بجزيء HER2 / neu ، يثبط تراستوزوماب تأثيره المعزز للنمو ويصنف أيضًا الثدي سرطان خلية خاصة بالجسم الجهاز المناعي.

يؤدي هذا أولاً إلى منع نمو الورم ثم يتسبب في قيام الجسم بالدفاع عن نفسه ضد الورم. لمعرفة ما إذا كان العلاج بالأجسام المضادة لعقار تراستوزوماب مناسبًا للثدي على الإطلاق سرطان المريض ، يجب أولاً تحديد حالة الورم HER2 / neu. هذا لا يعني شيئًا سوى فحص ما إذا كان الورم يحتوي على عدد أعلى من المتوسط ​​من جزيئات HER2 / neu على سطحه ، لأنه عندها فقط يكون العلاج باستخدام تراستوزوماب منطقيًا.

أبسط إجراء لذلك هو إزالة قطعة صغيرة من نسيج الورم (خزعة) ثم تلطيخها لجعل جزيئات HER2 / neu مرئية. كلما زاد عدد الجزيئات ، زاد تفاعل اللون ، بحيث يمكن التعبير عن النتيجة في شكل مقياس. تشير 0 و 1 إلى وجود غير متجاوز لـ HER2 / neu ، بينما تشير 3 إلى أن العلاج trastuzumab ممكن.

تتطلب القيمة 2 ربط الفحص الجيني (FISH) لتوضيح مدى ملاءمة علاج التراستوزوماب. هذا لا يعني ، مع ذلك ، أن العلاج بالتراستوزوماب موصى به تمامًا لجميع المرضى الذين يعانون من فرط إفراز HER2 / neu ؛ تلعب العوامل الأخرى مثل مدى انتشار المرض أو الأمراض الثانوية الموجودة دورًا مهمًا (على سبيل المثال ، وظيفة الضخ غير المقيدة في قلب هو شرط أساسي لاستخدام تراستوزوماب) ، لذلك يجب دائمًا أن يستند قرار العلاج بالتراستوزوماب إلى تقييم فردي من قبل أخصائي. تدار Trastuzumab في شكل تسريب.

يستغرق التسريب الأول حوالي 90 دقيقة بينما يستغرق التسريب الآخر حوالي 30 دقيقة. يتم إعطاء الحقن إما أسبوعيًا أو كل 3 أسابيع. كقاعدة عامة ، لا يُنظر إلى العلاج بالأجسام المضادة كبديل لـ العلاج الكيميائي، ولكن بالأحرى ملف ملحق: في هذه الحالة يتبع الاستئصال الجراحي للورم العلاج الكيميائي وبعد ذلك ، على فترات تصل إلى حوالي 3 أشهر ، العلاج بالأجسام المضادة.

يوجد الجسم المضاد بيفاسيزوماب (Avastin®) لعلاج الثدي المتقدم سرطان. يمنع الجسم المضاد تأثير VEGF ، وهو عامل نمو لتشكيل جديد دم سفن في الأورام ، وبالتالي "تجويع" الورم عمليًا. يتم استخدامه في مرضى سرطان الثدي المتقدمين لمنع نمو الانبثاث بالاشتراك مع عامل العلاج الكيميائي باكليتاكسيل.

كما أن سيتوكسيماب وبيرتوزوماب ودينوسوماب هي أيضًا في المرحلة الأخيرة من الاختبارات السريرية ويمكن إدراجها في أنظمة علاج سرطان الثدي في السنوات القادمة. تمثل الأجسام المضادة atezolizumab و nivolumab خيارًا جديدًا وواعدًا لعلاج رئة سرطان. ترتبط الأجسام المضادة بجزيء سطح محدد لـ رئة الخلايا السرطانية وبالتالي تمييز هذه الخلايا لتتحلل بواسطة خلايا الدفاع الخاصة بالجسم.

وتجدر الإشارة إلى أن العلاج بالأجسام المضادة باستخدام الأسيتوليزوماب أو النيفولوماب غير مناسب لجميع حالات رئة السرطان: حتى الآن ، يقتصر المؤشر (مجال التطبيق) على الخلايا غير الصغيرة المتقدمة و / أو النقيلية سرطان الرئة (NSCLC) ، أي إلى المراحل المتأخرة من نوع معين من سرطان الرئة. يتم إعطاء كلا الأجسام المضادة عن طريق التسريب. المصطلح سرطان الغدد الليمفاوية يغطي مجموعة كبيرة من الأمراض الخبيثة المختلفة الجهاز اللمفاوي والعديد من الاستراتيجيات العلاجية المختلفة.

حاليا ، هناك ثلاثة أجسام مضادة تمت الموافقة عليها لعلاج بعض أنواع سرطان الغدد الليمفاوية في فئة الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية: ريتوكسيماب ، وأوبينوتوزوماب ، وأوفاتوماب. تمارس جميع الأجسام المضادة الثلاثة تأثيرها عن طريق الالتحام بجزيء CD20 الموجود على سطح سرطان الغدد الليمفاوية الخلايا ، بمناسبة الخلايا للتحلل بواسطة خلايا الدفاع. يستخدم ريتوكسيماب لعلاج الأورام اللمفاوية المسامية والأورام اللمفاوية الكبيرة المنتشرة في الخلايا البائية.

يتم استخدامه إما بمفرده أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي في نظام R-CHOP (حيث يشير R إلى ريتوكسيماب و CHOP للحروف الأولى من عوامل العلاج الكيميائي المستخدمة). يستخدم Obinutuzumab و Ofatumumab في الأوعية اللمفاوية المزمنة •سرطان الدم، وهو أيضًا نوع فرعي من non-سرطان الغدد الليمفاوية، وفي ورم الغدد الليمفاوية الجرابي. الشرط الأساسي للعلاج بالأجسام المضادة بأحد الأجسام المضادة ليس فقط تخصيص الليمفوما لأحد الفئتين المذكورتين ، ولكن أيضًا الكشف عن التكنولوجيا الحيوية لجزيء CD20 على خلايا الورم.

لهذا الغرض ، عينة من الأنسجة (خزعة) يجب أن تؤخذ. في سرطان القولون والمستقيم المتقدم ، يمكن النظر في العلاج بالأجسام المضادة عن طريق الوريد (أي عن طريق التسريب) باستخدام سيتوكسيماب أو بانيتوموماب. تحجب كلتا المادتين موقع ارتباط عامل النمو EGF على سطح الخلايا السرطانية وبالتالي توقف نمو الورم.

يمكن إعطاء الأجسام المضادة مباشرة على شكل a ملحق للعلاج القياسي وفقًا لنظام FOLFOX أو FOLFIRI أو وحده بعد العلاج القياسي إذا لم يظهر الأخير نجاحًا كافيًا. المتطلبات الأساسية لإعطاء cetuximab أو panitumumab هي أولاً وجود موقع ارتباط EGF على الخلايا السرطانية (هذا هو الحال في> 90 ٪ من القولون حالات السرطان) وثانيًا عدم وجود طفرة K-Ras. تجعل هذه الطفرة السيتوكسيماب والبانيتوماب غير فعالين عمليًا ، لذلك يجب استبعاد مثل هذه الطفرة قبل بدء العلاج بهذه الأجسام المضادة.

يمكن عادةً إجراء العلاج بالأجسام المضادة في العيادة الخارجية ، باستخدام الحقن الأسبوعي (سيتوكسيماب) أو كل أسبوعين (البانيتوماب) ، ويستغرق كل منها حوالي نصف ساعة إلى ساعتين. يستمر العلاج طالما أنه فعال ولا يسبب الكثير من الآثار الجانبية. بديل لعلاج سرطان القولون والمستقيم المتقدم مع الانبثاث هو الجسم المضاد بيفاسيزوماب.

يتم توجيه هذا الجسم المضاد ضد عامل نمو الأوعية الدموية VEGF ، وبالتالي تثبيط نمو الأوعية الدموية للورم و "تجويعه". يُعطى Bevacizumab على شكل تسريب وعادةً بالاشتراك مع العلاج الكيميائي على شكل 5-فلوروراسيل. في حالة المتقدم معدة السرطان ، يمكن اعتبار العلاج بالأجسام المضادة في ظل ظروف معينة.

عادة ما يتم اختيار هذا الخيار عندما يكون السرطان متقدمًا جدًا بحيث لم تعد الجراحة ممكنة ، أو عندما لا يظهر العلاج الكيميائي والإشعاعي تأثيرًا كافيًا. تمت الموافقة على الأجسام المضادة trastuzumab و ramucirumab لهذا التطبيق. يوقف تراستوزوماب نمو الخلايا السرطانية ويستخدم بالاشتراك مع العلاج الكيميائي في النقائل معدة السرطان.

يتم إعطاؤه على شكل تسريب كل ثلاثة أسابيع ويمكن أن يستمر العلاج طالما أن الدواء فعال. ومع ذلك ، فإن هذا الجسم المضاد فعال فقط في نسبة مرضى سرطان المعدة الذين تحتوي خلايا الورم على الجزيء المستهدف المحدد للجسم المضاد على سطحها. لذلك يجب توضيح ذلك عن طريق عينة من الأنسجة (خزعة) قبل بدء العلاج بالتراستوزوماب.

هناك جانب آخر قد يجعل استخدام trastuzumab مستحيلًا وهو وجود قلب تلف. لذلك سيتم فحص هذا أيضًا قبل بدء العلاج. راموسيروماب فعال ضد عامل نمو الأوعية الدموية VEGF.

هذا يمنع تكوين دم سفن في الورم و "يجوع" الورم. يمكن إعطاء الجسم المضاد بالاشتراك مع عامل العلاج الكيميائي. يتم إعطاؤه على شكل دفعات منتظمة كل أسبوعين ويستمر طوال فترة فعاليته.

في المرضى الذين يعانون مرض كرون، يمكن اعتبار العلاج بالأجسام المضادة إذا كان العلاج القياسي مع الكورتيزون مستحضرات الساليسيلات الأمينية (5-ASA) و الأدوية المثبطة للمناعة (على سبيل المثال ميثوتريكسات or الآزويثوبرين) لم تظهر نتائج مرضية أو تسبب في آثار جانبية شديدة. إينفليإكسيمب] or Adalimumab يمكن استخدامها بعد ذلك. ينتمي كلا الدواءين إلى مجموعة الأجسام المضادة لـ TNF-α.

لذلك فهي فعالة ضد عامل نخر الورم ألفا ، وهو أحد المواد الالتهابية الحاسمة المشاركة في تطور الالتهاب المعوي المزمن في مرض كرون. يتم إعطاء الأجسام المضادة كحقنة مباشرة في دم أو تحت الجلد. منذ عام 2014 جسم مضاد آخر لعلاج مرض كرون، vedolizumab ، كان متاحًا.

يقتصر مجال تطبيقه على الحالات المتوسطة إلى الشديدة عند البالغين عندما لم تكن العلاجات القياسية بما في ذلك العلاج بالأجسام المضادة لـ TNF-α فعالة بشكل كافٍ أو كان لها العديد من الآثار الجانبية. يمنع الجسم المضاد انتقال الخلايا الالتهابية إلى الأنسجة المعوية. على عكس الأجسام المضادة لـ TNF-α ، يتم إعطاء vedolizumab كتسريب يستمر حوالي 30 دقيقة.

قد يثير هذا الموضوع اهتمامك أيضًا:

  • علاج مرض كرون
  • التغذية في مرض كرون

في السنوات الأخيرة ، تم تطوير العديد من الأجسام المضادة التي يمكن استخدامها في الصدفية. عادة ما تستخدم كبديل عند اتخاذ تدابير قياسية مثل تطبيق العوامل العلاجية المحلية أو العلاج بالأشعة فوق البنفسجية أو أخذها الأدوية المثبطة للمناعة لم تظهر تأثيرًا كافيًا أو تسببت في آثار جانبية قوية جدًا. يتم توجيه فئة الأجسام المضادة لـ TNF-α ضد عامل الالتهاب TNF-α ، والذي يلعب دورًا مهمًا في تطوير الصدفية.

إينفليإكسيمب]، Etanercept ، Adalimumabتنتمي هذه المجموعة إلى Golimumab و Certolizumab. بالإضافة إلى ذلك ، هناك الأجسام المضادة ustekinumab و secukinumab و tildrakizumab و ixekizumab ، والتي يتم توجيهها ضد بعض الرسل الالتهابي وبالتالي تمنع تنشيط الخلايا الالتهابية في الصدفية. تحدث إلى طبيبك المعالج حول إمكانية العلاج بالأجسام المضادة.

يمكنك معه تحديد ما إذا كان العلاج بالأجسام المضادة مناسبًا لك وما هو الجسم المضاد الأنسب لك ، خاصةً فيما يتعلق بملف الآثار الجانبية. بغض النظر عن الجسم المضاد المختار ، غالبًا ما يتم الجمع بين العلاج بالأجسام المضادة مع إعطاء العامل المثبط للمناعة ميثوتريكسات. اعتمادًا على الجسم المضاد ، يتم إجراء الإعطاء عن طريق التسريب أو الحقن.

البحث عن التطبيقات الممكنة للعلاج بالأجسام المضادة لعلاج التهاب الجلد العصبي لا يزال في مهده إلى حد ما. يهدف Dupilumab إلى تسريع التئام تلف الجلد ، وقد تمت الموافقة عليه أيضًا في ألمانيا للحالات المتوسطة إلى الشديدة التهاب الجلد العصبي منذ عام 2017. يُعطى الجسم المضاد بانتظام كل 14 يومًا على شكل حقنة (سرنجة) تحت الجلد.

من ناحية أخرى ، تم تصميم جسم مضاد آخر ، وهو nemolizumab ، لمحاربة الحكة التي غالبًا ما تصاحب المرض. يتم اختبار الجسم المضاد حاليًا على مجموعات مختارة من المرضى ، ولكن لم تتم الموافقة عليه للاستخدام العام بعد. في روماتزم والروماتويد التهاب المفاصل، يمكن اعتبار العلاج بالأجسام المضادة إذا كانت العوامل العلاجية الأساسية (المسكنات, الكورتيزون المستحضرات والأدوية المعدلة وراثيًا مثل الكلوروكين والليفونوميد ، sulfasalazine و or ميثوتريكسات) ليس لها تأثير مرضي أو لها آثار جانبية قوية للغاية.

على سبيل المثال ، يمكن استخدام الأجسام المضادة لـ TNF-α لمكافحة العملية الالتهابية عن طريق اعتراض عامل الالتهاب TNF-. تشمل هذه الفئة المواد الفعالة أداليموماب، etanercept ، إينفليإكسيمب]و golimumab و certolizumab. بالإضافة إلى ذلك ، تمت الموافقة على الأجسام المضادة Abatacept و Rituximab و Tocilizumab ، والتي تخفف أيضًا من عملية الالتهاب بطرق مختلفة.

من الشائع بين جميع الأجسام المضادة أنه غالبًا ما يتم إعطاؤها بالاشتراك مع الميثوتريكسات في علاجها روماتزم. عادة ما تسري الأجسام المضادة في غضون أيام قليلة ، وهو أسرع بكثير من العلاجات الأساسية المذكورة أعلاه. ومع ذلك ، في الأسابيع الأولى من الإعطاء ، قد تحدث آثار جانبية ، والتي عادة ما تظهر نفسها على أنها أ أنفلونزاتشبه العدوى.

حاليًا ، يتوفر نوعان من الأجسام المضادة التي يمكن استخدامها في هشاشة العظام. تمت الموافقة على Denosumab في حالتين: هشاشة العظام في النساء بعد انقطاع الطمث وعند الرجال بعد العلاج بالحرمان من الأندروجين نتيجة البروستات سرطان. يثبط الجسم المضاد نشاط الخلايا التي تكسر مادة العظام ، والتي تسمى ناقضات العظم.

يُعطى دينوسوماب تحت الجلد كل ستة أشهر على شكل حقنة (حقنة). لم تتم الموافقة على الجسم المضاد Romosozumab في ألمانيا بعد ، ولكنه يخضع حاليًا لأبحاث مكثفة. من المتوقع أن يكون له تأثير قوي بشكل خاص في النساء اللواتي انخفض كثافة العظام بعد انقطاع الطمث نتيجة التغيرات الهرمونية.

يعزز الجسم المضاد نشاط تلك الخلايا المسؤولة عن تكوين مادة العظام. تُعرف هذه الخلايا باسم بانيات العظم وتمثل إلى حد ما خصم ناقضات العظم الموصوفة أعلاه.