الموافقة على الأدوية: جميع الخطوات حتى إطلاقها في السوق

البحث عن "الهدف"

وحتى قبل إجراء الاختبارات على مواد جديدة، يأخذ الباحثون في الاعتبار خصائص المادة التي يبحثون عنها أو التفاعل الذي يجب أن تثيره في الجسم. يمكن أن يكون هذا، على سبيل المثال، انخفاض ضغط الدم، أو منع مادة مرسلة معينة أو إطلاق هرمون.

يبحث الباحثون عن "هدف" مناسب، أي نقطة هجوم في عملية المرض حيث يمكن تطبيق المادة الفعالة وبالتالي يكون لها تأثير إيجابي على عملية المرض. في معظم الحالات، يكون الهدف هو إنزيم أو مستقبل (موقع الالتحام بالخلايا للهرمونات أو المواد الناقلة الأخرى). في بعض الأحيان يفتقر المريض أيضًا إلى مادة معينة. وفي هذه الحالة، سرعان ما يتضح أن الدواء المطلوب يهدف إلى تعويض هذا النقص. ومن الأمثلة المعروفة الأنسولين في مرض السكري.

ابحث عن المادة الفعالة

عادة ما يتم إنتاج مواد الاختبار كيميائيًا، أي صناعيًا. ولكن منذ بعض الوقت، اكتسبت المواد المعدلة وراثيا أهمية كبيرة. يتم الحصول عليها باستخدام الخلايا المعدلة وراثيا (مثل بعض البكتيريا) وتشكل أساس المستحضرات الصيدلانية الحيوية (الأدوية البيولوجية).

التحسين

في معظم الحالات، لا تزال "الزيارات" التي تم العثور عليها بحاجة إلى التحسين. في بعض الأحيان، على سبيل المثال، يمكن زيادة فعالية مادة ما عن طريق تغيير بنيتها بشكل طفيف. في هذه التجارب، غالبًا ما يستخدم العلماء عمليات محاكاة حاسوبية، والتي يمكن استخدامها لتقدير تأثير التغير الكيميائي على المادة مسبقًا. إذا كان التنبؤ جيدًا، يتم تكييف المادة في الحياة الواقعية، أي في المختبر. ثم يتم فحص تأثيره على الهدف مرة أخرى.

وبهذه الطريقة، يقوم الباحثون تدريجيًا بتحسين المادة الفعالة الجديدة، الأمر الذي يستغرق عادةً عدة سنوات. وفي أفضل السيناريوهات، يصلون في النهاية إلى النقطة التي تكون فيها المادة جاهزة للخطوة التالية: يتم تسجيلها للحصول على براءة اختراع ثم إخضاعها للدراسات قبل السريرية باعتبارها ما يسمى بالمرشح الدوائي.

دراسات ما قبل السريرية

  • كيف يتم امتصاصه؟
  • وكيف يتم توزيعه في الجسم؟
  • ما هي ردود الفعل التي يثيرها؟
  • هل يتم استقلابه أم تحلله؟
  • هل يتم اخراجه؟

ثانيًا، يقوم العلماء بالتحقيق الدقيق في تأثير المادة على الهدف، ومدة استمراره، وما هي الجرعة المطلوبة.

لكن قبل كل شيء، تساعد الدراسات قبل السريرية في الإجابة على أسئلة حول سمية الدواء المرشح. هل المادة سامة؟ هل يمكن أن يسبب السرطان؟ هل هو قادر على تغيير الجينات؟ هل يمكن أن يضر الجنين أو الجنين؟

العديد من المرشحين للأدوية يفشلون في اختبارات السمية. يُسمح فقط لتلك المواد التي تجتاز جميع اختبارات السلامة بالدخول إلى مرحلة التطوير التالية مع الدراسات على البشر (التجارب السريرية).

كلما أمكن، يتم إجراء الاختبارات قبل السريرية في أنابيب الاختبار، على سبيل المثال على مزارع الخلايا أو أجزاء الخلية أو الأعضاء البشرية المعزولة. ومع ذلك، لا يمكن توضيح بعض الأسئلة إلا من خلال الاختبارات التي يتم إجراؤها على كائن حي كامل – وهذا يتطلب تجارب على الحيوانات.

الدراسات السريرية

وفي التجارب السريرية، يتم اختبار الدواء المرشح على البشر لأول مرة. يتم التمييز بين ثلاث مراحل دراسية، والتي تعتمد على بعضها البعض:

  • المرحلة الأولى: يتم اختبار الدواء المرشح على عدد صغير من المتطوعين الأصحاء (موضوعات الاختبار).
  • المرحلة الثالثة: يتم الآن إجراء الاختبارات على عدد كبير من المرضى.

يجب أن تتم الموافقة على كل مرحلة دراسية مسبقًا من قبل السلطات المختصة: من ناحية، يشمل ذلك السلطة الوطنية المسؤولة - إما المعهد الفيدرالي للأدوية والأجهزة الطبية (BfArM) أو معهد بول إرليخ (PEI)، اعتمادًا على الدواء. مُرَشَّح. ثانياً، تتطلب كل تجربة سريرية موافقة لجنة الأخلاقيات (التي تتألف من الأطباء والمحامين وعلماء اللاهوت والأشخاص العاديين). يهدف هذا الإجراء إلى توفير أفضل حماية ممكنة للمشاركين في التجربة على وجه الخصوص.

يمكن للشركة المصنعة للمستحضرات الصيدلانية التي طورت الدواء المرشح إجراء التجارب السريرية بنفسها. أو يمكنها تكليف "منظمة البحوث السريرية" (CRO) للقيام بذلك. هذه شركة متخصصة في إجراء التجارب السريرية.

دراسات المرحلة الأولى

عادةً ما يتراوح عدد الأشخاص الخاضعين للاختبار في المرحلة الأولى من 60 إلى 80 شخصًا بالغًا يتمتعون بصحة جيدة والذين تطوعوا للمشاركة. بعد إبلاغ المشاركين في الدراسة بشكل كامل ومنحهم موافقتهم، يتم إعطاؤهم في البداية كمية صغيرة فقط من المادة الفعالة.

قرص أم حقنة أم مرهم؟

بمجرد اكتمال المرحلة الأولى بنجاح، يأتي دور ما يسمى بالجالينيكس: ويعمل العلماء الآن على "التغليف" الأمثل للمكون النشط - في حالة إعطائه كأقراص أو كبسولة أو تحميلة أو حقنة أو تسريب في الجسم. الوريد؟

إن الإجابة على هذا السؤال مهمة للغاية: إن شكل الإعطاء له تأثير كبير على مدى موثوقية وسرعة ومدة قدرة المادة الفعالة على أداء مهمتها في الجسم. كما أنه يؤثر على نوع وقوة الآثار الجانبية المحتملة. على سبيل المثال، يمكن تحمل بعض المكونات النشطة كحقن بشكل أفضل بكثير مما لو كانت تدخل الجسم في شكل أقراص عبر الجهاز الهضمي.

يقوم الجالينوسيون أيضًا بالتحقق مما إذا كان يجب إضافة السواغات إلى المستحضر الجديد وما هي السواغات التي يجب إضافتها. على سبيل المثال، قد يكون هذا شيئًا يحسن طعم الدواء أو يعمل كمادة حاملة أو حافظة.

يمكنك قراءة المزيد عن البحث عن "العبوة" المناسبة لمكون نشط جديد وسواغات مناسبة في مقالة Galenics - تصنيع المنتجات الطبية.

دراسات المرحلة الثانية والمرحلة الثالثة

بعد المتطوعين الأصحاء في المرحلة الأولى، يأتي دور المرضى لاختبار الدواء المرشح بدءًا من المرحلة الثانية فصاعدًا:

  • المرحلة الثالثة: يتم اختبار نفس الشيء هنا كما هو الحال في المرحلة الثانية، فقط على عدد أكبر بكثير من المرضى (عدة آلاف). بالإضافة إلى ذلك، يتم الانتباه إلى التفاعلات المحتملة مع أدوية أخرى.

في كلتا المرحلتين، تتم مقارنة العلاجات المختلفة مع بعضها البعض: يتلقى بعض المرضى فقط الدواء الجديد، بينما يتلقى الباقون إما دواءً قياسيًا معتادًا أو معتادًا أو دواءً وهميًا - وهو دواء يشبه الدواء الجديد تمامًا ولكنه لا يحتوي على عنصر نشط. (الوهمي). كقاعدة عامة، لا يعرف المريض ولا الطبيب المعالج من يتلقى ماذا. تهدف مثل هذه "الدراسات المزدوجة التعمية" إلى منع الآمال أو المخاوف أو المواقف المتشككة من جانب الأطباء والمرضى من التأثير على نتائج العلاج.

منح الموافقة

وحتى لو اجتاز الدواء الجديد جميع الدراسات والاختبارات المقررة، فلا يمكن بيعه بهذه الطريقة. للقيام بذلك، يجب على شركة الأدوية أولاً التقدم بطلب للحصول على ترخيص التسويق من السلطة المختصة (انظر أدناه: خيارات الموافقة). تقوم هذه الهيئة بفحص جميع نتائج الدراسات بعناية، ومن ثم، في أفضل الأحوال، تمنح الشركة المصنعة الإذن بإطلاق الدواء الجديد في السوق.

المرحلة الرابعة

إذا لزم الأمر، تطلب السلطة التنظيمية من الشركة المصنعة لفت الانتباه إلى هذه الآثار الجانبية المكتشفة حديثًا في نشرة العبوة. ومع ذلك، يمكن أن يفرض أيضًا قيودًا على الاستخدام: على سبيل المثال، إذا تم اكتشاف آثار جانبية نادرة ولكنها خطيرة في منطقة الكلى، يمكن للسلطة أن تصدر قرارًا بإيقاف استخدام الدواء في الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكلى الحالية.

وفي الحالات القصوى، تستطيع السلطات أيضاً سحب الموافقة على الدواء بالكامل إذا تم تحديد مخاطر غير مقبولة مع مرور الوقت. ومع ذلك، في بعض الأحيان، تقوم الشركة المصنعة بسحب هذا المستحضر طوعًا من السوق.

يسجل الأطباء أيضًا في البروتوكولات كيف يثبت الدواء الجديد نفسه في الاستخدام اليومي من قبل مرضاهم. تستخدم الشركة المصنعة نتائج هذه الدراسات الرصدية، على سبيل المثال، لتحسين الجرعة أو شكل جرعة الدواء.

في بعض الأحيان يتبين أيضًا في الممارسة اليومية أن المادة الفعالة تساعد أيضًا في مكافحة أمراض أخرى. عادةً ما تقوم الشركة المصنعة بإجراء المزيد من الأبحاث في هذا الاتجاه – مع دراسات جديدة للمرحلتين الثانية والثالثة. وفي حالة النجاح، يمكن للشركة المصنعة أيضًا التقدم بطلب للحصول على الموافقة على هذا المؤشر الجديد.

خيارات الموافقة

من حيث المبدأ، يمكن لشركة الأدوية التقدم بطلب للحصول على ترخيص تسويق لدواء جديد إما للاتحاد الأوروبي بأكمله أو لدولة عضو واحدة فقط:

يتم تقديم طلبات الحصول على ترخيص التسويق مباشرة إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). وتشارك السلطات التنظيمية في الدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي أيضًا في المراجعة اللاحقة. إذا تمت الموافقة على الطلب، فيمكن بيع المنتج في أي مكان في الاتحاد الأوروبي. يستغرق إجراء الموافقة هذا سنة ونصف في المتوسط، وهو إلزامي بالنسبة لبعض المنتجات الطبية (على سبيل المثال، المستحضرات المنتجة بالتكنولوجيا الحيوية وأدوية السرطان التي تحتوي على مكونات نشطة جديدة).

إجراءات الترخيص الوطني

يتم تقديم طلب الترخيص إلى السلطات الوطنية، وبالتالي فقط في البلد المعني. في ألمانيا، يتولى المعهد الفيدرالي للأدوية والأجهزة الطبية (BfArM) ومعهد بول إرليخ (PEI) مسؤولية ذلك. BfArM مسؤول عن غالبية المنتجات الطبية للاستخدام البشري، وجزيرة الأمير إدوارد للأمصال، واللقاحات، واختبار مسببات الحساسية، وأمصال الاختبار ومستضدات الاختبار، والدم ومنتجات الدم، والأنسجة والمنتجات الطبية للعلاج الجيني والعلاج بالخلايا.

ترخيص المخدرات في العديد من دول الاتحاد الأوروبي

بالإضافة إلى ذلك، هناك خياران إضافيان إذا كانت إحدى شركات الأدوية ترغب في الحصول على ترخيص التسويق في العديد من دول الاتحاد الأوروبي:

  • إجراء الاعتراف المتبادل: إذا كان هناك بالفعل ترخيص تسويق وطني لدواء ما في إحدى دول المنطقة الاقتصادية الأوروبية، فيمكن الاعتراف به من قبل الدول الأعضاء الأخرى كجزء من "إجراء الاعتراف المتبادل" (MRP).

إن التقدم بطلب للحصول على تصريح تسويق لدواء جديد أمر مكلف للغاية بالنسبة لشركات الأدوية. على سبيل المثال، تبلغ تكلفة معالجة طلب ترخيص التسويق لمادة فعالة جديدة تمامًا في وكالة الأدوية الأوروبية حوالي 260,000 يورو في أبسط الحالات.

إذن قياسي

يتم إطلاق بعض الأدوية للبيع من خلال ترخيص تسويق قياسي: هذه ليست مستحضرات تم تطويرها حديثًا، ولكنها تلك التي يعتمد تصنيعها على دراسات معينة يحددها المشرع. بالإضافة إلى ذلك، يجب ألا تشكل هذه المنتجات الطبية أي خطر على الإنسان أو الحيوان. في دراسة (على سبيل المثال، تحاميل الباراسيتامول 250 ملغ)، تم تحديد تركيبة وجرعة المستحضر المعني بدقة - كما هو الحال في مجال التطبيق.

على سبيل المثال، يمكن للصيادلة أيضًا تحضير محلول ملحي ثم بيعه وفقًا للتعليمات الواردة في دراسة دستور الأدوية ذات الصلة. ومع ذلك، يجب عليهم الإعلان عن استخدام هذا الترخيص القياسي للسلطة التنظيمية وسلطة الدولة المختصة.

طرق أخرى للحصول على تراخيص المنتجات الطبية

بالإضافة إلى إجراءات الترخيص التقليدية، يقدم الاتحاد الأوروبي أيضًا خيارات لإتاحة منتج طبي جديد في وقت أبكر من المعتاد. هذه ليست مجرد تراخيص المسار السريع. وبدلاً من ذلك، هناك طرق مختلفة لضمان قدرة المرضى على الاستفادة من المواد الفعالة حتى بدون الموافقة على الأدوية التقليدية. يتحدث الخبراء عما يسمى بالمسارات التكيفية:

برامج المشقة (الاستخدام الرحيم)

هنا، يتلقى مرضى محددون أدوية لا تزال في الواقع تحت التجارب السريرية. الشرط الأساسي هو عدم وجود خيار علاجي آخر ولا يمكن للمريض المشاركة في دراسة مقابلة حول هذا الدواء. يجب تطبيق هذه الإعفاءات بشكل منفصل لكل مريض على حدة.

موافقة مشروطة (موافقة مشروطة)

  • ترخيص التسويق المشروط محدود في الوقت المناسب.
  • يجب على الشركة المصنعة تقديم الأدلة المفقودة المطلوبة للحصول على ترخيص تسويق منتظم

وتستخدم الموافقة المشروطة في الأوبئة، على سبيل المثال، من أجل توفير دواء مناسب ضد المرض المعدي بسرعة.

الموافقة على الأدوية في ظروف استثنائية (الموافقة في ظروف استثنائية)

ويستخدم هذا الإجراء الخاص للأمراض النادرة، على سبيل المثال. نظرًا لوجود عدد قليل جدًا من المرضى، فليس من الممكن لشركة الأدوية تقديم كمية البيانات المطلوبة للاختبار. ومع ذلك، مع هذا النوع من الموافقة على الأدوية، يجب على الشركة المصنعة بشكل عام التحقق سنويًا من توفر بيانات ونتائج جديدة.

الموافقة السريعة على الأدوية (التقييم السريع)

وهنا، تتم مراجعة وثائق الموافقة وتقييمها بسرعة أكبر من قبل لجنة وكالة الأدوية الأوروبية المسؤولة ــ في غضون 150 يوما بدلا من 210 يوما المعتادة. وهذا الطريق ممكن إذا كانت هناك مادة نشطة واعدة لمرض لم يتم علاجه بشكل صحيح بعد.

الأدوية ذات الأولوية (PRIME)

استعراض المتداول

في حالة المنتجات الطبية واللقاحات المطلوبة بشكل عاجل، يمكن لوكالة الأدوية الأوروبية - كما ذكرنا سابقًا - الموافقة على المواد الفعالة "بشروط" أو العمل مع الشركات المصنعة في مرحلة مبكرة قبل الموافقة النهائية. وفي الحالات المهمة، يبدأ ما يسمى بإجراء المراجعة المتجددة قبل هذه الموافقات. يقوم الخبراء بتقييم البيانات الموجودة قبل أن تتمكن الشركة المصنعة من تقديم جميع المستندات الأخرى ذات الصلة للموافقة عليها. بالإضافة إلى ذلك، يقومون باستمرار بمراجعة جميع النتائج الجديدة التي تظهر من الدراسات الإضافية.

على سبيل المثال، استخدمت وكالة الأدوية الأوروبية إجراء المراجعة المتجددة للموافقة المشروطة على الدواء الفيروسي ريمديسيفير أثناء جائحة فيروس كورونا. وكجزء من عملية الموافقة على لقاحات فيروس كورونا، قام الخبراء أيضًا بمراجعة النتائج المتاحة بالفعل ثم تم الحصول عليها خلال تجارب المرحلة الثالثة الجارية.

أدوية للأطفال

تخضع الأدوية الجديدة عادة لعدة دراسات قبل السماح بطرحها في الأسواق. ومع ذلك، فقد حظيت مجموعة واحدة من المرضى باهتمام أقل في الأبحاث منذ فترة طويلة: الأطفال والمراهقين. بالنسبة لعلاج القاصرين، غالبًا ما يتم تقليل جرعة الدواء الذي يتم اختباره على البالغين ببساطة.

إن اختبارات الموافقة على القاصرين منطقية لأن أجسام الأطفال والمراهقين تتفاعل في كثير من الأحيان بشكل مختلف مع الدواء مقارنة بأجسام البالغين. ولذلك يمكن أن تكون الفعالية والتحمل مختلفة. لذلك عادة يجب تعديل الجرعة للقاصرين. في كثير من الحالات، من الضروري أيضًا استخدام شكل جرعات مختلف لأدوية الأطفال – على سبيل المثال قطرات أو مسحوق بدلاً من الأقراص الكبيرة التي يتلقاها المرضى البالغين.

الاعشاب الطبية

عند تطوير أدوية عشبية جديدة (العلاجات النباتية)، يكون إثبات الفعالية، كما هو مطلوب في شكل دراسات سريرية، أمرًا صعبًا:

في حين أن الأدوية الكيميائية لا تحتوي عادة على أكثر من مادة أو مادتين نقيتين، فإن كل نبات ينتج خليطًا من المكونات النشطة. وفي معظم الحالات، يختلف هذا الخليط أيضًا في أجزاء النبات المختلفة. على سبيل المثال، يمكن أن يكون لعشبة نبات القراص تأثير على الكلى، بينما يؤثر نبات القراص اللاذع على التمثيل الغذائي لهرمونات البروستاتا. بالإضافة إلى ذلك، تختلف هذه الخلطات من المكونات النشطة بشكل كبير اعتمادًا على أصل النبات وتحضيره، مما يؤثر أيضًا على فعاليتها.

نظرًا لعدم تحديث دراسات اللجنة E منذ عام 1994، يتم الآن استخدام دراسات لجنة المنتجات الطبية العشبية (HMPC) بدلاً من ذلك. هذه هي لجنة وكالة الأدوية الأوروبية المسؤولة عن المنتجات الطبية العشبية. وهي مسؤولة عن التقييم العلمي لهذه المنتجات الطبية.

يجب التمييز بين المنتجات الطبية العشبية التقليدية والمنتجات الطبية العشبية الحديثة: بدلاً من الحصول على ترخيص، يلزم التسجيل هنا. المزيد عن هذا في القسم التالي.

التسجيل بدلا من الترخيص

باعتبارها "مؤشرات علاجية خاصة"، فإن المنتجات الطبية العشبية التقليدية، مثل مستحضرات المعالجة المثلية، معفاة من التزام الحصول على ترخيص التسويق. وبدلا من ذلك، فإنها تتطلب التسجيل:

كما هو الحال مع ترخيص المنتجات الطبية "العادية"، يجب تقديم دليل على السلامة والجودة الصيدلانية المناسبة للمنتج الطبي العشبي المثلي أو التقليدي.

من ناحية أخرى، فإن الدراسات السريرية لإثبات الفعالية، كما هو مطلوب بموجب الموافقة على الأدوية التقليدية، ليست ضرورية لبيع الأدوية العشبية المثلية أو التقليدية من قبل الشركة.

وعلى النقيض من الأدوية التقليدية المستخدمة في الطب التقليدي، تفتقر العلاجات البديلة عادة إلى أدلة علمية واسعة النطاق على فعاليتها، خاصة وأنه لا يلزم إجراء معقد للموافقة على الأدوية.