تاموكسيفين

المُقدّمة

العنصر النشط تاموكسيفين ، والذي يستخدم عادة في شكل ملح ، مثل تاموكسيفين سترات هيدروجين ، هو معدل انتقائي لمستقبلات هرمون الاستروجين (SERM). في الماضي ، كانت المكونات النشطة لهذه المجموعة تُعرف أيضًا باسم مضادات الاستروجين. تتوسط المكونات النشطة لهذه المجموعة في عملها عبر مستقبلات هرمون الاستروجين الموجودة في الأنسجة المختلفة ، مثل الغدة النخامية (الغدة النخامية) ، ثدي ، الرحم والعظام.

بعبارات بسيطة ، يسبب عقار تاموكسيفين انخفاضًا في انقسام الخلايا في الأنسجة المعتمدة على الإستروجين ؛ وبالتالي ، من ناحية ، تموت الأنسجة ومن ناحية أخرى ، يتم منع المزيد من نمو الأنسجة. عادة ما يتم إعطاء تاموكسيفين كأقراص مغلفة بالفيلم. تحتوي الأقراص إما على 10 ملغ ، 20 ملغ ، 30 ملغ أو 40 ملغ تاموكسيفين.

يحدد الطبيب المعالج الجرعة التي يجب استخدامها. عادة ما تكون الجرعة اليومية من 20 ملغ كافية. عقار تاموكسيفين دواء يُصرف بوصفة طبية.

تاموكسيفين هو عقار أولي ، أي مادة دوائية منخفضة الفعالية يتم تحويلها فقط إلى العنصر النشط عن طريق التمثيل الغذائي (التمثيل الغذائي) في الجسم. في حالة عقار تاموكسيفين ، يكون إنزيم من عائلة إنزيم السيتوكروم P450 مسؤولاً عن ذلك. يسمى الإنزيم CYP2D6 ويحول تاموكسيفين إلى مستقلب الإندوكسيفين النشط.

من المعروف أن جين الإنزيم CYP2D6 قد يكون له بنية مختلفة في الأفراد المختلفين (تعدد الأشكال الجيني). لذلك ، قد تختلف خطوة التنشيط من عقار تاموكسيفين إلى إندوكسيفين باختلاف الأفراد. في ما يسمى مستقلبات تاموكسيفين بطيئة البداية ، يتأخر تنشيط الدواء وبالتالي تأثيره أيضًا ، وهذا هو السبب في أن هؤلاء المرضى يمكنهم الاستفادة من العلاج البديل. بشكل عام ، يوصى بتحديد التركيب الجيني CYP2D6 من أجل استبعاد التشوهات المحتملة في الجين قبل بدء العلاج.

طريقة العمل (الديناميكا الدوائية)

كما هو موضح أعلاه ، فإن عقار تاموكسيفين عبارة عن مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الاستروجين (SERM) يعمل عن طريق الارتباط بمستقبلات هرمون الاستروجين. المستقلبات النشطة 4-هيدروكسيتاموكسيفين والإندوكسيفين ، والتي تتكون من عقار تاموكسيفين ، لها ارتباط أقوى بمستقبلات هرمون الاستروجين. يمكن وصف عقار تاموكسيفين بما يسمى ناهض جزئي.

الناهض الجزئي هو مادة ترتبط بمستقبل وبالتالي تحاكي جزئيًا عمل المادة الفعلية التي ترتبط بهذا المستقبل (على سبيل المثال هرمون الاستروجين في حالة مستقبلات هرمون الاستروجين). بالمقارنة مع ناهض كامل ، فإن الناهض الجزئي يسبب فقط تنشيطًا غير مكتمل لسلسلة الإشارات المرتبطة بالمستقبل. في هذا المنبه الجزئي يمنع ارتباط الناهض الكامل أو يزيحه من الارتباط ، يتم منع تأثير ناهض كامل جزئيًا بواسطة ناهض جزئي.

فيما يتعلق بالتاموكسيفين ، فإن هذا يعني أن عقار تاموكسيفين يحتوي على مكون نشط استروجين من ناحية ، ولكنه أيضًا مكون نشط مضاد للاستروجين من ناحية أخرى. يتم إنتاج المكون المضاد للاستروجين عن طريق إزاحة الإستروجين من رابطة المستقبل الخاصة به. يعتمد المكون السائد على نوع الأنسجة.

في أنسجة الثدي ، مستقبلات هرمون الاستروجين ER؟ تم العثور على النوع في الغالب ، حيث يطور عقار تاموكسيفين تأثير مضاد للاستروجين. هذا ما يفسر التأثير المضاد للورم من عقار تاموكسيفين سرطان الثدي. تأثير هرمون الاستروجين من عقار تاموكسيفين على الرحم يوضح زيادة حدوث التغيرات الحميدة والخبيثة في الرحم و بطانة الرحم.