مرض باركنسون: الأسباب

التسبب (تطور المرض)

حوالي 80٪ من حالات شلل الرعاش مجهولة السبب ، مما يعني أن السبب غير معروف. تثير الدراسات التجريبية الشك في أن PD ، على غرار مرض كروتزفيلت جاكوب ، ناجم عن انتشار العدوى البروتينات في ال الدماغ (مرض بريون). في سياق المرض ، الخلايا العصبية للمادة السوداء (مجمع نووي في منطقة الدماغ المتوسط ​​(الدماغ المتوسط) ، والذي يتميز بمحتوى عالٍ داخل الخلايا من حديد و الميلانين) يموت ، مما أدى إلى نقص الدوبامين (أمين حيوي المنشأ من مجموعة الكاتيكولامينات؛ مهم ناقل عصبي). تُظهر الخلايا المصابة ما يسمى بأجسام لوي كتغيير نموذجي. نقص، شح، قله الدوبامين في هذا المجال يؤدي إلى الأعراض والشكاوى ، منذ تنسيق يتم التحكم بشكل كبير في الحركات الطوعية واللاإرادية في المادة السوداء. في البشر الأصحاء ، هناك أ تحقيق التوازن بين أجهزة الإرسال الدوبامين و أستيل (أمين حيوي المنشأ ؛ ناقل عصبي الذي يلعب دورًا مركزيًا في تنظيم العديد من العمليات الجسدية). يؤدي نقص الدوبامين في مرضى باركنسون إلى اختلال التوازن لصالح أستيل، والتي يجب تعويضها بالأدوية. تتطلب الخلايا العصبية الدوبامينية الكثير من الطاقة ، والتي يتم توفيرها بشكل أساسي بواسطة الميتوكوندريا (محطات توليد الطاقة من الخلايا). يوجد بروتين pakin في شكل متغير في بعض مرضى PD ويصبح سببًا للمرض. مطلوب باكين للتحلل المعيب الميتوكوندريا وتحت معتدل إجهاد هذا يحمي الميتوكوندريا الوظيفية من المزيد من الضرر عن طريق تحفيز إشارة البقاء على قيد الحياة. تُعزى وظيفة مماثلة إلى المستقبل Ret / GDNF. كلاهما يحفز الميتوكوندريا وعلى ما يبدو يمكن أن تحل محل بعضها البعض.

المسببات (الأسباب)

أسباب السيرة الذاتية

  • العبء الجيني - الطفرات العائلية الموروثة وكذلك الملازمة جينة المتغيرات.
    • تعتمد المخاطر الجينية على تعدد الأشكال الجينية:
      • الجينات / SNPs (تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة ؛ الإنجليزية: تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة):
        • الجينات: LRRK2 ، PARK2 ، PINK1 ، SNCA.
        • SNP: rs1790024 في جين PARK2
          • كوكبة الأليل: DD (يسبب ظهور مبكر مرض باكنسون (الأحداث باركنسون)).
        • SNP: rs10945791 في PARK2 جينة.
          • كوكبة الأليل: DD (يسبب ظهور مبكر مرض باكنسون (الأحداث باركنسون)).
        • SNP: rs34637584 في LRRK2 جينة.
          • كوكبة الأليل: AG (15-30٪ خطر الإصابة بشلل الرعاش).
          • كوكبة الأليل: AA (15-30٪ خطر الإصابة بشلل الرعاش).
        • SNP: rs34778348 في جين LRRK2.
          • كوكبة الأليل: AG (3.0 أضعاف).
          • كوكبة الأليل: AA (> 3.0 أضعاف)
        • SNP: rs33939927 في جين LRRK2.
          • الأبراج الأليل: AC ، CG ، CT (تسبب مرض باركنسون 8 (PARK8) ، شكل عائلي نادر من PD).
          • الأبراج الأليل: AA ، GG ، TT (تسبب مرض باركنسون 8 (PARK8) ، شكل عائلي نادر من PD).
        • SNP: rs35801418 في جين LRRK2.
          • كوكبة الأليل: AG (يسبب مرض باركنسون 8 (PARK8) ، شكل عائلي نادر من PD).
          • كوكبة الأليل: GG (يسبب مرض باركنسون -8 (PARK8) ، شكل عائلي نادر من مرض باكنسون).
        • SNP: rs45478900 في الجين PINK1.
          • كوكبة الأليل: AA (3 أضعاف).
          • كوكبة الأليل: AG (3 أضعاف)
        • SNP: rs356219 في الجين SNCA
          • كوكبة الأليل: AG (1.3 أضعاف).
          • كوكبة الأليل: GG (1.6 ضعف)
    • الاضطرابات الجينية المرتبطة بأعراض مرض باركنسون:
      • داء اللحاء الشحمي
      • مرض غيرستمان ستراسلر شينكر
      • مرض هالرفوردن-سباتز
      • مرض هنتنغتون
      • ضمور olivopontocerebellar العائلي
      • مرض ويلسون (copper مرض التخزين) - اضطراب وراثي وراثي متنحي ، حيث تؤدي طفرة جينية واحدة أو أكثر إلى تعطيل استقلاب النحاس في كبد.
    • النوع الصباحي (الأشخاص الذين يحبون الاستيقاظ مبكرًا في الصباح): تم تحديد المتغيرات الجينية المرتبطة بهذا النمط الزمني: زيادة بنسبة 27٪ في خطر الإصابة بأنواع الصباح.
  • العمر - زيادة العمر

الأسباب السلوكية

  • ركن المعلومات الغذائية
    • تناول كميات كبيرة من الأحماض الدهنية المشبعة
    • نقص المغذيات الدقيقة (المواد الحيوية) - انظر الوقاية بالمغذيات الدقيقة.
  • تعاطي المخدرات
  • النشاط البدني
    • قلة النشاط البدني - الأشخاص الذين أمضوا 6 ساعات أسبوعيًا في النشاط البدني في المنزل والانتقال إلى العمل كان لديهم خطر أقل بنسبة 43٪ للإصابة بمرض باركنسون من الأشخاص الذين أمضوا أقل من ساعتين في الأسبوع في هذه الأنشطة
  • ذات الصلة بالصدمات - اعتلال دماغ الملاكم.

الأسباب المتعلقة بالمرض

  • متلازمات الخرف
  • ذات الصلة بالعدوى ، على سبيل المثال
    • ما بعد الدماغ ، في مرض كروتزفيلد جاكوب.
    • الإمساك أو الإسهال المزمن التهاب الكبد ب (1.76 ضعفًا).
    • الإمساك أو الإسهال المزمن التهاب الكبد C (1.29 أضعاف) (1.51 أضعاف)
  • تنكس العقدة القشرية القاعدية.
  • أسباب التمثيل الغذائي - على سبيل المثال ، بسبب قصور جارات الدرقية ، تنكس الكبد.
  • مرض الزهايمر
  • ضمور جهازي متعدد
  • اضطراب سلوك نوم حركة العين السريعة (REM): يتميز بأحلام حية ونشاط بدني أثناء نوم الأحلام (مرحلة نوم الريم ؛ "حركات العين السريعة ، حركة العين السريعة") ؛ ينتمي إلى مجموعة الباراسومنياس (اضطرابات النوم مع الأعراض المصاحبة المزعجة) ؛ 80٪ من المصابين يصابون بما يسمى اعتلال ألفا سينوكلينوباثي في ​​السنوات الخمس عشرة القادمة ؛ 15٪ ذكور و 90٪ فوق 80 سنة
  • متلازمة شي دراجر
  • احتشاء العقدة الجذعية أو النزف
  • ضمور مخيخي أوليفوبونتوسي متقطع
  • تنكس سترياتونيغرال
  • ورم الفضاء الدماغي - على سبيل المثال ، الدماغ الورم.
  • عوامل الخطر الوعائية الدماغية (الأوعية الدموية المتعلقة بإمداد الدماغ بالدم) التي ترتبط بشكل مشابه بتطور شلل الرعاش كما هو الحال مع مرض الزهايمر
    • السكتة الدماغية (السكتة الدماغية)
    • قلب فشل (قصور القلب) (HR: 1.43 مع PD).
    • مرض الزهايمر (أنظر فوق).
    • توقف التنفس أثناء النوم (OSA) - يتوقف مؤقتًا تنفس أثناء النوم بسبب انسداد مجرى الهواء ، وغالبًا ما يحدث عدة مئات من المرات في الليلة (معدل ضربات القلب: 1.65 مع شلل الرعاش)

دواء

التلوث البيئي - التسمم (التسمم).

  • الألومنيوم
  • قيادة
  • الكوبالت
  • ديسفلفرام (دواء يمكن استخدامه لدعم الامتناع عن ممارسة الجنس في كحول الاعتماد).
  • المبيدات الحشرية
    • Rotenone (مشتق من البيرانوفوروكرومون الذي اشتق بنيته الأساسية الايسوفلافون).
  • ثاني كبريتيد الكربون
  • ملوثات الهواء
    • الجسيمات (PM2.5) - 13٪ زيادة خطر الإصابة بالأمراض لكل 5 ميكروغرام / م 3 زيادة في الجسيمات في محل الإقامة (نسبة الخطر 1.13 ؛ 1.12 إلى 1.14) ؛ كانت الجمعية جرعة- تعتمد على PM2.5 من التركيز 16 ميكروغرام / م 3.
    • أول أكسيد الكربون
  • المنغنيز (أبخرة تحتوي على المنغنيز أثناء لحام) → تطوير وتطور المنغنيز الشلل الرعاش.
  • كحول الميثيل (الميثانول)
  • MPTP (1-methyl-1-4-phenyl-1,2,3,6،XNUMX،XNUMX،XNUMX-tetrahydropyridine) [السم العصبي].
  • المبيدات الحشرية
    • عضوي-الكلور مبيدات الآفات - على سبيل المثال بيتا - سداسي كلورو حلقي الهكسان (بيتا - HCH) تم اكتشافها بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين يعانون من PD (76 ٪) مقارنة بمجموعة التحكم (40 ٪)
  • ميركوري الملغم (+ 58٪).
  • السيانيد