الداء النشواني: الأعراض والعلاج

لمحة موجزة

  • ما هو الداء النشواني؟ الداء النشواني هو مرض يسببه رواسب البروتين. تتأثر الأعضاء المختلفة.
  • التشخيص: لا يمكن الإدلاء ببيان عام حول هذا الموضوع. إلى جانب النوع الفرعي، يعتمد الأمر بشكل أساسي على عدد الأعضاء المصابة.
  • الأعراض: تختلف الأعراض حسب الأعضاء المصابة.
  • التشخيص: تعداد الدم، تحليل البول. جمع عينات الأنسجة للفحص المختبري، وتقنيات التصوير مثل التصوير الومضاني
  • العلاج: علاج المرض الأساسي المسبب. الأدوية التي قد تبطئ ترسب البروتين

ما هو الداء النشواني؟

وقد حدد العلماء الآن أكثر من 30 من هذه البروتينات. المحفزات هي، على سبيل المثال، أمراض معينة أو تغيرات في المادة الوراثية تؤدي إلى زيادة ترسب البروتينات ضعيفة الذوبان. يؤثر الداء النشواني على أعضاء مختلفة.

الداء النشواني ليس صورة سريرية موحدة. توجد أميلويدات موضعية مع رواسب في منطقة واحدة من الجسم أو اختلالات في الجسم بأكمله (أميلويدات جهازية).

تردد

لا توجد أرقام موثوقة حول التردد. يستشهد الباحثون بحالة واحدة لكل 100,000 من السكان للإصابة بالأميلويدات الجهازية في المملكة المتحدة. ووجدت مجموعات بحثية أخرى ما بين خمس إلى 13 حالة لكل 100,000 ألف شخص في الدول الصناعية الغربية.

الأشكال الشائعة

الداء النشواني AL

هذا هو الشكل الأكثر شيوعا، وهو ما يمثل 68 في المئة من جميع الاميلويدات. "AL" يعني "أميلويد يتكون من سلاسل خفيفة". تتأثر الخلايا الخاصة في نخاع العظم (خلايا البلازما) التي تنتج الأجسام المضادة. تتكون الأجسام المضادة من سلسلتين خفيفتين وسلسلتين ثقيلتين، أي سلسلتين بروتينيتين كبيرة وصغيرة.

أأ الداء النشواني

يأتي الداء النشواني AA في المرتبة الثانية بتردد يبلغ حوالي اثني عشر بالمائة. يتم تحفيزه بواسطة ما يسمى بروتين المرحلة الحادة. هذا هو البروتين الذي يتشكل في الجسم بعد الإصابات أو الالتهابات.

تؤدي بعض الفيروسات أو البكتيريا أو أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة أو السرطان إلى هذا الشكل. تحدث الأعراض عادة في الكلى والطحال والكبد والغدد الكظرية والجهاز الهضمي.

داء النشواني ATTR

وفي الشكل الوراثي النادر، تظهر الأعراض بين سن 20 و80 عامًا. وفي هذه الحالة، غالبًا ما تتأثر أيضًا الأعصاب الطرفية والأعصاب اللاإرادية، ونادرًا ما تتأثر العيون والكلى.

الداء النشواني A-Beta2-M

ومع ذلك، نظرًا لحجمه، يتم احتجاز بيتا 2 ميكروغوبولين على أغشية مرشح غسيل الكلى ويبقى في الدم. ونتيجة لذلك، يتراكم في الجسم ويترسب. يبلغ المرضى المصابون عن آلام في المفاصل بشكل خاص. وفي كثير من الحالات، تحدث أيضًا متلازمة النفق الرسغي.

الداء النشواني AFib

الداء النشواني AFib نادر بالمثل (1.7 بالمائة). يشير الأطباء أيضًا إليه على أنه الداء النشواني الوراثي من الفيبرينوجين A-chain لأن الرواسب يمكن إرجاعها إلى التغيرات في جين الفيبرينوجين. الفيبرينوجين هو بروتين يلعب دورًا رئيسيًا في تخثر الدم.

يحدث التكتل في المقام الأول في الكلى. وتتراوح العواقب من الحاجة إلى غسيل الكلى إلى زرع الكلى.

هل يمكن أن تموت منه؟

هل الداء النشواني وراثي؟

هناك أميلويدات مختلفة. الشكلان الأكثر شيوعًا ليسا وراثيين. ينجم الداء النشواني AA عن بعض الالتهابات أو العدوى أو السرطان. العوامل الوراثية لا تلعب دورا هنا. يحدث الداء النشواني AL بسبب بعض اضطرابات الدم ولا يتم توريثه بشكل مباشر. المرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى على المدى الطويل يصابون أحيانًا بالداء النشواني AB. إنه بسبب العلاج.

سواء كانت موروثة أو مكتسبة، فإن جميع الأميلويدات تتأثر بتكوين عدد كبير جدًا من البروتينات ضعيفة الذوبان، والتي تترسب وتسبب المرض في النهاية. ويذوب العديد من هذه البروتينات في الدم أو الأعضاء. تتسبب الأمراض الأيضية المختلفة أو الالتهابات المزمنة أو الالتهابات المزمنة في ارتفاع تركيزها بشكل حاد حتى لا يعد من الممكن إذابتها.

تعطل الرواسب بنية الأنسجة وتكون سامة للخلايا. ويؤدي هذا إلى تقييد وظائف الأعضاء، على سبيل المثال، وظائف القلب أو الكلى أو الجهاز العصبي المركزي.

ما هي أعراض الداء النشواني؟

الأعراض مع تورط الكلى

تتشكل البروتينات ضعيفة الذوبان إما على الأوعية الشعرية في الكريات الكلوية أو على الأوعية الداخلة والخارجة في الكلى. غالبًا ما يلاحظ المرضى أن بولهم رغوي جدًا. لم تعد الكلى تعمل بشكل صحيح، ويحدث تراكم الماء (الوذمة).

الأعراض مع تورط القلب

يعاني المرضى من ضيق في التنفس، وانخفاض في ضغط الدم، ويعانون من الضعف العام. ثم يتحدث الأطباء عن الداء النشواني القلبي.

الأعراض مع تورط الدماغ والجهاز العصبي المركزي

الأعراض مع تورط الجهاز العصبي المحيطي

إذا تشكلت الرواسب على الأعصاب خارج الدماغ والحبل الشوكي، فإن العديد من الأشخاص المصابين يصابون باضطرابات الحركة أو الإحساس. اعتمادًا على موقع الرواسب، يعاني الأشخاص المصابون بالداء النشواني من مشاكل في إفراغ المعدة و/أو الأمعاء و/أو المثانة بشكل صحيح. ضعف الانتصاب شائع أيضًا. يشير الأطباء إلى هذه الحالات على أنها اعتلال الأعصاب.

الأعراض مع تورط الأنسجة الرخوة المختلفة

ومن الممكن أيضًا أن تضيق القناة الموجودة في العمود الفقري والتي يمر من خلالها الحبل الشوكي (تضيق القناة الشوكية). بالإضافة إلى ذلك، يعاني بعض المصابين بالداء النشواني من تمزق في وتر العضلة ذات الرأسين (تمزق وتر العضلة ذات الرأسين).

أعراض تورط المعدة والأمعاء

بالإضافة إلى ذلك، يؤدي الداء النشواني في الجهاز الهضمي إلى الغثيان وانتفاخ البطن أو الإمساك، وحتى انسداد الأمعاء. يفقد الأشخاص المصابون الوزن عن غير قصد لأن مكونات الطعام لم تعد تستخدم بشكل كافٍ. غالبًا ما يكونون متعبين ومرهقين بسرعة. يشير الألم في منطقة البطن أحيانًا إلى تضخم غير طبيعي في الكبد.

ماذا يفعل الطبيب؟

الفحوصات الأولية من قبل الطبيب العام

في التشاور مع المريض، يسجل الطبيب الحالات المحتملة الموجودة مسبقًا ويستمع إلى أصوات الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية والأمعاء. من المناسب أيضًا إجراء تعداد دم كبير وتحليل البول. تشمل مؤشرات الداء النشواني ارتفاع مستويات البروتين في البول، وأمراض عضلة القلب (اعتلال عضلة القلب)، وأمراض الجهاز العصبي (اعتلال الأعصاب)، وسرطانات الجهاز المكونة للدم (الأورام النقوية المتعددة) أو تضخم الكبد.

لتأكيد تشخيص الداء النشواني، يقوم المتخصصون بإزالة عينة من الأنسجة من العضو المصاب أو الأنسجة الدهنية تحت الجلد باستخدام إبرة خاصة. يرسلون هذه العينة إلى المختبر لمزيد من الفحص. هناك، يقوم المتخصصون بفحص الأنسجة عن طريق صبغها باللون الأحمر الكونغو، وهي مادة كيميائية خاصة، وفحصها تحت المجهر.

يعد التصوير الومضي مناسبًا أيضًا لتشخيص الداء النشواني ATTR مع مشاركة القلب. الشرط الأساسي لذلك هو أن الداء النشواني AL قد تم استبعاده سابقًا عن طريق اختبارات الدم والبول.

كيف يتم علاج الداء النشواني؟

العلاج الداعم

أثبتت بعض علاجات الطب العام فعاليتها في علاج الداء النشواني. على سبيل المثال، يوصي الأطباء باتباع نظام غذائي قليل الملح، ومدرات البول، وأدوية قلبية خاصة لعلاج قصور القلب.

إذا كانت الأعراض أكثر شدة، يتم استخدام أدوية إضافية أو جهاز تنظيم ضربات القلب أو مزيل الرجفان القلبي المزروع. هذا جهاز يساعد على منع الموت القلبي المفاجئ في حالة عدم انتظام ضربات القلب الذي يهدد الحياة.

علاج الداء النشواني AL

يعالج الأطباء الداء النشواني AL بالأدوية المعروفة في علاج السرطان. وتشمل هذه الأدوية السرطانية الكلاسيكية (العلاج الكيميائي/تثبيط الخلايا)، والأجسام المضادة الخاصة والكورتيزون. يعتمد الشكل الدقيق للعلاج على عوامل مختلفة، مثل العمر ومرحلة المرض.

العلاج الكيميائي بجرعات عالية مع زراعة الخلايا الجذعية

يتلقى المرضى المرشحون لزراعة الخلايا الجذعية أولاً ما يعرف بالعلاج التعريفي. عادةً ما يستخدم الأطباء المكونات النشطة بورتيزوميب وديكساميثازون، وأحيانًا بالاشتراك مع سيكلوسفاميد ("CyBorD"). ويتبع ذلك العلاج الكيميائي بجرعة عالية مع المادة الفعالة ملفلان. يهدف كلا العلاجين إلى تدمير خلايا البلازما المسببة.

العلاج الكيميائي التقليدي أو العلاج المركب

إذا كان تلف الأعضاء في الداء النشواني AL متقدمًا بالفعل، فإن العلاج بجرعة عالية متبوعًا بزراعة الخلايا الجذعية لم يعد خيارًا. وينطبق الشيء نفسه على المرضى الذين لم يعودوا لائقين بما فيه الكفاية لهذا (على سبيل المثال، بسبب العمر والأمراض السابقة). وهذا هو الحال في حوالي ثلاثة أرباع جميع المرضى. ثم يقوم الأطباء بعد ذلك بإعطاء العلاج الكيميائي التقليدي، وغالبًا ما يتم دمجه مع مواد فعالة أخرى.

  • ملفلان وديكساميثازون
  • بورتيزوميب مع سيكلوفوسفاميد وديكساميثازون
  • ليناليدوميد، ملفلان وديكساميثازون

علاج الداء النشواني AA

يرتبط الداء النشواني AA بالأمراض الالتهابية. لتقليل مستوى الأميلويد A في المصل، سيحاول الأطباء دائمًا العثور على السبب وعلاجه بالأدوية المناسبة. إذا كان الأمر يتعلق بحمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية، وهو مرض وراثي يصاحبه نوبات من الحمى والألم، فإن عقار الكولشيسين هو العامل المفضل.

علاج الداء النشواني ATTR

يعاني المرضى الذين يعانون من الداء النشواني ATTR الوراثي من تطور شكل متغير من بروتين ترانسثيريتين بسبب الطفرات في مادتهم الوراثية - والتي يحدث أكثر من 99 بالمائة منها في الكبد. في حين أن زراعة الكبد كانت الطريقة العلاجية الوحيدة، إلا أن هناك الآن أدوية تبطئ أو تمنع تطور المرض.

في مرضى الداء النشواني ATTR البالغين المصابين بأمراض عضلة القلب (اعتلال عضلة القلب)، يبطئ العنصر النشط tafamidis المزيد من الترسب في عضلة القلب.

الوقاية

لا توجد تدابير وقائية ضد الأشكال الوراثية من الداء النشواني. ولمنع الأشكال الأخرى، يجب علاج الالتهابات المزمنة والأمراض الالتهابية المزمنة بسرعة.