متلازمة أنجلمان: العلامات والعلاج

لمحة موجزة

  • ما هي متلازمة انجلمان؟ اضطراب وراثي نادر يتميز بإعاقات عقلية وجسدية في نمو الطفل.
  • الأعراض: ملامح وجه تشبه الدمية، اضطراب في النمو، ضعف التنسيق، تطور لغوي قليل أو معدوم، انخفاض الذكاء، نوبات صرع، الضحك بدون سبب، نوبات من الضحك، سيلان اللعاب بشكل مفرط، التلويح بالذراعين فرحًا.
  • الأسباب: خلل وراثي في ​​الكروموسوم 15.
  • التشخيص: بما في ذلك المقابلة والفحص البدني والاختبار الجيني
  • العلاج: لا يوجد علاج سببي متاح؛ داعمة على سبيل المثال العلاج الطبيعي، علاج النطق، العلاج المهني. ربما دواء لتخفيف الأعراض (مثل النوبات)
  • التشخيص: متوسط ​​العمر المتوقع الطبيعي. لا توجد حياة مستقلة ممكنة

متلازمة انجلمان: التعريف

يأتي اسم "متلازمة أنجلمان" من مكتشف المرض طبيب الأطفال الإنجليزي هاري أنجلمان. وفي عام 1965، قام بمقارنة الصور السريرية لثلاثة أطفال كانت ملامح وجههم تشبه الدمية. ضحك الأطفال كثيرًا وقاموا بحركات متشنجة – مثل الدمى. أدى هذا إلى الاسم الإنجليزي "متلازمة الدمية السعيدة".

تحدث متلازمة أنجلمان في كلا الجنسين. تبلغ نسبة خطورة المرض حوالي 1:20,000 مما يجعل المتلازمة من الأمراض النادرة.

متلازمة انجلمان: الأعراض

عند الولادة، لا يزال الأطفال المصابون بمتلازمة أنجلمان غير واضحين. فقط في مرحلة الطفولة والطفولة تصبح اضطرابات النمو الحركية والمعرفية ملحوظة بشكل متزايد. مميزات الاضطراب الوراثي هي:

  • تأخر التطور الحركي
  • ضعف التنسيق
  • في كثير من الأحيان لا يوجد أو يكاد يكون هناك أي تطور لغوي
  • انخفاض الذكاء
  • فرط النشاط، والسلوك المفرط النشاط
  • الضحك بدون سبب
  • يناسب الضحك
  • الإيماءات المبهجة (مثل التلويح بالأذرع)
  • خروج متكرر من اللسان

في بعض الأطفال الذين يعانون من متلازمة أنجلمان، يلاحظ المرء أيضًا ما يلي:

  • صغر الرأس (رأس صغير بشكل غير طبيعي) – ليس عند الولادة، ولكن في سياق مزيد من التطور
  • النوبات @
  • التغيرات في النشاط الكهربائي للدماغ
  • بشرة وعينين فاتحتين جدًا بسبب انخفاض التصبغ (نقص التصبغ)
  • الحول (الحول)

متلازمة انجلمان: الأسباب

سبب متلازمة أنجلمان هو خلل وراثي في ​​الكروموسوم 15: في الأفراد المصابين، تكون وظيفة الجين UBE3A ضعيفة. ينتج هذا الجين عادةً إنزيمًا يشارك في تحلل البروتينات التالفة أو الزائدة في الخلايا. وبالتالي يساعد الخلية على العمل بشكل طبيعي.

في العديد من خلايا الجسم، يكون الجين نشطًا على كلا الكروموسومين، ولكن ليس في الخلايا العصبية للدماغ: هناك، في كثير من الأشخاص، يتم إيقاف جين UBE3A الموجود على كروموسوم الأب 15 عن طريق الطبع. وبالتالي، فإن UBE3A ينشط في الدماغ فقط على كروموسوم الأم 15. وهذا يعني أيضًا أنه إذا كان هناك خطأ في نسخة جين الأم، فلا يمكن تعويض ذلك بنسخة جين الأب الصامتة. وهذا المزيج موجود بالضبط في متلازمة أنجلمان: نسخة الجينات الأبوية معطلة، والنسخة الأمومية معيبة.

يمكن أن يكون الخلل الجيني الأساسي من أنواع مختلفة:

  • طفرة في جين UBE3A: بسبب التغيير الذي يحدث تلقائيًا في الجين، يتم فقدان المعلومات التي يحتوي عليها. وينطبق هذا على خمسة إلى عشرة بالمائة من الأشخاص المصابين بمتلازمة أنجلمان. في حوالي واحدة من كل خمس حالات، هناك طفرة عائلية: في هذه الحالة، الأم تحمل بالفعل التغيير الجيني على كروموسوم الأب.
  • اثنين من الكروموسومات الأبوية 15: ورث الشخص المصاب كلا الكروموسومين 15 من والده، ولم يرث أي منهما من والدته (يُسمى طبيًا "الاضطراب الأبوي الأحادي 15"). وبالتالي، لا يوجد جين نشط UBE3A. وينطبق هذا على حوالي واحد إلى اثنين بالمائة من جميع مرضى متلازمة أنجلمان.
  • خطأ في الطبع: يتم إيقاف جين UBE3A الموجود على كروموسوم الأم 15 - وكذلك الجين الموجود على كروموسوم الأب 15 - عن طريق الطبع. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون جزء معين من الكروموسوم مفقودًا (الحذف). تم العثور على عيب مطبعي في واحد إلى أربعة بالمائة من حالات متلازمة أنجلمان.

هل متلازمة أنجلمان وراثية؟

من حيث المبدأ، يكون خطر التكرار منخفضًا في متلازمة أنجلمان. يشير هذا إلى خطر أن يكون لوالدي الطفل المصاب أطفال آخرين مصابين بالمتلازمة أيضًا. ومع ذلك، في الحالات الفردية، يعتمد هذا الخطر إلى حد كبير على الخلل الجيني الذي تقوم عليه متلازمة أنجلمان.

على سبيل المثال، في حالة متلازمة أنجلمان الناتجة عن اثنين من الكروموسومات الأبوية 15 (اضطراب الأب الأحادي 15)، يكون الخطر أقل من واحد بالمائة. في المقابل، يمكن أن تحدث متلازمة أنجلمان بسبب خلل في البصمة مع فقدان جزء معين من الجينات (حذف IC) في نصف الحالات لدى الأخ.

يمكن للمرضى الذين يعانون من متلازمة أنجلمان أن يتكاثروا نظريًا. اعتمادًا على وقت حدوث التغيرات الكروموسومية المسببة (على سبيل المثال بالفعل أثناء نمو الخلايا الجرثومية أو بعد الإخصاب مباشرة)، يكون خطر نقل المرض للأفراد المصابين مرتفعًا جدًا في بعض الأحيان (يصل إلى 100 بالمائة). ومع ذلك، لا توجد بيانات موثوقة حول هذا الموضوع. وكانت هناك حالة معزولة في سبتمبر 1999، على سبيل المثال، عندما انتقلت المرض إلى أم تعاني من متلازمة أنجلمان.

متلازمة أنجلمان: التشخيص

إذا لاحظت الأعراض الموضحة أعلاه لدى طفلك، فإن طبيب الأطفال هو أول من يتصل به. يمكنه تضييق نطاق الأسباب المحتملة بشكل أكثر دقة وإحالتك أنت وطفلك إلى أخصائي إذا لزم الأمر.

تاريخ طبى

الخطوة الأولى في التشخيص هي التاريخ الطبي الشامل. خلال هذه العملية، سيطرح عليك الطبيب عدة أسئلة حول طفلك مثل:

  • ما هي التغييرات التي لاحظتها في طفلك؟
  • هل يعاني طفلك من أي شكاوى جسدية؟
  • هل يصل طفلك للأشياء؟
  • هل يتحدث طفلك؟
  • هل طفلك غالبًا ما يكون مبتهجًا أو مفرط النشاط بشكل ملحوظ؟
  • هل يضحك طفلك في مواقف غير مناسبة، مثل عندما يشعر بالألم؟

فحص جسدى

ويلي ذلك الفحص البدني. يقوم طبيب الأطفال باختبار النمو الحركي والعقلي المنتظم للطفل. وتستخدم تمارين بسيطة لهذا الغرض: على سبيل المثال، يُطلب من الطفل التركيز على الألعاب أو الوصول بشكل خاص إلى قطعة بناء. كما ينتبه الطبيب إلى تعابير وجه الطفل. يعد الضحك المتكرر وملامح الوجه الشبيهة بالدمية وسيلان اللعاب من علامات متلازمة أنجلمان.

إذا اشتبه الطبيب في وجود اضطراب نادر بعد الفحص البدني، فسوف يحيلك إلى طبيب أعصاب واختصاصي في علم الوراثة البشرية.

الاختبارات الجينية

في الخطوة الأولى، ينتبه الأطباء إلى نمط المثيلة لقطعة الكروموسوم (تحليل/اختبار المثيلة). تساعد الاختبارات الإضافية على نفس العينات (تحليل الحذف، وتحليل الطفرات) في تحديد سبب متلازمة أنجلمان بمزيد من التفصيل. ولهذا الغرض، قد يكون من الضروري أيضًا فحص المادة الوراثية للوالدين. وبهذه الطريقة، يحدد الأطباء ما إذا كان هناك خلل وراثي موجود بالفعل أم لا.

مزيد من الفحوصات

غالبًا ما تكون الفحوصات الإضافية مفيدة. على سبيل المثال، يمكن استخدام مخطط كهربية الدماغ (EEG) للكشف عن التغيرات في نشاط الدماغ الكهربائي، كما يحدث غالبًا في متلازمة أنجلمان. يمكن أيضًا الإشارة إلى فحوصات العيون.

متلازمة انجلمان: العلاج

بعض الأعراض والشكاوى المرتبطة بمتلازمة أنجلمان قد تتطلب أيضًا علاجًا محددًا. على سبيل المثال، تساعد الأدوية المضادة للاختلاج (مضادات الصرع) في علاج النوبات، كما تساعد المهدئات (المهدئات) في علاج اضطرابات النوم الشديدة.

على الموقع الإلكتروني لـ Angelman e.V. ستجد الكثير من المعلومات حول متلازمة أنجلمان، وتقارير التجارب والأحداث الخاصة بالأشخاص المصابين، بالإضافة إلى جهات الاتصال للأشخاص المصابين في جميع مناطق ألمانيا.

متلازمة أنجلمان: مسار المرض والتشخيص

السنة الأولى من الحياة

يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة أنجلمان من مشاكل أكثر تكرارًا في الرضاعة الطبيعية والامتصاص والبلع. غالبًا ما يخرجون ألسنتهم أو يسيل لعابهم كثيرًا. بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما يبصق الأطفال المصابون بمتلازمة أنجلمان (عندما يحدث هذا، غالبًا ما يتم الاشتباه عن طريق الخطأ في عدم تحمل الطعام أو مرض الارتجاع). القيء المتكرر يمكن أن يؤدي إلى فقدان الوزن بشكل خطير.

عادة ما يتم ملاحظة تأخر التطور الحركي بين الشهر السادس والثاني عشر من العمر: الأطفال لا يزحفون أو يجلسون. غالبًا ما تكون حركات الجزء العلوي من الجسم مهزوزة. وهذا بدوره يجعل الجلوس صعبًا.

يعاني جزء صغير من المتضررين من النوبات في وقت مبكر من عمر 12 شهرًا.

من سنة إلى ثلاث سنوات

خلال السنوات الثلاث الأولى من الحياة، يصبح اضطراب النمو في متلازمة أنجلمان واضحًا للغاية. يعاني الأطفال أكثر من النوبات الخفيفة. في بعض الأحيان يكونون مفرطي النشاط، ومبالغين في التحفيز، ودائمي الحركة. يميل الكثيرون إلى وضع أيديهم أو ألعابهم في أفواههم باستمرار أو إخراج ألسنتهم بشكل متكرر وسيلان اللعاب. إذا كان الأطفال متحمسين بشكل خاص، فإنهم غالبًا ما يضحكون بشكل مفرط ويلوحون بأذرعهم ممدودة.

البلوغ والبلوغ

غالبًا ما يحدث البلوغ متأخرًا بثلاث إلى خمس سنوات عند الأطفال المصابين بمتلازمة أنجلمان. ومع ذلك، فإن النضج الجنسي يتطور بعد ذلك بشكل طبيعي. لا يزال تطور الكلام غائبًا، على الرغم من وجود فهم الكلام غالبًا. عادة ما يتم السيطرة على النوبات بشكل جيد باستخدام الأدوية في مرحلة البلوغ.

يتمتع الأشخاص المصابون بمتلازمة أنجلمان بمتوسط ​​عمر متوقع طبيعي. ومع ذلك، فإن الحياة المستقلة غير ممكنة بسبب القيود العقلية.