متلازمة مضادات الفوسفوليبيد (APS): الوصف والأسباب والعلاج

لمحة موجزة

  • ما هو وكالة الأنباء الجزائرية؟ APS هو أحد أمراض المناعة الذاتية حيث يقوم الجهاز المناعي بإنتاج مواد دفاعية (أجسام مضادة) ضد خلايا الجسم نفسه. تحدث جلطات الدم، والتي يمكن أن تؤدي إلى مضاعفات خطيرة.
  • الأسباب: أسباب APS ليست مفهومة بشكل واضح.
  • عوامل الخطر: أمراض المناعة الذاتية الأخرى، الحمل، التدخين، الالتهابات، الأدوية التي تحتوي على هرمون الاستروجين، السمنة، الاستعداد الوراثي.
  • الأعراض: انسداد الأوعية الدموية (الجلطات)، والإجهاض.
  • التشخيص: وجود تجلط الدم أو الإجهاض، واختبار الدم (الكشف عن الأجسام المضادة للفوسفوليبيد)
  • العلاج: دواء لتسييل الدم
  • الوقاية: لا يوجد منع سببي ممكن

ما هو APS (متلازمة مضادات الفوسفوليبيد)؟

تردد وكالة الأنباء الجزائرية

يقدر الأطباء أن حوالي 0.5 بالمائة من عامة السكان مصابون بمتلازمة مضادات الفوسفوليبيد. يمكن أن يحدث مرض APS في أي عمر، ولكنه يبدأ عادةً في مرحلة الشباب إلى منتصف مرحلة البلوغ: تتراوح أعمار 85 بالمائة من المرضى بين 15 و50 عامًا. عادة ما تتأثر النساء أكثر من الرجال.

أشكال وكالة الأنباء الجزائرية

إن نظام الأفضليات المعمم ليس حالة خلقية، ولكنه يتطور على مدار حياة الشخص. اعتمادًا على ما إذا كان المرض يحدث كمرض مستقل أو مع مرض أساسي آخر، يميز الأطباء بين شكلين من متلازمة مضادات الفوسفوليبيد:

وكالة الأنباء الجزائرية الأساسية

يحدث APS كمرض مستقل في 50 بالمائة من جميع الأفراد المصابين.

وكالة الأنباء الجزائرية الثانوية

في 50% من جميع الأشخاص المصابين، يتطور APS نتيجة لمرض آخر.

في أغلب الأحيان، تحدث متلازمة مضادات الفوسفوليبيد الثانوية مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى. وتشمل هذه:

  • الذئبة الحمامية
  • التهاب المفاصل المزمن
  • تصلب الجلد
  • الصدفية
  • متلازمة بهجت
  • نقص الصفيحات المناعي الذاتي

ويلاحظ APS أيضا في بعض الأمراض المعدية. وتشمل هذه، على سبيل المثال، التهاب الكبد الوبائي سي، وفيروس نقص المناعة البشرية، والزهري، والنكاف، بالإضافة إلى العدوى بفيروس إبشتاين بار (EBV). على سبيل المثال، تؤدي عدوى EBV إلى الحمى الغدية.

وفي حالات نادرة، تؤدي الأدوية أيضًا إلى تكوين أجسام مضادة ضد مجمعات البروتين الفوسفورية في الجسم. الأدوية الأكثر شيوعًا هنا هي الأدوية المضادة للصرع والكينين والإنترفيرون.

في حالات قليلة، يحدث APS مع مرض ورم مثل المايلوما المتعددة (ورم الخلايا البلازمية).

الأسباب وعوامل الخطر

الأسباب

لم يتم توضيح أسباب متلازمة أضداد الفوسفوليبيد بشكل كامل حتى الآن. ومع ذلك، فمن المؤكد أنه مرض من أمراض المناعة الذاتية.

في APS، يتم توجيه الأجسام المضادة ضد بعض مجمعات البروتين الفوسفورية الموجودة في الجسم. وهي توجد، على سبيل المثال، على سطح خلايا الجسم.

في الأشخاص الأصحاء، يبدأ تخثر الدم بمجرد إصابة الأوعية الدموية. تشكل خلايا دم معينة (تسمى الصفائح الدموية) جلطة تعمل على إعادة غلق الجرح وإيقاف النزيف.

في APS، يتم إزعاج تخثر الدم الطبيعي: يتجلط الدم بشكل أسرع، حتى بدون إصابة سابقة. تتشكل جلطة دموية. عندما يصل هذا إلى حجم معين، يحدث انسداد الأوعية الدموية (تجلط الدم).

نظرًا لوجود مجمعات البروتين الفوسفوري في جميع خلايا الجسم، يمكن أن تحدث جلطات الدم والتخثر أيضًا في أي مكان في الجسم. إذا تم انسداد الأوعية الدموية، فلن يتم تزويد الأنسجة (بشكل كافٍ) بالدم (نقص التروية). المواقع الأكثر شيوعًا لانسداد الأوعية الدموية في APS هي الدماغ والقلب والمشيمة عند النساء الحوامل.

عوامل الخطر

يفترض الأطباء أن الاستعداد الوراثي يلعب دورًا: إذ تصف الأدبيات أنه عند مرضى متلازمة الـ APS، غالبًا ما يتأثر أفراد الأسرة الآخرون أيضًا. على سبيل المثال، حوالي ثلث أقارب مريض APS لديهم أيضًا مستويات مرتفعة من الأجسام المضادة الذاتية المقابلة. ومع ذلك، لم يتم إثبات الاستعداد بشكل واضح بعد.

بالإضافة إلى ذلك، فإن معظم الأشخاص المصابين بـ APS والذين يعانون من تجلط الدم لديهم عوامل خطر أخرى. وتشمل هذه:

  • فترة الحمل
  • التدخين
  • استخدام وسائل منع الحمل عن طريق الفم (حبوب منع الحمل)
  • • السمنة .
  • الأمراض المعدية مثل التهاب الكبد C
  • تلف الجدار الداخلي للأوعية الدموية

أعراض

عادة لا يلاحظ المرضى الذين لديهم أجسام مضادة للفوسفوليبيد في دمائهم ولكنهم لم يصابوا بعد بتجلط الدم أو مضاعفات الحمل. تشير العلامات التالية إلى APS – ولكن أيضًا إلى العديد من الأمراض الأخرى:

  • الصداع
  • الدوخة @
  • مشاكل الذاكرة

عادة لا يتم ملاحظة متلازمة أضداد الفوسفوليبيد حتى يحدث تجلط الدم. وهذا هو الحال في حوالي نصف الأشخاص الذين لديهم أجسام مضادة للفوسفوليبيد. تعتمد الأعراض على الوعاء المسدود. الأكثر شيوعا هي:

  • تورم الساق مع ألم الشد (تخثر الساق العميق).
  • ضيق مفاجئ في التنفس مع ألم طعن في الصدر (الانسداد الرئوي)
  • شلل مفاجئ في أحد جانبي الجسم أو مشاكل في النطق (السكتة الدماغية)
  • نوبة صرعية
  • داء الشقيقة
  • نزيف تحت أظافر اليدين أو القدمين
  • مضاعفات الحمل

انسداد الأوعية الدموية في الشرايين (تجلط الدم الشرياني)

تحمل الشرايين، باستثناء الشريان الرئوي، الدم الغني بالمواد المغذية والأكسجين إلى الأعضاء. إذا أصبح الشريان مسدودًا، فلن يتم تزويد الأنسجة الموجودة خلفه بكمية كافية من الدم. على سبيل المثال، يؤدي تجلط الدم في الشرايين في الدماغ إلى حدوث سكتة دماغية، وفي القلب إلى نوبة قلبية.

انسداد الأوعية الدموية في الأوردة (التخثر الوريدي)

اضطراب تخثر الدم أثناء الحمل

العديد من النساء المصابات بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد يستمرن في حملهن حتى نهايته دون مضاعفات وينجبن طفلًا سليمًا. ومع ذلك، في بعض الحالات، تسبب جلطات الدم مشاكل أثناء الحمل.

قد تؤدي اضطرابات تخثر الدم في بطانة الرحم إلى منع انغراس الجنين في الرحم. إذا كان هذا هو الحال، يحدث الإجهاض.

إذا تطورت جلطة دموية في المشيمة أو في الحبل السري، فلن يتم تزويد الطفل بالدم الكافي. يؤدي نقص العرض إلى تخلف الطفل الذي لم يولد بعد في نموه أو حتى رفضه. تشير أمراض الحمل مثل تسمم الحمل وتسمم الحمل (ارتفاع ضغط الدم مع إفراز البروتين في البول) أيضًا إلى وجود APS.

تشخيص

أول شخص يتم الاتصال به عند الاشتباه في الإصابة بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد هو طبيب الباطنة أو طبيب الروماتيزم.

فحص جسدى

يستفسر الطبيب أولاً عن التاريخ الطبي للمريض (سجل المريض) ويقوم بإجراء الفحص البدني. إذا حدثت جلطات أو حالات إجهاض في الماضي، فإن الشك في الإصابة بـ APS يتعزز.

فحص الدم للأجسام المضادة

ويلي ذلك فحص الدم. هنا، يقوم الطبيب بفحص الدم بحثًا عن الأجسام المضادة التي تشير إلى الإصابة بـ APS:

  • الأجسام المضادة ضد بروتينات عوامل التخثر: مضاد تخثر الذئبة (LA)
  • الأجسام المضادة ضد الكارديوليبين: الأجسام المضادة للكارديوليبين (aCL)
  • الأجسام المضادة ضد بروتين سكري بيتا 2 1: جسم مضاد لبروتين سكري بيتا 2 (ab2gp1)

توجد الأجسام المضادة لـ APS في واحد إلى خمسة بالمائة من السكان، على سبيل المثال، المرتبطة بالعدوى البكتيرية أو الفيروسية أو السرطان.

معايير سيدني

العلامات الجسدية لـ APS:

  • تأكيد تجلط الدم في الأوردة / الشرايين الرئيسية أو الصغيرة.
  • ثلاث حالات إجهاض (أو أكثر) قبل الأسبوع العاشر من الحمل أو حالة إجهاض واحدة (أو أكثر) بعد الأسبوع العاشر من الحمل والتي لا يمكن تفسيرها بأسباب أخرى.

الكشف عن الأجسام المضادة APS:

  • يعتبر التشخيص مؤكدًا إذا أمكن الكشف عن الأجسام المضادة المرتفعة للفوسفوليبيد مرتين بفارق اثني عشر أسبوعًا على الأقل.

العلاج

نظرًا لعدم وجود أدوية تمنع تكوين الأجسام المضادة للفوسفوليبيد أو تمنع عملها، فإن العلاج غير ممكن. ومع ذلك، فإن خطر حدوث (المزيد) من جلطات الدم ينخفض ​​بشكل كبير باستخدام الأدوية المضادة للتخثر.

يعتمد العلاج المستخدم لمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد على نوع تجلط الدم (الشرياني أو الوريدي أو أثناء الحمل) والمخاطر التي يتعرض لها المريض على حدة.

العلاج يعتمد على خطر تجلط الدم الشخصي

ووفقا لإحدى الدراسات، فإن 37.1% من هؤلاء المرضى يعانون من واحدة أو أكثر من الجلطات خلال عشر سنوات. إذا كان الجسم المضاد ضد بروتين سكري بيتا 2 فقط مرتفعًا، يكون الخطر أقل.

ويزداد خطر الإصابة بتجلط الدم أيضًا إذا كان المرضى يعانون من ارتفاع نسبة الكوليسترول أو ارتفاع ضغط الدم أو التدخين. وينطبق الشيء نفسه على النساء اللاتي يتناولن الأدوية التي تحتوي على هرمون الاستروجين مثل حبوب منع الحمل أو المستحضرات الخاصة بأعراض انقطاع الطمث.

الأدوية

يعالج الطبيب متلازمة مضادات الفوسفوليبيد بأدوية مضادة للتخثر. فهي تتسبب في بدء عملية التخثر في وقت متأخر وببطء أكثر من المعتاد، وبالتالي تمنع تكوين جلطات الدم. ومع ذلك، في حالة حدوث إصابة، يستغرق الأمر وقتًا أطول حتى ينغلق الجرح ويتوقف النزيف. لذا فإن الأشخاص الذين يتناولون أدوية مضادة للتخثر يكونون أكثر عرضة لخطر النزيف.

تتوفر مضادات التخثر المختلفة لعلاج APS:

من أجل التجلط، يحتاج الدم إلى فيتامين ك. مضادات فيتامين ك هي مضادات فيتامين ك وتمنع تخثر الدم. يتم تناولها على شكل أقراص أو كبسولات وعادة ما يبدأ مفعولها بعد تأخير يتراوح من يومين إلى أربعة أيام. أثناء العلاج، يقوم الطبيب بفحص قيمة INR بانتظام: وهذا يشير إلى مدى سرعة تجلط الدم.

مضادات فيتامين K لعلاج APS هي:

  • فينوبروكومون
  • الوارفارين

لا ينبغي أن تتناول النساء الحوامل مضادات فيتامين K لأن الجنين قد يتعرض للأذى.

أدوية مضادة للصفيحات

تمنع الأدوية المضادة للصفيحات الصفائح الدموية من الالتصاق بسهولة بجدران الأوعية الدموية وتشكيل جلطة دموية. يتم تناولها أيضًا على شكل أقراص أو كبسولات. المثال الأكثر شهرة لمثبط الصفائح الدموية هو حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA).

مضادات التخثر الفموية المباشرة/الجديدة (DOAK، NOAK)

الهيبارين

الهيبارين هو مضاد للتخثر يتم حقنه تحت الجلد أو في الوريد. نظرًا لأن مفعوله سريع جدًا، يتم استخدام الهيبارين في العلاج الحاد لتخثر الدم.

فوندابارينوكس

Fondaparinux هو مضاد للتخثر، مثل الهيبارين، يتم حقنه تحت الجلد. انها مناسبة للعلاج الحاد والوقاية من تجلط الدم.

علاج تجلط الدم الموجود

إذا حدث تجلط الدم نتيجة لمتلازمة مضادات الفوسفوليبيد، فإن العلاج الحاد عادة ما يكون بالهيبارين. يتسبب في ذوبان الخثرة. ثم يتم إعطاء المريض المادة الفعالة فينبروكومون. يمنع تشكل المزيد من جلطات الدم.

العلاج إذا تم الكشف عن الأجسام المضادة دون تجلط الدم السابق

العلاج أثناء الحمل

بالنسبة للنساء المصابات بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد، فمن المستحسن استشارة الطبيب قبل التخطيط للحمل. مضادات التخثر الفموية مثل الفينبروكومون قد تضر الجنين. لهذا السبب، سيقوم الطبيب بتغيير أي علاج APS بدأ بالفعل قبل الحمل وفقًا لذلك.

مرضى APS الذين يرغبون في إنجاب طفل، وكذلك أولئك الذين تبين أنهم حوامل، سيحصلون بعد ذلك على الهيبارين (منخفض الوزن الجزيئي) مرة واحدة يوميًا. لا يمر الهيبارين عبر المشيمة إلى الطفل وبالتالي فهو آمن للأم والطفل. غالبًا ما تتلقى النساء الحوامل أيضًا حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات منخفضة حتى الأسبوع السادس والثلاثين من الحمل.

الدراسات الحديثة

تظهر الدراسات الحديثة حول متلازمة مضادات الفوسفوليبيد أنه لا ينبغي استخدام مضادات التخثر المباشرة عن طريق الفم (DOAK/NOAK) في المجموعات المعرضة للخطر.

أظهر التحليل التلوي (ملخص العديد من الدراسات) أيضًا وجود خطر أعلى لـ DOAK مقارنة بمضادات فيتامين K (مثل الوارفارين).

لذلك، وفقًا للتوصيات الحالية لعام 2019 الصادرة عن رابطة الروماتيزم الأوروبية، لا ينبغي استخدام ريفاروكسابان في مرضى APS الإيجابي الثلاثي، ولكن يجب استبداله بمضادات فيتامين K.

منع

نظرًا لأن سبب الإصابة بمتلازمة مضادات الفوسفوليبيد غير معروف، فلا توجد تدابير وقائية محددة. يجب على الأشخاص الذين أصيبوا بالفعل بتجلط الدم إجراء فحوصات منتظمة مع طبيبهم وتناول الأدوية الموصوفة لهم بعناية.

يُنصح النساء المصابات بـ APS بتجنب الأدوية التي تحتوي على هرمون الاستروجين، مثل تلك المستخدمة لمنع الحمل أو لعلاج أعراض انقطاع الطمث. وذلك لأن هرمون الاستروجين يمكن أن يزيد بشكل كبير من خطر تجلط الدم.

إنذار

APS غير قابل للشفاء. ومع ذلك، مع العلاج المصمم بشكل فردي والفحوصات المنتظمة مع الطبيب، يمكن تقليل خطر الإصابة بتجلط الدم بشكل كبير.