الكولشيسين: التأثير والتطبيقات والآثار الجانبية

كيف يعمل الكولشيسين

يمكن للكولشيسين أن يخفف بشكل فعال الألم الشديد أحيانًا الناتج عن نوبات النقرس الحادة.

النقرس هو مرض استقلابي يرتفع فيه تركيز حمض اليوريك في الدم. وإذا تجاوزت حدًا معينًا، يترسب بعض حمض اليوريك على شكل بلورات ويترسب في الأنسجة، على سبيل المثال في سائل المفاصل. مع مرور الوقت، يتم تدمير غضروف المفصل ويصبح المفصل ملتهبًا: تمتص الخلايا البلعمية (“الخلايا الكاسحة” التي تتطور من حيدات) بلورات حمض البوليك المصنفة على أنها غريبة ثم تطلق مواد مرسلة مؤيدة للالتهابات.

مع هذا التفاعل الالتهابي في المفاصل المصابة بالنقرس، يحاول الجسم أن يفعل شيئًا حيال بلورات حمض اليوريك. تحدث العملية الالتهابية في حلقات مؤلمة للغاية. يمكن أن يساعد الكولشيسين في مكافحة ما يسمى بنوبات النقرس. أنه يمنع نشاط البلعمة من البلاعم. بالإضافة إلى ذلك، يمنع العنصر النشط خلايا الدم البيضاء من "إطلاق" التفاعل الالتهابي بشكل فعال.

السم الانقسامي الخطير

يثبط الكولشيسين بعض البروتينات التي تمكن من تقسيم الكروموسومات إلى خلايا جديدة. ونتيجة لذلك، تصبح الخلايا الوليدة غير قابلة للحياة وتموت.

الامتصاص والتحلل والإفراز

بعد تناوله، يدخل الكولشيسين إلى مجرى الدم عبر الأمعاء، حيث يمارس تأثيره على خلايا الدم. يتم إخراجه عن طريق الكلى في البول وكذلك عن طريق الصفراء في البراز. يتراوح الوقت الذي يستغرقه إخراج نصف المادة الفعالة الممتصة ما بين 20 إلى 50 ساعة - لذا فهو متغير بدرجة كبيرة. هناك سببان لهذا:

أولاً، تخضع المادة الفعالة لما يسمى بالدورة الكبدية المعوية: حيث يمكن إعادة امتصاص الكولشيسين الذي يمر عبر الكبد إلى الصفراء ومعها إلى الأمعاء من هناك إلى الدم، والذي ينقله بعد ذلك مرة أخرى إلى الكبد. . هذا الدوران بين الأمعاء ("الأمعاء") والكبد ("الكبد") يخضع أيضًا لبعض المواد الأخرى (الأدوية الأخرى والمواد الداخلية).

من ناحية أخرى، يحتوي الكولشيسين على حجم كبير من التوزيع، مما يعني أنه يتوزع بشكل جيد في الجسم.

متى يتم استخدام الكولشيسين؟

تختلف مجالات تطبيق الكولشيسين في ألمانيا والنمسا وسويسرا. في ألمانيا وسويسرا، تقتصر الموافقة على:

  • علاج نوبات النقرس الحادة
  • علاج نوبات النقرس الحادة
  • الوقاية من نوبة النقرس المتكررة في بداية العلاج بخفض حمض اليوريك
  • العلاج الأولي لالتهاب التامور الحاد أو المتكرر (التهاب كيس القلب) كعامل مساعد للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية
  • علاج حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية (اضطراب وراثي نادر)
  • الوقاية من النوبات والوقاية من الداء النشواني (الأمراض النادرة المختلفة التي تترسب فيها البروتينات المطوية بشكل غير طبيعي في الأنسجة والأعضاء المختلفة)

خارج نطاق الموافقة (الاستخدام "خارج نطاق التسمية")، يُستخدم الكولشيسين أيضًا في ألمانيا وسويسرا لمنع نوبات النقرس ولعلاج حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية.

كيف يتم استخدام الكولشيسين

في حالة حدوث نوبة النقرس الحادة، يجب أن يبدأ العلاج بالكولشيسين في أقرب وقت ممكن: يتناول الأفراد المصابون أولاً مليجرامًا واحدًا (1 مجم) من الكولشيسين. إذا استمرت الأعراض، يمكن ابتلاع نصف ملليجرام آخر (0.5 مجم) بعد ساعة واحدة.

بعد ذلك، يجب التوقف عن تناول أقراص الكولشيسين لمدة اثنتي عشرة ساعة. وبعد ذلك يمكن مواصلة العلاج بجرعة نصف مليجرام (0.5 ملجم) كل ثماني ساعات.

يتم إيقاف العلاج بمجرد تخفيف الأعراض أو تناول ستة ملليجرامات (6 مجم) من الكولشيسين كحد أقصى.

بعد دورة العلاج هذه، يجب عليك الامتناع عن تناول المزيد من الكولشيسين لمدة ثلاثة أيام على الأقل للسماح للجسم بإفراز الكمية التي تم تناولها بالفعل بالكامل والتعافي.

توقف عن العلاج فورًا إذا كنت تعاني من الإسهال أو القيء، حيث قد تكون هذه علامات على جرعة زائدة.

يتم تحديد جرعة علاج التهاب التامور أو حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية ومنع نوبة النقرس على أساس فردي. وعادة ما يكون ما بين واحد إلى ثلاثة ملليغرام يوميا.

إن ما يسمى بالنطاق العلاجي للكولشيسين (نطاق الجرعة الذي يكون استخدامه آمنًا) صغير جدًا. إذا كان متوسط ​​الجرعة اليومية هو 20 ملليجرام، فإن أقل من XNUMX ملليجرام يمكن أن تكون قاتلة للبالغين.

ما هي الآثار الجانبية للكولشيسين؟

يعمل العنصر النشط الكولشيسين بشكل أساسي على الأنسجة النشطة في الانقسام. وبصرف النظر عن التأثير المطلوب على خلايا الدم البيضاء، فإنه يؤثر بشكل خاص على الغشاء المخاطي في الأمعاء، وهو ما يفسر الآثار الجانبية المتكررة في الجهاز الهضمي.

وبالتالي، يعاني واحد من كل عشرة إلى مائة مريض من آثار جانبية في شكل غثيان وآلام في البطن وتشنجات أو قيء. يحدث النعاس وآلام العضلات وضعف العضلات بتكرار متساوٍ.

ما الذي يجب مراعاته عند استخدام الكولشيسين؟

موانع الاستعمال

لا ينبغي استخدام الكولشيسين في:

  • قصور كلوي حاد
  • خلل شديد في الكبد
  • المرضى الذين يعانون من خلل في تكوين الدم (خلل التنسج الدموي)

طرق تواصل متعددة

نظرًا لأن المادة الفعالة كولشيسين يتم نقلها وتكسيرها في الجسم بواسطة أنظمة إنزيمية تعمل أيضًا على تكسير ونقل العديد من المكونات النشطة الأخرى، فيجب مراقبة مشاركة الكولشيسين مع أدوية أخرى عن كثب.

يحمي الدماغ نفسه من السموم التي تدخل الدم عن طريق الطعام عن طريق أنظمة النقل (P-glycoproteins) التي تعمل بنشاط على "ضخ" المواد الغريبة الغازية. إذا فشل هذا النظام، فإن العديد من المواد التي يتم تحملها جيدًا يمكن أن يكون لها تأثير سام للغاية.

يتم نقل الكولشيسين أيضًا عبر البروتينات السكرية P. وبالتالي فإن الاستخدام المتزامن للأدوية التي تمنع نظام النقل هذا يمكن أن يزيد من سميته بشكل كبير. ومن أمثلة هذه الأدوية دواء الكينين المضاد للملاريا ومضاد الاختلاج، والذي يوجد أيضًا في الماء المنشط، والمضادات الحيوية مثل أزيثروميسين أو كلاريثروميسين، ومضادات ارتفاع ضغط الدم فيراباميل وكابتوبريل.

تشمل مثبطات السيتوكروم بعض المضادات الحيوية (كلاريثروميسين، إريثروميسين)، ومضادات الفطريات (كيتوكونازول، إيتراكومازول)، وأدوية فيروس نقص المناعة البشرية، والعوامل المستخدمة لقمع جهاز المناعة بعد زرع الأعضاء (سيكلوسبورين).

قد تزداد الآثار الجانبية العضلية للستاتينات (أدوية خفض الدهون في الدم) إذا تم تناولها في نفس الوقت مع الكولشيسين.

عصير الجريب فروت قد يزيد من سمية الكولشيسين.

يجب على الرجال الذين تناولوا الكولشيسين استخدام وسائل منع الحمل الآمنة لمدة ستة أشهر على الأقل بعد آخر جرعة، لأن التأثيرات المطفرة لدواء النقرس تلحق الضرر بالحيوانات المنوية أيضًا. يجب على النساء أيضًا استخدام وسائل منع الحمل الآمنة أثناء العلاج بالكولشيسين ولمدة تصل إلى ثلاثة أشهر بعد ذلك.

شرط العمر أو السن

يمكن استخدام الكولشيسين عند الأطفال والمراهقين المصابين بحمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية تحت إشراف أخصائي دون قيود عمرية. بالنسبة للمؤشرات الأخرى، يجب استخدام الكولشيسين فقط بعد سن 18 عامًا.

الحمل والرضاعة

من حيث المبدأ، يمنع استخدام الكولشيسين أثناء الحمل والرضاعة ويجب استبداله بعوامل أخرى. في النساء في سن الإنجاب، يجب استبعاد الحمل الحالي قبل الاستخدام.

لم تظهر الدراسات التي أجريت على أكثر من 1000 امرأة حامل (معظمهن مصابات بحمى القلاعية) عدم وجود زيادة في معدلات التشوه مع العلاج بالكولشيسين. تظهر الدراسات التي أجريت على النساء المرضعات عدم وجود أي تشوهات عند الرضع الذين يرضعون من الثدي. ولذلك فإن الرضاعة الطبيعية مقبولة مع الكولشيسين.

كيفية الحصول على الأدوية التي تحتوي على الكولشيسين

الكولشيسين متاح بوصفة طبية في ألمانيا والنمسا وسويسرا ويمكن الحصول عليه من الصيدليات عند تقديم وصفة طبية صالحة.

منذ متى كان الكولشيسين معروفًا؟

تم العثور على أول ذكر مكتوب للاستخدام الطبي للزعفران المرج المحتوي على الكولشيسين في ورق البردي المصري الذي يزيد عمره عن 3000 عام. يوصى باستخدام النبات عليه لعلاج الشكاوى والتورمات الروماتيزمية.

كما تم استخدام زعفران الخريف بنجاح لهذه الأغراض في الإمبراطورية الفارسية واليونان. تم عزل المادة الفعالة، الكولشيسين، ووصفها لأول مرة في فرنسا عام 1820.

ومع ذلك، لم يتم فك رموز طريقة عمله الفعلية على الخلايا حتى النصف الثاني من القرن العشرين. بالنسبة للعديد من المرضى، فإن المستحضرات التي تحتوي على المادة الفعالة كولشيسين هي العلاج الفعال الوحيد لنوبة النقرس الحادة.