متلازمة كوشينغ: الأسباب والأعراض والعلاج

لمحة موجزة

  • الأعراض: انهيار العضلات وزيادة تخزين الدهون، اضطرابات التئام الجروح، ترقق الجلد، زيادة التعرض للعدوى، الشعر الذكوري عند النساء (الشعرانية)، اضطرابات الإنجاب، اضطرابات النمو عند الأطفال، مشاكل نفسية (مثل الاكتئاب)، زيادة الكولسترول، ارتفاع ضغط الدم. ضغط الدم، وهشاشة العظام.
  • الأسباب: الإفراط في تناول الأدوية التي تحتوي على الكورتيزون (متلازمة كوشينغ خارجية) أو الإفراط في إنتاج الكورتيزول في الغدد الكظرية (متلازمة كوشينغ داخلية المنشأ)؛ عادة ما تكون متلازمة كوشينغ الذاتية ناجمة عن ورم حميد أو خبيث (على سبيل المثال، في الغدة النخامية أو الغدة الكظرية).
  • متى ترى الطبيب؟ عند ظهور واحد أو أكثر من الأعراض المذكورة أعلاه
  • العلاج: التوقف عن تناول الأدوية التي تحتوي على الكورتيزون (متلازمة كوشينغ خارجية)، أو علاج الورم عن طريق الجراحة، أو العلاج الإشعاعي، أو العلاج الكيميائي، أو مثبطات الغدة الكظرية (متلازمة كوشينغ الداخلية).

ما هي متلازمة كوشينغ؟

يتحدث الأطباء عن "متلازمة" عندما تظهر عدة علامات (أعراض) للمرض في نفس الوقت. في حالة متلازمة كوشينغ، هناك العديد من الأعراض.

ينجم ارتفاع مستوى الكورتيزول إما عن طريق الأدوية التي تحتوي على الكورتيزون (متلازمة كوشينغ خارجية) أو - في حالات نادرة جدًا - عن طريق الأورام المنتجة للهرمونات (متلازمة كوشينغ داخلية). إذا كان الورم في أجزاء من الدماغ (تحت المهاد أو الغدة النخامية) هو المسؤول، فإننا نتحدث عن متلازمة كوشينغ المركزية أو مرض كوشينغ.

كيف يعمل الكورتيزول

الكورتيزول هو هرمون حيوي له وظائف عديدة. ويُعرف أيضًا باسم "هرمون التوتر" لأنه يتم إنتاجه بكميات أكبر عندما يتعرض الجسم لمتطلبات متزايدة بشكل دائم.

باعتباره "هرمون التوتر"، ينشط الكورتيزول عمليات التمثيل الغذائي (التقويضي) لتزويد الجسم بالطاقة اللازمة للتعامل مع الإجهاد غير العادي.

  • فهو يوفر بشكل غير مباشر (عن طريق التعبير الجيني) السكر (من خلال تكوين الجلوكوز في الكبد)، والبروتينات (بشكل رئيسي من خلال انهيار العضلات) والدهون. في منتصف الجسم (البطن والرقبة والوجه) يؤدي في نفس الوقت إلى زيادة تخزين الدهون.
  • علاوة على ذلك، يسبب الكورتيزول انهيار الكولاجين والأنسجة الضامة والمواد العظمية، مما يؤدي إلى انهيار (ضمور) الجلد وانخفاض كثافة العظام.
  • أخيرًا، لا يزال الكورتيزول يلعب دورًا مثبطًا مهمًا للمناعة عن طريق تثبيط الاستجابة المناعية والتفاعلات الالتهابية إلى حد ما. وهذا أيضًا هو السبب وراء أهمية الكورتيزول كدواء.

كيف تظهر متلازمة كوشينغ؟

وفقًا لوظائف الكورتيزول المتنوعة في الجسم، تظهر أعراض متلازمة كوشينغ أيضًا في مجموعة واسعة من الأماكن:

  • وجه البدر / وجه القمر: نموذجي لمتلازمة كوشينغ هو أيضًا وجه مستدير وأحمر بسبب تخزين الدهون.
  • رقبة الثور (رقبة الجاموس): كما تترسب الدهون بشكل متزايد في منطقة الرقبة.
  • تغير قيم الدم: غالبًا ما تزداد كمية الكوليسترول في الدم في متلازمة كوشينغ. تغيرات متكررة في تعداد الدم، ونادرا نقص البوتاسيوم.
  • زيادة ضغط الدم: يعاني العديد من الأشخاص المصابين بمتلازمة كوشينغ من ارتفاع ضغط الدم.
  • ضعف العضلات وانخفاض كثافة العظام: في سياق متلازمة كوشينغ، هناك انهيار في مادة العضلات والعظام. وبالتالي تنخفض كتلة العضلات وكثافة العظام. في ظل ظروف معينة، يتطور هشاشة العظام.
  • زيادة القابلية للإصابة بالعدوى: بسبب التثبيط العام لجهاز المناعة في متلازمة كوشينغ، يكون الأفراد المصابون عرضة للإصابة بالعدوى - على سبيل المثال، نزلات البرد المتكررة
  • التغيرات النفسية: في بعض الحالات، ترتبط متلازمة كوشينغ أيضًا بتغيرات نفسية، مثل الاكتئاب.
  • انخفاض الفاعلية: غالبًا ما يصاب الرجال المصابون بمتلازمة كوشينغ بالعجز الجنسي.
  • انخفاض النمو: عند الأطفال، تؤدي متلازمة كوشينغ إلى إعاقة النمو، عن طريق التثبيط غير المباشر لهرمون النمو.

ما هو متوسط ​​العمر المتوقع مع متلازمة كوشينغ؟

إذا تسبب الورم في الإصابة بمتلازمة كوشينغ (متلازمة كوشينغ داخلية المنشأ) وتم علاجه بنجاح، فإن تشخيص استعادة نوعية الحياة يكون جيدًا.

على الرغم من نجاح العلاج مع انخفاض الأعراض، إلا أن متلازمة كوشينغ الذاتية قد تؤدي إلى زيادة معدل الوفيات بسبب الحالات المرتبطة بها مثل أمراض القلب والأوعية الدموية أو العدوى.

ومع ذلك، إذا ترك المرض دون علاج، فإنه يكون مميتًا في كثير من الحالات في غضون بضعة أشهر أو سنوات بسبب العديد من الأمراض المصاحبة له.

الأسباب

عند النظر في السبب، فإن الخطوة الأولى هي التمييز بين متلازمة كوشينغ الخارجية ومتلازمة كوشينغ الداخلية. خارجي يعني أنه يأتي من الخارج. في المقابل، تنتج متلازمة كوشينغ الذاتية عن خلل أو مرض في الجسم.

متلازمة كوشينغ خارجية

إن العنصر النشط الكورتيزون (بعد تحويله إلى كورتيزول في الجسم) له تأثير مضاد للالتهابات ومثبط للمناعة بشكل عام.

ولذلك فهو يستخدم، على سبيل المثال، لعلاج أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة (مرض كرون، التهاب القولون التقرحي)، والربو، والتصلب المتعدد والعديد من أمراض المناعة الذاتية. في مثل هذه الحالات، عادة ما يتم إعطاء الكورتيزون بشكل جهازي، على سبيل المثال في شكل أقراص أو تسريب.

تسمى جرعة الجلايكورتيكويدات التي تسبب متلازمة كوشينغ لدى المريض بعتبة كوشينغ.

متلازمة كوشينغ الذاتية

تعتمد متلازمة كوشينغ الداخلية أيضًا على وجود فائض من الجلايكورتيكويدات أو الكورتيزول. ولكن في هذه الحالة، فإنه ينشأ في الجسم نفسه. تعد متلازمة كوشينغ الداخلية أكثر ندرة بكثير من المتغاير الخارجي، حيث يوجد فقط حوالي اثنين إلى ثلاثة مرضى لكل مليون نسمة. تتأثر النساء بشكل متكرر أكثر من الرجال.

يتم إنتاج الكورتيزول في الغدد الكظرية، وبشكل أكثر دقة في ما يسمى بقشرة الغدة الكظرية. يتم أيضًا إنتاج هرمونات أخرى هناك، مثل الأندروجينات (الهرمونات الجنسية الذكرية مثل هرمون التستوستيرون) والألدوستيرون (مهم لتنظيم توازن الماء والصوديوم).

أنه يحفز نشاط قشرة الغدة الكظرية. ببساطة، هذا يعني أنه كلما زاد إنتاج هرمون ACTH في الغدة النخامية، زاد عدد الهرمونات (الكورتيزول بشكل رئيسي) التي تنتجها قشرة الغدة الكظرية.

يتم الآن التحكم الذاتي في تكوين الكورتيزول بمساعدة دائرة تنظيمية بين CRH وACTH والكورتيزول:

إذا كان هناك ما يكفي من الكورتيزول في الدم، فإنه يخنق إطلاق CRH وACTH في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية، على التوالي - وبالتالي زيادة إنتاج الكورتيزول بشكل غير مباشر.

كلما ارتفع مستوى الكورتيزول في الدم، زاد تثبيط الهرمون CRH وACTH، وقل إنتاج الكورتيزول الجديد في قشرة الغدة الكظرية.

اعتمادًا على مكان توطين الاضطراب، تنقسم متلازمة كوشينغ الذاتية إلى متغيرات تعتمد على ACTH ومتغيرات مستقلة عن ACTH:

متلازمة كوشينغ المعتمدة على ACTH.

تعد متلازمة كوشينغ المعتمدة على ACTH مسؤولة عن حوالي 85 بالمائة من جميع حالات متلازمة كوشينغ الذاتية. ويرجع ذلك إلى زيادة هرمون الغدة النخامية ACTH. هذا يحفز قشرة الغدة الكظرية لإنتاج الكورتيزول الزائد.

بغض النظر عما إذا كان تكوين ACTH المتزايد ينشأ في النهاية من الغدة النخامية أو من منطقة ما تحت المهاد - في كلتا الحالتين يتحدث المرء عن متلازمة كوشينغ المركزية (وتسمى أيضًا مرض كوشينغ)، لأن سبب زيادة ACTH يكمن في الجهاز العصبي المركزي (الدماغ). .

تشمل هذه الأورام المنتجة للـ ACTH، على سبيل المثال، سرطان القصبات الهوائية صغير الخلايا (أحد أشكال سرطان الرئة) وأورام الأمعاء النادرة. في بعض الأحيان، ترجع متلازمة كوشينغ خارج الرحم أيضًا إلى ورم منتج للـ CRH: فهو يحفز إنتاج الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) بواسطة الغدة النخامية، وبالتالي يحفز إنتاج الكورتيزول بشكل غير مباشر.

متلازمة كوشينغ المستقلة عن ACTH

عادة ما يكون السبب هو ورم ينتج الكورتيزول في قشرة الغدة الكظرية. في البالغين، عادة ما يكون هذا ورمًا حميدًا (ورمًا غديًا)، بينما عند الأطفال يكون في أغلب الأحيان ورمًا خبيثًا (سرطان).

عند الأطفال الصغار، يعد ورم الغدة الكظرية أيضًا السبب الأكثر شيوعًا لمتلازمة كوشينغ الذاتية. معظمهم أقل من 5 سنوات من العمر في وقت التشخيص. في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 7 سنوات، تكون متلازمة كوشينغ المركزية المعتمدة على الـ ACTH أكثر شيوعًا.

ويجب التمييز بين هذه الأشكال من مرض كوشينغ وزيادة الكورتيزول الناتج عن استهلاك الكحول - "متلازمة كوشينغ الزائفة" الناجمة عن الكحول. من المفترض هنا أن زيادة إطلاق الهرمون CRH بواسطة منطقة ما تحت المهاد هو السبب. عادة ما يختفي هذا النوع من المرض بعد فترة أطول من الامتناع عن تناول الكحول.

متى يجب أن ترى الطبيب؟

كلما تمت معالجة متلازمة كوشينغ أو أسبابها في وقت مبكر، زادت فرص انحسارها وعدم بقاء أي ضرر دائم.

ماذا يفعل الطبيب؟

ويلي ذلك الفحص البدني. ومن بين أمور أخرى، يقوم الطبيب بقياس ضغط دم المريض ووزنه. كما يقوم بفحص جلد المريض. بمساعدة اختبارات مختلفة، يمكن تحديد ما إذا كان هناك بالفعل زيادة في الكورتيزول (فرط الكورتيزول) في الدم، وإذا كان الأمر كذلك، فمن أين يأتي:

  • جمع البول على مدار 24 ساعة: يتم جمع بول المريض الذي يفرزه على مدار 24 ساعة ومن ثم تحديد تركيز الكورتيزول الحر فيه. وفي حالة متلازمة كوشينغ، تزداد نتيجة القياس بشكل ملحوظ.

هناك اختبارات أخرى قابلة للتطبيق في تشخيص متلازمة كوشينغ. وتشمل هذه الاختبارات اختبار نقص السكر في الدم بالأنسولين (للكشف عن مستويات الكورتيزول المرتفعة)، بالإضافة إلى اختبار ديكساميثازون الطويل واختبار تحفيز CRH: الاختباران الأخيران مفيدان في التمييز بين الأشكال المختلفة لمتلازمة كوشينغ (متلازمة كوشينغ المركزية، أو الأباعد الورمية، أو متلازمة كوشينغ الكظرية). ).

العلاج

في حالة متلازمة كوشينغ خارجية المنشأ، يتم إيقاف جميع الأدوية التي تحتوي على الكورتيزون إن أمكن. ومع ذلك، لا ينبغي أن يتم ذلك فجأة!

إذا تم تناول مستحضرات الكورتيزون لمدة أطول من بضعة أيام، فإن ذلك يمنع إنتاج الكورتيزول في الجسم من الغدد الكظرية. يحدث هذا عن طريق أعضاء التحكم في الغدة النخامية والغدة النخامية، والتي تطلق كمية أقل من CRH وACTH بسبب زيادة مستوى الكورتيزول في الدم.

من المنطقي مناقشة الإجراء الدقيق مع طبيبك. سيعطيك مخططًا دقيقًا للفترات الزمنية التي يمكنك فيها تقليل الجرعة وإلى أي مدى، بحيث يتم تزويد جسمك دائمًا بما يكفي من الكورتيزول.

بعد أسابيع قليلة من الجراحة، يوصى بإجراء فحص الدم للتحقق مما إذا كانت مستويات الهرمونات قد عادت إلى طبيعتها وبالتالي تقييم ما إذا كانت هناك حاجة لإجراء عملية جراحية أخرى.

إذا لم تكن الجراحة خيارًا، فيمكن أيضًا علاج الورم بالعلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي. في بعض الأحيان يتم وصف ما يسمى بـ Adrenostatics – الأدوية التي تمنع إنتاج الكورتيزول في الغدد الكظرية.

ما الذي يمكن عمله بنفسك؟

بالإضافة إلى العلاج الفعلي لفرط الكورتيزول، يمكن أن تتأثر عواقبه والأعراض المصاحبة له مثل السمنة وأمراض القلب والأوعية الدموية والسكري بشكل إيجابي من خلال اتباع نظام غذائي صحي ومتوازن وممارسة التمارين الرياضية الكافية.

إذا أمكن، تجنب الكحول والكافيين والنيكوتين، لأن هذه المنشطات قد تعزز الأمراض الثانوية والمصاحبة.

تؤدي التمارين المنتظمة إلى تقليل الوزن، وتسهيل تنظيم نسبة السكر في الدم، وخفض ضغط الدم، وتقوية العظام، وبالتالي تقدم أيضًا مساهمة مهمة في علاج كوشينغ.

اطلب من طبيبك توصيات بشأن النظام الغذائي الأمثل لمرض كوشينغ وما هو شكل التمارين الرياضية المناسب لحالتك الفردية.

أسئلة متكررة حول متلازمة كوشينغ

ما هي متلازمة كوشينغ؟

كيف تظهر متلازمة كوشينغ؟

تتجلى متلازمة كوشينغ في زيادة الوزن، خاصة في الوجه والبطن، والجلد الرقيق الذي ينزف بسهولة، وعلامات التمدد الزرقاء أو الأرجوانية، وضعف العضلات. وتشمل العلامات الأخرى ارتفاع ضغط الدم وارتفاع مستويات السكر في الدم وزيادة شعر الجسم والتعب وتقلب المزاج. غالبًا ما تعاني النساء من اضطرابات الدورة الشهرية، كما يعاني الرجال من ضعف الانتصاب.

ما الذي يسبب متلازمة كوشينغ؟

ما الذي يمكن فعله بشأن متلازمة كوشينغ؟

لعلاج متلازمة كوشينغ، يجب إيقاف الإفراط في إنتاج هرمون الكورتيزول. إذا كان السبب هو ورم في الغدد الكظرية أو الغدة النخامية، فغالبًا ما تكون الجراحة أو العلاج الإشعاعي ضرورية. يمكن لبعض الأدوية أيضًا أن تقلل أو تمنع إنتاج الكورتيزول.

هل متلازمة كوشينغ خطيرة؟

كم من الوقت تستمر متلازمة كوشينغ؟

متلازمة كوشينغ هي مرض مزمن. يعتمد مسار المرض على سبب وفعالية العلاج. قد يستغرق الأمر عدة أسابيع حتى تختفي الأعراض تمامًا. في بعض الأحيان يستغرق الأمر عدة أشهر أو سنوات. وفي بعض الحالات، هناك أيضًا التعب والضعف المستمر.

كيف تجعلك متلازمة كوشينغ تشعر؟

ماذا يحدث إذا لم يتم علاج متلازمة كوشينغ؟

بدون علاج، تسبب متلازمة كوشينغ مشاكل صحية خطيرة مثل مرض السكري وارتفاع ضغط الدم وهشاشة العظام وضعف العضلات وزيادة خطر الإصابة بالعدوى. بالإضافة إلى ذلك، تحدث أمراض نفسية مثل الاكتئاب والقلق، وضعف الانتصاب عند الرجال، واضطرابات الدورة الشهرية عند النساء. في حالات نادرة، يمكن أن تحدث حالة تهدد الحياة إذا لم يتم علاج متلازمة كوشينغ.