دونيبيزيل: التأثيرات، التطبيق، الآثار الجانبية

كيف يعمل دونيبيزيل

دونيبيزيل هو دواء مضاد للخرف. الشكل الأكثر شيوعًا للخرف هو مرض الزهايمر. في هذا المرض، تموت الخلايا العصبية (الخلايا العصبية) في الدماغ تدريجيًا. وفي معظم الحالات، يموت بالفعل عدد كبير من الخلايا العصبية قبل ظهور الأعراض الأولى واكتشاف المرض.

للتواصل مع الخلايا العصبية الأخرى، يمكن للخلية العصبية أن تفرز مواد مرسال (ناقلات عصبية). تنقل هذه الإشارات إشاراتها عن طريق الالتحام في مواقع إرساء خاصة (مستقبلات) في غشاء الخلايا العصبية المجاورة.

أحد أهم المرسلات العصبية المشاركة في الذاكرة والاحتفاظ والتذكر هو الأسيتيل كولين. مثل الناقلات العصبية الأخرى، فإنه يعمل عن طريق الالتحام بمستقبلاته في غشاء الخلايا العصبية الأخرى. يتم بعد ذلك تقسيم الأسيتيل كولين بواسطة إنزيم (أسيتيل كولينستراز) إلى أسيتات وكولين، اللذين لم يعودا يعملان على المستقبلات، مما ينهي الإشارة. يتم إعادة امتصاص منتجي الانقسام في الخلية العصبية الأولى، ويتم ربطهما، ويمكن بعد ذلك إطلاقهما مرة أخرى حسب الحاجة.

للتخفيف من أعراض مرض الزهايمر وتحسين أداء الذاكرة، يتم استخدام دونيبيزيل كمثبط انتقائي لإنزيم الأسيتيل كولينستراز. وبعبارة أخرى، فإنه يثبط الإنزيم بحيث يبقى الأسيتيل كولين لفترة أطول على مستقبلات الخلايا العصبية السفلية - وتصبح إشارته أقوى، إذا جاز التعبير.

على الرغم من فقدان خلايا الدماغ، فإن الخلايا العصبية المتبقية لا تزال قادرة على التواصل بكثافة طبيعية، مما يحسن الذاكرة والقدرة على التذكر لدى مرضى الزهايمر. وهذا يجعل من الممكن تأخير الوقت الذي يحتاج فيه المريض إلى الرعاية.

تؤكد الدراسات السريرية لاستخدام دونيبيزيل في مرض الزهايمر استقرار الأداء المعرفي (الوظائف البشرية المتعلقة بالإدراك والتعلم والتذكر والتفكير والمعرفة) على مدى ستة أشهر على الأقل.

الامتصاص والتحلل والإفراز

بعد تناوله على شكل قرص، يدخل دونيبيزيل إلى الدم عبر الأمعاء ومن هناك يعبر حاجز الدم في الدماغ إلى الجهاز العصبي المركزي. هناك يمارس تأثيره.

متى يتم استخدام دونيبيزيل؟

تمت الموافقة على دونيبيزيل لعلاج أعراض خرف الزهايمر الخفيف إلى المتوسط.

خارج نطاق التسمية، يتم استخدامه أيضًا كدواء مسكن لمرض الزهايمر الشديد.

ويجب تناوله بشكل مستمر للحفاظ على تأثيره. يعتمد التأثير على الجرعة، ولهذا السبب يتم استهداف أعلى جرعة يمكن تحملها.

كيفية استخدام دونيبيزيل

يتم تناول المادة الفعالة على شكل ملح (دونيبيزيل هيدروكلوريد)، على شكل أقراص أو أقراص ذوبان (تذوب في الفم في ثوانٍ). يبدأ العلاج عادةً بخمسة ملليجرامات من دونيبيزيل مرة واحدة يوميًا.

بعد شهر واحد، سيقوم الطبيب بتقييم ما إذا كانت الجرعة كافية أو تحتاج إلى زيادتها إلى عشرة ملليغرام من دونيبيزيل يوميا. لا ينصح بجرعات أعلى.

يجب إعطاء العلاج فقط إذا كان المريض في منشأة تمريض أو لديه مقدم رعاية يراقب استخدام المريض للدونيبيزيل.

ما هي الآثار الجانبية للدونيبيزيل؟

ويشكو أكثر من عشرة بالمائة من الذين عولجوا من الإسهال والغثيان والصداع. تحدث هذه الآثار الجانبية بشكل رئيسي عند زيادة الجرعة بسرعة كبيرة.

وتشمل الآثار الجانبية الشائعة الأخرى للدونيبيزيل فقدان الشهية، والسلوك العدواني، والإثارة، والدوخة، والأرق، والتقيؤ، وعسر الهضم، والطفح الجلدي، وتشنجات العضلات، وسلس البول، والتعب.

قد يعاني واحد من كل مائة إلى ألف مريض أيضًا من النوبات وبطء ضربات القلب ونزيف الجهاز الهضمي كآثار جانبية.

ما الذي يجب مراعاته عند تناول دونيبيزيل؟

موانع الاستعمال

لا ينبغي أن يؤخذ دونيبيزيل في حالة فرط الحساسية المعروفة للمادة الفعالة.

التفاعلات المخدرات

نظرًا لأن دونيبيزيل يتم تفكيكه بشكل أساسي في الكبد بواسطة إنزيمين مختلفين (السيتوكروم P450 2D6 و3A4) اللذين يقومان أيضًا بتفكيك المكونات النشطة الأخرى، فقد تحدث تفاعلات إذا تم إعطاء هذه العوامل معًا.

تتسبب بعض المكونات النشطة في إنتاج المزيد من الإنزيمات في الكبد، والتي تقوم بعد ذلك بتكسير دونيبيزيل بسرعة أكبر. وهذا يقلل من فعاليته. يحدث هذا، على سبيل المثال، بسبب مضادات الاختلاج وعوامل الصرع (مثل الفينيتوين، كاربامازيبين، أوكسكاربازيبين)، والمخدر الفينوباربيتال، وكذلك بعض الأطعمة (مثل الزنجبيل والثوم وعرق السوس).

يجب على المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي مثل الربو أو مرض الانسداد الرئوي المزمن تناول عقار دونيبيزيل بحذر، حيث قد يزيد خطر التفاقم الحاد.

إذا تم تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مثل ASA، الإيبوبروفين، الديكلوفيناك) بانتظام بالإضافة إلى دونيبيزيل، فقد يزيد خطر نزيف الجهاز الهضمي.

شرط العمر أو السن

لا ينصح باستخدام دونيبيزيل لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. وبالمثل، يجب على المرضى البالغين الذين يعانون من اختلال كبدي حاد عدم تناول عقار دونيبيزيل بسبب نقص الخبرة.

الحمل والرضاعة

يجب على النساء الحوامل والمرضعات عدم تناول عقار دونيبيزيل لأنه لا توجد دراسات متاحة حول سلامته أو فعاليته.

لتلقي الدواء مع دونيبيزيل

منذ متى وقد عرفت دونيبيزيل؟

بدأ تطوير دونيبيزيل في اليابان في عام 1983. وقد حصل العنصر النشط على الموافقة الأولى في الولايات المتحدة في عام 1996. وقد تم طرح الأدوية العامة التي تحتوي على العنصر النشط دونيبيزيل في السوق منذ عام 2010.