الإسكيتامين: طريقة العمل، الآثار الجانبية

كيف يعمل الإسكيتامين

يمتلك الإسكيتامين في المقام الأول تأثيرات مسكنة ومخدرة ومضادة للاكتئاب. ويمكنه أيضًا تحفيز الدورة الدموية وزيادة إنتاج اللعاب، على سبيل المثال.

التأثيرات المسكنة والمخدرة للإسكيتامين.

يتوسط الإسكيتامين تأثيره الرئيسي عن طريق حجب ما يسمى بمستقبلات N-ميثيل-د-أسبارتات (مستقبلات NMDA للاختصار) وإيقاف الوعي بشكل عكسي.

مستقبلات NMDA هي مواقع لرسو الغلوتامات المرسال الداخلي. وهي توجد في المقام الأول في الجهاز العصبي المركزي (الدماغ والحبل الشوكي). باعتباره رسولًا عصبيًا، يشارك الغلوتامات في نقل الإشارات في الجهاز العصبي. من خلال منع مستقبلات NMDA، يمنع الإسكيتامين الغلوتامات من الالتحام. يؤدي هذا إلى تأثيرات مختلفة تُعرف باسم التخدير الانفصالي:

  • فقدان الذاكرة: لا يتذكر الشخص المصاب بعد ذلك الفترة الزمنية التي كان فيها الإسكيتامين فعالاً، مثل التخدير أو الجراحة.
  • تسكين الألم (تسكين الألم): للإسكيتامين تأثير مسكن قوي حتى عند الجرعات المنخفضة.
  • الحفاظ على نطاق واسع من ردود الفعل الوقائية والتحكم في الجهاز التنفسي: ردود الفعل الوقائية مثل منعكس إغلاق الجفن ليست ضعيفة أو ضعيفة. بالإضافة إلى ذلك، يستمر المريض في التنفس بشكل مستقل على الرغم من التخدير.

التأثير المضاد للاكتئاب للإسكيتامين

ربما يعتمد التأثير المضاد للاكتئاب للإسكيتامين أيضًا على حصار مستقبلات NMDA. يتفاعل الجسم مع الحصار المفروض على مواقع إرساء الغلوتامات هذه عن طريق إطلاق المزيد من الناقل العصبي مؤقتًا - وينتج عن ذلك زيادة في الغلوتامات.

وبهذه الطريقة، يقاوم الإسكيتامين عملية التمثيل الغذائي المضطرب للناقل العصبي في الدماغ، والذي يشتبه الأطباء في أنه السبب وراء الاكتئاب.

كما أنه يحجب مواقع الالتحام في مناطق الدماغ التي تتوافق مع ما يسمى بنظام مكافحة المكافأة. يؤدي تنشيط مواقع الالتحام في هذه المناطق إلى ظهور أعراض اليأس والخمول والفتور التي تحدث في حالة الاكتئاب. ويمنع الإسكيتامين هذه العملية، وبالتالي يخفف من علامات الاكتئاب.

كتأثير إضافي، من المفترض أن يمنع الإسكيتامين إعادة امتصاص المواد المرسال مثل النورادينالين والسيروتونين: هذه تتوسط تأثيرها بعد أن يتم إطلاقها بواسطة خلية عصبية وترتبط بمواقع الالتحام في خلية عصبية مجاورة. وبمجرد إعادة امتصاصها في الخلية الأصلية، ينتهي تأثيرها.

تأثيرات أخرى للإسكيتامين

يؤدي الإسكيتامين أيضًا إلى تأثيرات أخرى في الجسم:

  • تنشيط نظام القلب والأوعية الدموية: يزيد الإسكيتامين من ضغط الدم ومعدل ضربات القلب. قد يكون هذا مرغوبًا (على سبيل المثال، في حالة صدمة نقص الحجم بعد فقدان الدم الشديد) أو غير مرغوب فيه (على سبيل المثال، في ارتفاع ضغط الدم).
  • توسيع الشعب الهوائية (توسيع القصبات الهوائية): يعمل الإسكيتامين على حجب مستقبلات الأسيتيل كولين. وهذا يمنع الناقل العصبي أستيل كولين من ممارسة تأثيره. ونتيجة لذلك، تسترخي المسالك الهوائية وتتوسع.
  • التخدير الموضعي: يقوم الإسكيتامين بسد قنوات الصوديوم، مما يؤدي إلى تأثير مخدر موضعي – حيث يتم تثبيط الإحساس بالألم وانتقاله.
  • زيادة إنتاج اللعاب (فرط اللعاب).

الامتصاص والتحلل والإفراز

إذا تم استخدام الإسكيتامين على شكل رذاذ للأنف (للاكتئاب)، فإن المادة الفعالة تصل إلى مجرى الدم عبر الأغشية المخاطية الأنفية. ثم تهدأ أعراض مضادات الاكتئاب بعد بضع ساعات فقط، بشكل أسرع من مضادات الاكتئاب الأخرى.

تقوم الإنزيمات الموجودة في الكبد بتفكيك الإسكيتامين. في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد، قد يقوم الأطباء بتقليل جرعة المادة الفعالة. تفرز الكلى منتجات تحلل الإسكيتامين في البول.

الكيتامين

مثل الإسكيتامين، يتم استخدام الكيتامين المماثل في طب التخدير وإدارة الألم. الإسكيتامين (أو S-كيتامين) هو ما يسمى بـ S-enantiomer من الكيتامين. وهذا يعني أن الجزيئين لهما نفس التركيب الكيميائي، لكنهما يتصرفان كصور مرآة لبعضهما البعض (مثل القفازات اليمنى واليسرى).

ويشار إلى الجزيئات أيضًا على أنها جزيئات أعسر (S-enantiomer: esketamine) وأخرى يمينية (R-enantiomer: ketamine) - اعتمادًا على الاتجاه الذي تدور فيه الضوء المستقطب خطيًا.

وبسبب هذه المزايا، يُستخدم الإسكيتامين في الغالب في الوقت الحاضر بدلاً من الكيتامين.

كيف يتم استخدام الإسكيتامين

يتوفر الإسكيتامين كحل في أمبولات يمكن للطبيب إعطاؤها مباشرة في الوريد (عن طريق الوريد) أو في العضلات (في العضل). من الممكن إعطائه كحقنة أو بالتسريب على مدى فترة زمنية أطول.

كقاعدة عامة، يعطي الأطباء 0.5 إلى 1 ملليجرام من الإسكيتامين للتخدير عند إعطائه عن طريق الوريد، و10 إلى 15 ملليجرام عند إعطائه عضليًا - في كل حالة لكل كيلوغرام من وزن الجسم. اعتمادًا على مدة استمرار التخدير، يقوم الأطباء بحقن نصف الجرعة كل XNUMX إلى XNUMX دقيقة أو يقومون بالتسريب المستمر.

لإدارة الألم أو التخدير الموضعي، تكفي جرعة أقل تتراوح من 0.125 إلى 0.5 ملليغرام من الإسكيتامين لكل كيلوغرام من وزن الجسم.

يمكن أن تكون حالة التخدير الانفصالي مزعجة للمرضى. لهذا السبب، يقوم الأطباء عادةً بدمج الإسكيتامين مع أدوية من مجموعة البنزوديازيبين. هذا يمكن أن يمنع الانفصال ومراحل الاستيقاظ غير السارة.

من المحتمل أن يضعف الإسكيتامين القدرة على التفاعل. الكحول يمكن أن يعزز هذا التأثير. لذلك، بعد التخدير بالإسكيتامين، يجب على المرضى عدم تشغيل السيارات أو الآلات وعدم شرب الكحول لمدة 24 ساعة على الأقل. بعد إجراءات العيادات الخارجية باستخدام الإسكيتامين، من الأفضل أن يعود المرضى إلى المنزل فقط إذا كانوا مصحوبين.

الإسكيتامين كبخاخ للأنف

الجرعة الدقيقة تعتمد على عمر المريض. يبدأ العلاج بجرعة 28 أو 56 أو 84 ملليجرام من الإسكيتامين ويستمر مرتين في الأسبوع لمدة أربعة أسابيع. إذا كان العلاج الإضافي ضروريًا، يتلقى المرضى رذاذ الأنف بالجرعة المناسبة كل أسبوع إلى أسبوعين.

يتم إجراء مراقبة ضغط الدم قبل التطبيق وبعد حوالي 40 دقيقة. بعد الاستخدام، يظل المرضى تحت الإشراف الطبي للمتابعة حتى تستقر حالتهم بدرجة كافية مرة أخرى.

إذا تحسنت أعراض الاكتئاب باستخدام رذاذ الإسكيتامين الأنفي، فيجب على المرضى عمومًا الاستمرار في استخدامه لمدة ستة أشهر أخرى على الأقل. يقوم الطبيب المعالج بمراجعة الجرعة بانتظام وتعديلها إذا لزم الأمر.

وفي حالات الطوارئ النفسية، يتلقى المرضى 84 ملليغرام من الإسكيتامين مرتين في الأسبوع لمدة أربعة أسابيع.

متى يتم استخدام الإسكيتامين؟

  • تحريض التخدير للتخدير العام: يعمل الإسكيتامين بسرعة ويوقف الوعي قبل إعطاء المريض مادة مخدرة أخرى لاستنشاقها.
  • التخدير الموضعي (التخدير الموضعي)
  • إجراءات قصيرة ومؤلمة مثل تغيير الملابس أو الحروق
  • تخفيف سريع للآلام (التسكين)، وخاصة في طب الطوارئ
  • تخفيف الألم أثناء التنفس الاصطناعي (التنبيب)
  • حالة الربو (شكل حاد جدًا من نوبة الربو)
  • عملية قيصرية

يستخدم رذاذ الإسكيتامين الأنفي لعلاج الاكتئاب عندما لا تكون العلاجات الأخرى فعالة بما فيه الكفاية. يستخدم المصابون رذاذ الأنف مع مضاد آخر للاكتئاب.

بالإضافة إلى ذلك، يستخدم الأطباء رذاذ الأنف مع مضادات الاكتئاب عن طريق الفم للتخفيف السريع من أعراض الاكتئاب المتوسط ​​إلى الشديد. في حالات الطوارئ النفسية هذه، يتم استخدام الإسكيتامين فقط لفترة قصيرة من الزمن.

ما هي الآثار الجانبية للإسكيتامين؟

يحدث هذا التأثير الجانبي بشكل خاص عند الشباب. هذا التأثير أقل تواترا في المرضى الأكبر سنا والأطفال. للتخفيف من الآثار الجانبية غير السارة، يقوم الأطباء عادة بإعطاء حبوب مهدئة ومنومة (على سبيل المثال من مجموعة البنزوديازيبين مثل الميدازولام) بالإضافة إلى الإسكيتامين.

عادةً ما تهدأ اضطرابات الوعي بعد الاستيقاظ بعد ساعة أو ساعتين.

بعد استخدام رذاذ الأنف، قد يكون من المفيد عدم إغلاق العينين أثناء الأحاسيس البصرية (رؤية الألوان والأشكال والأنفاق)، وتجنب الإضاءة الساطعة والمحفزات المفرطة مثل الموسيقى الصاخبة.

ينشط الإسكيتامين نظام القلب والأوعية الدموية. ينبض القلب بشكل أسرع (عدم انتظام دقات القلب)، ويزيد ضغط الدم. غالبًا ما يعاني المرضى من زيادة استهلاك الأكسجين.

للوقاية من الغثيان والقيء، لا تأكل لمدة ساعتين على الأقل قبل استخدام رذاذ الإسكيتامين الأنفي. يجب عليك أيضًا عدم شرب أي شيء لمدة 30 دقيقة على الأقل قبل ذلك.

غالبًا ما يشكو المرضى أيضًا من اضطرابات بصرية. يرون غير واضحة أو مزدوجة. وبالإضافة إلى ذلك، غالبا ما يرتفع ضغط العين.

في بعض الأحيان، تصلب عضلات المريض أو ترتعش (تشنجات توترية رمعية) أو تحدث رعشة في العين (رأرأة).

إذا تم استخدام الإسكيتامين أثناء الإجراءات أو الفحوصات في الجهاز التنفسي العلوي، فغالبًا ما يعاني الأطفال على وجه الخصوص من ارتعاش العضلات أو من السهل إثارة ردود الفعل القوية (فرط المنعكسات). وهذا يزيد من خطر تشنج عضلات الحنجرة (تشنج الحنجرة). في هذه الحالة، يقوم الأطباء بإعطاء ما يسمى مرخيات العضلات. هذه هي المواد الفعالة التي تعمل على استرخاء العضلات.

متى لا ينبغي استخدام الإسكيتامين؟

لا يجوز استخدام الإسكيتامين في الحالات التالية:

  • إذا كنت شديد الحساسية للمادة الفعالة
  • في حالة ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط
  • أثناء الحمل، إذا كانت المرأة تعاني من تسمم الحمل أو تسمم الحمل (أشكال تسمم الحمل) أو لديها خطر متزايد لتمزق الرحم أو هبوط الحبل السري
  • إذا كانت قد أصيبت بتمدد الأوعية الدموية أو نوبة قلبية أو نزيف دماغي خلال الأشهر الستة الماضية
  • فرط نشاط الغدة الدرقية غير المعالج أو أزمة التسمم الدرقي (انحراف التمثيل الغذائي الحاد بسبب فرط نشاط الغدة الدرقية)
  • @ الاستخدام المتزامن لمشتقات الزانثين، مثل الثيوفيلين (الأدوية المستخدمة لعلاج الربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن)

بالنسبة لبعض الحالات الموجودة مسبقًا، سيتحقق المتخصصون الطبيون مما إذا كان الإسكيتامين مناسبًا قبل استخدامه. وتشمل هذه:

  • ضيق الصدر (الذبحة الصدرية)
  • فشل القلب (فشل القلب الاحتقاني)
  • زيادة ضغط العين أو زيادة الضغط داخل الجمجمة
  • مدمن كحول

قد تحدث هذه التفاعلات مع الإسكيتامين

يتم تكسير الإسكيتامين بواسطة نظام إنزيمي محدد (نظام CYP3A4) في الكبد. تعمل مثبطات الإنزيم المزعومة على تثبيط هذا النظام، مما يمنع تحلل الإسكيتامين. مما يؤدي إلى ارتفاع مستواه في الدم، مما يزيد من تأثيره وأي آثار جانبية.

تشمل هذه المثبطات المضادات الحيوية الماكروليدية، وأدوية الالتهابات الفطرية، والجريب فروت (كعصير أو فاكهة).

على العكس من ذلك، يمكن لما يسمى بمحفزات الإنزيمات تسريع تحلل الإسكيتامين. ونتيجة لذلك، من الضروري تناول جرعة أعلى من الإسكيتامين لتحقيق التأثير الكامل. تشمل محفزات الإنزيم هذه أدوية الصرع مثل الفينيتوين أو الكاربامازيبين، ومضادات الاكتئاب العشبية نبتة سانت جون.

إذا تناول المرضى أدوية تزيد من ضغط الدم ومعدل ضربات القلب، فإن الإسكيتامين يمكن أن يعزز هذا التأثير. تشمل هذه الأدوية ما يلي:

  • هرمونات الغدة الدرقية

المهدئات (بشكل رئيسي من مجموعة البنزوديازيبين) تقلل من مرحلة الاستيقاظ غير السارة بعد تطبيق الإسكيتامين. ومع ذلك، فإنها تطيل مدة عمل الدواء. لذلك قد يقوم الطبيب بتعديل جرعة الإسكيتامين.

الاستخدام المتزامن للمواد المثبطة مركزيًا (البنزوديازيبينات أو المواد الأفيونية أو الكحول) قد يزيد أيضًا من التأثير المهدئ (المهدئ) للإسكيتامين. لذلك، لا تشرب الكحول في اليوم السابق أو التالي للعلاج أو في يوم العلاج نفسه.

الباربيتورات مثل الفينوباربيتال (المستخدم لعلاج الصرع، من بين حالات أخرى) قد تطيل فترة تعافي المريض. الأمر نفسه ينطبق على مسكن الألم القوي الفنتانيل.

بعض أدوية استرخاء العضلات (مرخيات العضلات) مثل السوكساميثونيوم لها تأثير أطول عند إعطاء الإسكيتامين في نفس الوقت.

أخبر طبيبك عن أي أدوية أو مكملات أخرى تتناولها.

حتى الرضع والأطفال الصغار يمكنهم الحصول على الإسكيتامين على شكل حقنة أو تسريب. إن ما يسمى بالشعور بالتفكك ليس واضحًا بعد عند الأطفال - وبالتالي فإن الإسكيتامين يمكن تحمله بشكل أفضل في هذه الفئة العمرية. غالبًا ما يستخدم الأطباء المادة الفعالة قبل الإجراءات المؤلمة عند الأطفال.

رذاذ الإسكيتامين للأنف غير معتمد في ألمانيا والنمسا وسويسرا للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

الإسكيتامين أثناء الحمل والرضاعة

يستخدم الأطباء الإسكيتامين أثناء العمليات القيصرية لأن العنصر النشط له تأثير على استقرار الدورة الدموية. يصل إلى المشيمة بسرعة. تطبيق واحد للتخدير لا يؤثر على الجنين. ومع ذلك، فإن الإدارة المتكررة قد تسبب تأثيرًا مثبطًا للإسكيتامين على الطفل.

كما أن بعض الأمراض أثناء الحمل تمنع الاستخدام مع الإسكيتامين. يمكنك قراءة المزيد عن هذا تحت موانع الاستعمال!

لا يتطلب الإسكيتامين أثناء الرضاعة الطبيعية استراحة من الرضاعة الطبيعية. ولذلك يمكن للمرأة أن ترضع طفلها بمجرد أن تستعيد قوتها الكافية بعد التخدير.

بشكل عام، يُستخدم الإسكيتامين أثناء الحمل والرضاعة بأقل جرعة ممكنة إذا كان استخدامه ضروريًا للغاية ولا توجد بدائل أكثر ملاءمة.

كيفية الحصول على الأدوية التي تحتوي على الإسكيتامين

تتوفر الأدوية التي تحتوي على المادة الفعالة الإسكيتامين بوصفة طبية في ألمانيا والنمسا وسويسرا. وكقاعدة عامة، يتم إعطاء الأدوية من قبل المتخصصين في الرعاية الصحية في خدمات الطوارئ والعيادات ومكاتب الأطباء.