داء ترسب الأصبغة الدموية: الأعراض والعلاج

لمحة موجزة

  • ما هو داء ترسب الأصبغة الدموية؟ مرض يتم فيه تخزين كمية كبيرة من الحديد في الجسم (مرض تخزين الحديد).
  • الأسباب: يعتمد الشكل الأولي على طفرات جينية في البروتينات التي تنظم استقلاب الحديد. يعتمد داء ترسب الأصبغة الدموية الثانوي على أمراض أخرى (خلقية أو مكتسبة) أو على تناول كميات كبيرة من الحديد (خاصة بالتسريب).
  • الأعراض: مثل التعب الشديد، والتهيج، وانخفاض الرغبة الجنسية، وتشنجات الجزء العلوي من البطن، وآلام المفاصل
  • التأثيرات المتأخرة: داء السكري، تلف الكبد، تغير لون الجلد إلى البني، مشاكل حادة في المفاصل وتلف القلب، العجز الجنسي، غياب الدورة الشهرية.
  • العلاج: إراقة الدماء أو فصادة الكريات الحمر، والأدوية (استخلاب الحديد)، وزرع الأعضاء إذا لزم الأمر، وتجنب الأطعمة الغنية بالحديد (مثل فضلات المخلفات)، وعدم تناول الكحول إن أمكن.
  • التشخيص: متوسط ​​العمر المتوقع الطبيعي مع العلاج المبكر. إذا كان الضرر المتأخر موجودًا بالفعل، فإن التشخيص يزداد سوءًا.

داء ترسب الأصبغة الدموية: التعريف

اعتمادا على الأصل، يميز الأطباء:

  • داء ترسب الأصبغة الدموية الأولي: يتم تحديده وراثيا وبالتالي خلقي (ويسمى أيضًا داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي).
  • داء ترسب الأصبغة الدموية الثانوي: يكتسب بسبب مرض آخر.

داء هيموسيديريات

داء هيموسيديريس هو المصطلح المستخدم لوصف زيادة ترسب الحديد في الجسم نتيجة لزيادة تركيز الحديد في الدم. يستخدم هذا المصطلح أحيانًا كمرادف لداء ترسب الأصبغة الدموية أو يعتبر نوعًا من السلائف له. وهو مشتق من الهيموسيدرين - وهو مركب بروتيني يحتوي على الحديد: يمكن تخزين الحديد في الجسم على شكل هيموسيديرين، بشكل أساسي في خلايا مناعية خاصة تسمى البلاعم.

ليس من الضروري أن يؤثر داء هيموسيديروسيس دائمًا على الجسم بأكمله، بل يمكن أن يحدث أيضًا موضعيًا فقط، على سبيل المثال في أسفل الساقين.

تردد

بشكل عام، يوجد داء ترسب الأصبغة الدموية في واحد إلى خمسة من كل 1,000 شخص. يمكن اكتشاف العلامات الأولى لداء ترسب الأصبغة الدموية عند الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و40 عامًا وفي النساء عادة بعد انقطاع الطمث.

هذا المرض مسؤول عن ما يصل إلى اثنين بالمائة من حالات داء السكري الجديدة وما يصل إلى 15 بالمائة من جميع حالات تليف الكبد (تقلص الكبد).

داء ترسب الأصبغة الدموية: الأعراض

إذا لم يتم علاج داء ترسب الأصبغة الدموية في وقت مبكر، فإن الأعراض الأولى الواضحة لزيادة الحديد عادة ما تظهر بين سن 40 و 60 عامًا، وغالبًا ما تظهر في وقت مبكر عند الرجال عنها عند النساء: داء السكري، وتلف الكبد، واسمرار الجلد (فرط التصبغ، ومرض السكري البرونزي). لكن مشاكل القلب وتلف المفاصل واضطرابات الهرمونات هي أيضًا من بين أعراض داء ترسب الأصبغة الدموية المهمة. ومع ذلك، فهذه أعراض متأخرة. لقد أصبحت أكثر ندرة في هذه الأثناء لأنه يتم الآن اكتشاف داء ترسب الأصبغة الدموية في وقت مبكر.

أعراض داء ترسب الأصبغة الدموية في لمحة

في المراحل المبكرة من مرض تخزين الحديد، تظهر أعراض غير محددة في المقام الأول. وتشمل هذه:

  • التعب الشديد
  • التهيج والمزاج الاكتئابي
  • القابلية للعدوى
  • انخفاض الرغبة الجنسية (الرغبة الجنسية)
  • تغير في طول وشدة نزيف الدورة الشهرية
  • تغير لون الجلد إلى اللون الرمادي والبني، وزيادة تكوين البقع الحمراء
  • تساقط الشعر أو الشيب المبكر للشعر
  • تقلصات في الجزء العلوي من البطن
  • ألم في الصدر (خاصة على الجانب الأيمن من الجسم)
  • ضيق في التنفس
  • عدم انتظام ضربات القلب
  • آلام المفاصل (خاصة في الركبتين والوركين والأصابع)

الأعراض والآثار المتأخرة بالتفصيل

المفاصل

لا تزال كيفية تطور آلام المفاصل في مرض تخزين الحديد غير واضحة.

كبد

يعد الكبد أحد مواقع تخزين الحديد الرئيسية وأول عضو يصل إليه الدم بعد مروره عبر الأمعاء (حيث يتم امتصاص الحديد). يؤدي الحمل الزائد للحديد على مدى فترة طويلة من الزمن إلى إعادة تشكيل النسيج الضام للكبد (التليف الكبدي) ومن ثم إلى فقدان أنسجة الكبد (تليف الكبد). الأعراض النموذجية لهذا هي:

  • فقدان الأداء
  • فقدان الشهية
  • شعور بالامتلاء
  • فقدان الوزن
  • في المراحل المتأخرة: اصفرار الجلد والعينين (اليرقان)، العناكب الوعائية (الوحمات العنكبوتية)، احمرار وحكة.

في حوالي 30 بالمائة من حالات داء ترسب الأصبغة الدموية مع تليف الكبد، يتطور ورم خبيث في الكبد (سرطان الكبد، وسرطان الخلايا الكبدية). وبالتالي، يزداد خطر الإصابة بسرطان الكبد بمقدار 100 مرة في داء ترسب الأصبغة الدموية. أمراض الكبد الأخرى مثل التهاب الكبد (التهاب الكبد) يمكن أن تزيد من تطور تلف الكبد.

بيج

بنكرياس

يتأثر البنكرياس أيضًا بالحديد الزائد في داء ترسب الأصبغة الدموية. في البداية، لا تستجيب خلايا الجسم لهرمون الأنسولين البنكرياسي الذي يخفض نسبة السكر في الدم (مقاومة الأنسولين). وفي وقت لاحق، تتضرر الخلايا المنتجة للأنسولين في البنكرياس بسبب الحديد لدرجة أنها لم تعد قادرة على إنتاج كمية كافية من الأنسولين. ونتيجة لذلك، يتطور مرض السكري.

قلب

يعد تلف القلب سببًا شائعًا للوفاة لدى مرضى داء ترسب الأصبغة الدموية الشباب. تؤدي رواسب الحديد في القلب إلى تلف العضلات (اعتلال عضلة القلب) وعدم انتظام ضربات القلب. وهذا يمكن أن يؤدي إلى فشل القلب والضعف مع المخاطر على الحياة. إذا حدث تلف في عضلة القلب كجزء من داء ترسب الأصبغة الدموية، فقد تكون هناك حاجة لعملية زرع.

نظام الغدد الصماء

استقلاب الحديد

يحتاج الجسم إلى الحديد لإنتاج خلايا الدم الحمراء (كريات الدم الحمراء) ولبقاء الخلايا ونموها. ومع ذلك، بكميات أكبر، يكون المعدن الثقيل سامًا. لهذا السبب، يجب على الجسم التحكم في توازن الحديد حسب الحاجة والحفاظ على امتصاصه وإفرازه في حالة توازن - بحيث لا يحدث نقص في الحديد أو زيادة في الحديد.

يحتاج الجسم إلى 25 مليجرامًا من الحديد يوميًا. يتم الحصول على معظم هذا من انهيار خلايا الدم الحمراء القديمة. أما باقي الاحتياجات فتتم تغطيتها بالأغذية الغنية بالحديد. يمتص الأشخاص الأصحاء حوالي عشرة بالمائة من الحديد الموجود في الطعام في الأمعاء (حوالي 1 إلى 2 ملليجرام يوميًا). من ناحية أخرى، في حالة داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي، يتم امتصاص ما يصل إلى 20 بالمائة من الحديد الغذائي.

امتصاص وتخزين الحديد

يتم تخزين الجزء الرئيسي من حديد الجسم في خلايا الدم الحمراء (الهيموجلوبين)، وخلايا الكبد والمناعة (الجهاز الشبكي البطاني) - على سبيل المثال في شكل الفيريتين (مركب بروتين حديدي)، والذي يمكن اكتشافه في الدم. عادة، يخزن الجسم ما بين جرام واحد إلى أربعة جرامات من الحديد، ولكن في حالة داء ترسب الأصبغة الدموية، يخزن الجسم أكثر من ضعف هذه الكمية.

داء ترسب الأصبغة الدموية: الأسباب وعوامل الخطر

في معظم الأحيان، يكون الحديد الزائد خلقيًا (داء ترسب الأصبغة الدموية الأولي). الأقل شيوعًا هو الشكل المكتسب (الثانوي) لمرض تخزين الحديد.

داء ترسب الأصبغة الدموية الخلقي (الابتدائي).

من المفترض أن يرتبط بروتين HFE بمواقع الالتحام (مستقبلات) الترانسفيرين الموجودة على سطح الخلايا ويمنعها. عندها لن يتمكن البروتين الناقل للحديد من الارتباط بمستقبله. هذا يعزز إطلاق الهيبسيدين. وهذا البروتين بدوره يمنع امتصاص الحديد من الأمعاء.

بسبب الطفرة الجينية في داء ترسب الأصبغة الدموية من النوع الأول، فإن بروتين HFE غائب أو موجود بكميات غير كافية. ونتيجة لذلك، لا يوجد الهيبسيدين كمثبط لامتصاص الحديد. ونتيجة لذلك، يتم امتصاص الكثير من الحديد في الأمعاء.

لم يعد بروتين النقل ترانسفيرين في الدم قادرًا على نقل الكمية المتزايدة من الحديد، ولم تعد الخلايا قادرة على تخزين الحديد الزائد في شكل مستقر. يتراكم الحديد غير المستقر في الدم ويدمر خلايا الجسم. وهذا يضع ضغطًا كبيرًا على الأعضاء المصابة ويمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة. ومع ذلك، عادةً ما يستغرق الأمر عقودًا حتى يحدث هذا الضرر بالأعضاء.

داء ترسب الأصبغة الدموية المكتسب (الثانوي).

الأسباب المحتملة الأخرى لداء ترسب الأصبغة الدموية الثانوي هي تشوه صبغة الدم الحمراء (الثلاسيميا) والتشوه غير الطبيعي لخلايا الدم الحمراء (فقر الدم المنجلي). كلاهما اضطرابات وراثية.

تشمل الأمراض المكتسبة التي يمكن أن تسبب داء ترسب الأصبغة الدموية متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS؛ اضطراب في تكوين الدم في النخاع العظمي) والتليف النقوي (إعادة تشكيل النسيج الضام في نخاع العظم). يشترك كلا المرضين في زيادة معدل دوران خلايا الدم (الحمراء) وبالتالي الحديد أيضًا بشكل ملحوظ.

داء ترسب الأصبغة الدموية: الفحوصات والتشخيص

أخذ تاريخك الطبي

لتوضيح احتمال وجود داء ترسب الأصبغة الدموية، سيأخذ طبيبك أولاً تاريخك الطبي (سجل المريض). خلال المقابلة، سيطرح عليك الأسئلة التالية، من بين أمور أخرى:

  • هل كانت اختبارات الدم السابقة غير طبيعية؟
  • هل هناك أي أمراض معروفة تتعلق باحتباس الحديد في عائلتك؟
  • هل تعاني من شكاوى المفاصل أو التعب؟
  • هل لديك شكاوى في البطن أو القلب؟

فحص جسدى

أثناء الفحص البدني، سيولي طبيبك اهتمامًا خاصًا لعلامات تلف القلب والكبد، بالإضافة إلى زيادة تصبغ الجلد (مرض السكري البرونزي). آلام المفاصل في السبابة والأصابع الوسطى هي أيضًا نموذجية لداء ترسب الأصبغة الدموية.

اختبارات الدم

من المهم جدًا لتشخيص مرض تخزين الحديد قياس قيم الدم التي تسمح ببيان توازن الحديد (قيم الحديد). بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تكون قيم الهرمونات المختلفة مفيدة.

قيم الحديد

  • مستوى الحديد: إذا كان هناك الكثير من الحديد في الدم، فإن الشك في الإصابة بداء ترسب الأصبغة الدموية يصبح أقوى. ومع ذلك، حتى مع مستويات الحديد الطبيعية، لا يمكن استبعاد مرض تخزين الحديد بشكل مؤكد.
  • الفريتين: القيم المنخفضة تشير إلى نقص الحديد، والقيم الزائدة تشير إلى تضخم مخزون الحديد - ولكن ليس دائمًا، لأن هناك أسباب أخرى لارتفاع قيمة الفريتين: أسباب خطيرة مثل السرطان وأسباب أقل خطورة مثل الالتهابات. في الواقع، غالبًا ما يكون هذا الأخير هو سبب ارتفاع الفيريتين. ولذلك، لا يمكن تقييم قيمة الفيريتين إذا كانت المعلمات الالتهابية (مثل CRP) مرتفعة في نفس الوقت.
  • تشبع الترانسفيرين: يشير هذا إلى مقدار الترانسفيرين الموجود (أهم بروتين نقل للحديد) المحمل بالمعدن الثقيل. إذا تجاوز التشبع 45 بالمائة، يُشتبه في وجود داء ترسب الأصبغة الدموية. وإذا كان التشبع أكثر من 60 بالمائة، فإن الشك يكون قويًا جدًا. التشبع الطبيعي يستبعد عمليا داء ترسب الأصبغة الدموية.

إذا كان المريض يعاني من ارتفاع تركيز الفيريتين وارتفاع تشبع الترانسفيرين، فهذا يعني الاشتباه في مرض تخزين الحديد. المريض لديه الكثير من الحديد في الدم، إذا جاز التعبير. لتأكيد الشك، يجب إجراء اختبار وراثي لداء ترسب الأصبغة الدموية (انظر أدناه).

مستويات الهرمونات

في حالة التشخيص الأولي أو مؤشرات اضطرابات الغدد الصماء، ينبغي إجراء الاختبارات المناسبة. على سبيل المثال، إذا اشتبه الطبيب في وجود خلل في وظيفة الغدة الدرقية، فسوف يقوم بتحديد هرمونات الغدة الدرقية في الدم. وبالمثل، إذا كان هناك شك في وجود قصور وظيفي في الغدد الجنسية أو قشرة الغدة الكظرية، فسيتم أيضًا قياس الهرمونات المقابلة.

الاختبار الجيني

  • طفرة HFE على كلا النسختين الجينيتين: المرضى هم حاملون متماثلون للطفرة الجينية. وبذلك يتم التأكد من تشخيص داء ترسب الأصبغة الدموية، بحيث يمكن الاستغناء عن إزالة عينة من الأنسجة من الكبد (خزعة الكبد).
  • طفرة HFE على نسخة جينية واحدة فقط: المرضى هم حاملون متخالفون وعادة ما يكونون أصحاء. ومع ذلك، يجب عليهم إجراء فحوصات منتظمة. إذا ظهرت أعراض داء ترسب الأصبغة الدموية أو تلف الكبد، فمن المستحسن إجراء خزعة الكبد أو إجراء المزيد من الاختبارات الجينية. إذا أظهرت الخزعة دليلاً على مرض تخزين الحديد، فيمكن البحث عن طفرات أخرى معروفة في استقلاب الحديد (أي نوع آخر من داء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي).

في الأشكال الجينية لداء ترسب الأصبغة الدموية، يجب أيضًا فحص أفراد الأسرة بحثًا عن داء ترسب الأصبغة الدموية.

فحوصات الكبد

يمكن التعبير عن محتوى الحديد في الكبد بتركيز حديد الكبد أو مؤشر حديد الكبد. يتم الحصول على الأخير عن طريق قسمة تركيز الحديد في الكبد على عمر المريض.

اليوم، يمكن استبدال الخزعة بإجراءات تقنية حديثة لا تتطلب إزالة الأنسجة. وتشمل هذه:

  • قياس حساسية الكبد: تستفيد طريقة الفحص هذه من الخصائص المغناطيسية للحديد. ومع ذلك، فإن الإجراء مكلف للغاية ونادرا ما يستخدم.
  • التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للكبد: يمكن أيضًا استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي (ويسمى أيضًا التصوير بالرنين المغناطيسي) لتقدير محتوى الحديد في الكبد، ولكن فقط في المراحل المتأخرة من المرض.

وظيفة القلب والحديد

يعد تلف عضلة القلب وعدم انتظام ضربات القلب الذي يمكن أن يؤدي إلى قصور القلب سببًا محتملاً للوفاة في داء ترسب الأصبغة الدموية. لذلك يجب فحص وظيفة القلب عن طريق الموجات فوق الصوتية للقلب (تخطيط صدى القلب) وقياس النشاط الكهربائي للقلب (ECG). يسمح التصوير بالرنين المغناطيسي للطبيب بتقييم محتوى الحديد (حديد القلب) وحالة القلب.

داء ترسب الأصبغة الدموية: العلاج

ويصبح الحديد الزائد في الجسم خطيراً إذا لم يتم علاجه. ولذلك، فإن الهدف من علاج داء ترسب الأصبغة الدموية هو تقليل كمية الحديد في الجسم وبالتالي منع تطور داء ترسب الأصبغة الدموية. تتوفر العلاجات التالية لهذا الغرض:

  • إراقة الدماء أو فصادة الكريات الحمر
  • مخالب الحديد

النظام الغذائي المكيف يمكن أن يساعد أيضًا في التخلص من الحديد الزائد.

في الحالة المتقدمة من داء ترسب الأصبغة الدموية، قد يتطلب تلف الأعضاء الشديد أيضًا زرع الأعضاء.

علاج إراقة الدماء

في داء ترسب الأصبغة الدموية المصحوب بأعراض، يوجد ما يقرب من 10 إلى 30 جرامًا من الحديد في الجسم. لإعادة مخازن الحديد إلى وضعها الطبيعي (ما يصل إلى أربعة جرامات من الحديد)، من الضروري إجراء 40 إلى 120 عملية سحب على مدار فترة تتراوح من عام إلى عامين:

  • في البداية، يتم إجراء عمليات سحب الدم مرة أو مرتين في الأسبوع. يتم قياس تركيزات الفيريتين في الدم وصبغة الدم الحمراء (الهيموجلوبين) بانتظام لمراقبة التقدم. تشير قيمة الهيموجلوبين المنخفضة إلى فقر الدم. في هذه الحالة، قد يلزم إيقاف العلاج.
  • عندما يعود تركيز الفيريتين في الدم إلى طبيعته، تكون أربع إلى ست عمليات سحب في السنة كافية.

إذا كان لدى أفراد عائلة مريض مصاب بداء ترسب الأصبغة الدموية الوراثي مستويات مرتفعة من الفيريتين، فقد يتم إعطاؤهم علاجًا وقائيًا بالفصد.

فصادة كريات الدم الحمراء

يتم استخدام هذا الإجراء، من بين أمور أخرى، للمرضى الذين يعانون من فقر الدم بسبب عيوب خلايا الدم الحمراء. بالمقارنة مع عملية سحب الدم، تسمح عملية فصادة الكريات الحمر بجمع المزيد من خلايا الدم الحمراء في كل موعد علاجي، لذلك يحتاج المرضى إلى الحضور للعلاج بشكل أقل تكرارًا.

مخالب الحديد

تم تصميم العلاج الدوائي لداء ترسب الأصبغة الدموية لزيادة إفراز الحديد عن طريق البول والبراز. يتم تحقيق ذلك باستخدام ما يسمى بالعوامل المخلبية أو المخلبيات. هي مواد تربط الحديد ثم تفرز معه. في الماضي، كان يتم إعطاء المادة الفعالة ديفيروكسامين بالتسريب المستمر. اليوم، يتم تناول المادة الفعالة ديفيراسيروكس يوميًا على شكل أقراص.

علاج مكثف

إذا لم يستجب العلاج بمخلبات الحديد بشكل كافٍ، أو كان هناك تلف شديد في القلب، أو كان التخلص السريع من الحديد ضروريًا لأسباب أخرى، فيمكن تكثيف العلاج الدوائي. يجب إجراء هذا العلاج المكثف في مراكز متخصصة. يتم بعد ذلك إعطاء العوامل المخلبية بشكل مستمر تحت الجلد أو في الوريد لمدة 24 ساعة. من الممكن أيضًا الإدارة المكثفة لفترة أطول عبر هذا الطريق.

المخاطر والآثار الجانبية

ينبغي دائمًا الموازنة بعناية بين فوائد ومخاطر العلاج بعوامل الاستخلاب. يشتبه في أن المواد الفعالة تمنع نمو الأطفال.

في البالغين، تعد شكاوى الجهاز الهضمي والطفح الجلدي وزيادة تركيزات إنزيمات الكبد في الدم من الآثار الجانبية النموذجية لمخلبات الحديد. قد تحدث أيضًا اضطرابات في الأذن الداخلية والبصرية والحمى والصداع وشكاوى المفاصل.

يجب على النساء الحوامل المصابات بداء ترسب الأصبغة الدموية طلب المشورة من المراكز المتخصصة.

داء ترسب الأصبغة الدموية: النظام الغذائي

من الصعب جدًا اتباع نظام غذائي صارم منخفض الحديد كما أنه ليس فعالًا جدًا. لهذا السبب، لا يوصى باستخدام نظام غذائي محدد لداء ترسب الأصبغة الدموية.

ومع ذلك، فمن المستحسن تجنب الأطعمة الغنية بالحديد مثل فضلاتها. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن القهوة والشاي يمكن أن تقلل من امتصاص الحديد، بينما يتم امتصاص المزيد من الحديد في الأمعاء من خلال استهلاك الكحول. يمكن أيضًا أن يكون النبيذ الأحمر غنيًا بالحديد. ولذلك، يجب على الأفراد المصابين تجنب الكحول قدر الإمكان.

لا ينصح بتناول مكملات الفيتامينات.

أفضل مشروب يمكن شربه مع الوجبات هو الشاي الأسود لتقليل امتصاص الحديد من الطعام.

زرع الأعضاء

داء ترسب الأصبغة الدموية: مسار المرض والتشخيص

إذا تم اكتشاف داء ترسب الأصبغة الدموية وعلاجه مبكرًا - قبل حدوث مضاعفات متأخرة مثل تليف الكبد أو اعتلال عضلة القلب أو داء السكري - فإن الأفراد المصابين يتمتعون بمتوسط ​​عمر متوقع طبيعي.

يكون التشخيص أسوأ بكثير إذا تم اكتشاف داء ترسب الأصبغة الدموية في وقت متأخر أو لم يتم علاجه. وأيضًا، إذا كان فقر الدم يتطلب عمليات نقل دم متكررة، فقد يتفاقم الحمل الزائد للحديد بسرعة أكبر. الأكثر إثارة للخوف هو تلف القلب الشديد، والذي يمكن أن يؤدي إلى قصور القلب (المفاجئ) مما يؤدي إلى الوفاة. ولذلك فإن المراقبة المنتظمة لوظائف الأعضاء، وخاصة القلب والكبد، ضرورية للغاية.