إيماتينيب: التأثيرات والتطبيقات والآثار الجانبية

كيف يعمل إيماتينيب

باعتباره ما يسمى بمثبط كيناز BCR-ABL، يثبط إيماتينيب إنزيمًا مفرط النشاط في الخلايا السرطانية. وبالتالي يتم تنظيم نشاط كيناز التيوسين هذا بحيث يتوافق مرة أخرى مع النشاط الموجود في الخلايا السليمة.

ونظرًا لأن الخلايا السليمة لا تحتوي على هذا الإنزيم المتغير بشكل مرضي، فإن إيماتينيب يعمل فقط على الخلايا السرطانية. وبالتالي فإن خطر الآثار الجانبية أقل من أدوية السرطان القديمة (مثبطات الخلايا غير النوعية)، والتي تعمل عمومًا ضد الخلايا سريعة الانقسام - بغض النظر عما إذا كانت خلايا سليمة أو خلايا سرطانية.

في الجسم، يتم تنظيم صارم أي الخلايا يجب أن تتكاثر ومتى ومتى يجب أن تموت. تتجدد معظم أنسجة الجسم بشكل مستمر لتتمكن من تحمل الضغط المستمر. الأنسجة الأخرى، مثل الأنسجة العصبية، لا تنقسم أو تتجدد على الإطلاق.

قبل أن تنقسم الخلية، يجب أن تتضاعف المادة الوراثية (التي تتكون من 46 كروموسومًا) ثم تنقسم بالتساوي بين الخليتين الابنتين. إذا حدثت أخطاء في العملية ولم يتم إصلاحها، فقد يؤدي ذلك إلى الإصابة بالسرطان. ويحدث هذا أيضًا في شكل خاص من سرطان الدم، وهو سرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي كروموسوم فيلادلفيا.

يؤدي الوجود المفرط لخلايا الدم البيضاء أيضًا إلى اسم المرض: يُترجم "سرطان الدم" إلى "الدم الأبيض".

الامتصاص والتحلل والإفراز

بعد الابتلاع، يتم امتصاص إيماتينيب في الدم عن طريق الغشاء المخاطي في الأمعاء ويصل إلى الخلايا المريضة عن طريق بروتينات النقل في الدم. في الكبد، يتم تحويل العنصر النشط جزئيًا، على الرغم من أن منتج التحويل الرئيسي لا يزال فعالاً ضد الخلايا السرطانية.

يتم تحويل وتحلل حوالي ثلاثة أرباع الدواء. تفرز منتجات التحلل والإيماتينيب غير المتغير بشكل رئيسي في البراز. وبعد 18 ساعة، يبقى حوالي نصف المادة الفعالة فقط في الجسم.

متى يتم استخدام إيماتينيب؟

يستخدم إيماتينيب لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن الإيجابي كروموسوم فيلادلفيا لدى البالغين والأطفال عند استيفاء شروط معينة (مثل عدم إمكانية زرع نخاع العظم أو عدم نجاح العلاج بالإنترفيرونات).

تعتمد مدة العلاج بإيماتينيب على نوع وشدة المرض ويحددها الطبيب. في معظم الحالات، يتم إعطاء العلاج بالإيماتينيب على المدى الطويل كعلاج مستمر لقمع النمو وخاصة انتشار الورم.

كيفية استخدام إيماتينيب

يؤخذ إيماتينيب على شكل أقراص. الجرعة عادة ما تكون 400 إلى 600 ملليغرام من إيماتينيب مرة واحدة يوميا مع وجبة وكوب من الماء. في الحالات الشديدة بشكل خاص من المرض أو النوبات، يتم تناول 800 ملليجرام مقسمة على جرعتين (صباحًا ومساءً) مع الوجبات.

يتلقى الأطفال جرعات يومية أقل بشكل مناسب من إيماتينيب. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من عسر البلع والأطفال دون سن السادسة من العمر، يمكن سحق قرص إيماتينيب، وسكبه في ماء غير مكربن ​​أو عصير التفاح، ثم شربه.

ما هي الآثار الجانبية للإيماتينيب؟

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا في أكثر من عشرة بالمائة من المرضى هي الغثيان الخفيف والقيء والإسهال وآلام البطن والصداع والتعب وتشنجات العضلات والألم واحمرار الجلد. قد يحدث أيضًا احتباس الماء في الأنسجة، خاصة حول العينين وفي الساقين.

ما الذي يجب مراعاته عند تناول إيماتينيب؟

موانع الاستعمال

لا ينبغي أن يؤخذ إيماتينيب من قبل:

  • فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من مكونات الدواء الأخرى.

التفاعلات المخدرات

نظرًا لأن الإيماتينيب يتحلل في الكبد عن طريق الإنزيمات التي تعمل أيضًا على تفكيك المكونات النشطة الأخرى، فقد تكون هناك تفاعلات عند تناوله في نفس الوقت - حتى لو تم تناول الأدوية في أوقات مختلفة من اليوم.

يمكن لبعض الأدوية أن تمنع تحلل إيماتينيب، على سبيل المثال المضادات الحيوية المختلفة (مثل الاريثروميسين، كلاريثروميسين)، وأدوية فيروس نقص المناعة البشرية (مثل ريتونافير، ساكوينافير) والأدوية المضادة للعدوى الفطرية (مثل الكيتوكونازول، إيتراكونازول).

تعمل أدوية أخرى على تسريع تحلل الإيماتينيب، مما يتسبب في عمل دواء السرطان بشكل أقل فعالية أو عدم عمله على الإطلاق. تشمل هذه الأدوية الجلوكوكورتيكويدات ("الكورتيزون" مثل ديكساميثازون) وأدوية الصرع (مثل الفينيتوين والكاربامازيبين والفينوباربيتال).

عادة ما يتم تحويل المرضى الذين يعانون من اضطرابات تخثر الدم والذين يتلقون الكومارين مثل الفينبروكومون أو الوارفارين إلى الهيبارين أثناء العلاج باستخدام إيماتينيب. يتم حقن الهيبارين، على عكس الكومارين، بدلاً من تناوله. يمكن أن يصبح الطبيب غير فعال بسرعة باستخدام الترياق في حالة حدوث نزيف.

القيادة وتشغيل الآلات الثقيلة

أثناء العلاج بإيماتينيب، يجب على المرضى تشغيل الآلات الثقيلة وقيادة المركبات الآلية بحذر فقط.

تحديد العمر

تمت الموافقة على استخدام Imatinib في الأطفال.

الحمل والرضاعة

البيانات المتاحة عن استخدام إيماتينيب أثناء الحمل محدودة. تشير التقارير القصصية بعد التسويق إلى أن الدواء قد يسبب الإجهاض أو العيوب الخلقية عند علاج المرأة الحامل به.

لذلك لا ينبغي إعطاء إيماتينيب، وفقًا لـ SmPC، لأن الدواء قد يضر الطفل. إذا كان العلاج ضروريا للغاية، فيجب إبلاغ الأم الحامل بالمخاطر المحتملة على الجنين.

تتوفر أيضًا معلومات محدودة عن فترة الرضاعة. أظهرت الدراسات التي أجريت على امرأتين مرضعتين أن الإيماتينيب ومستقلبه النشط ينتقلان إلى حليب الثدي. لذلك، من أجل السلامة، يجب على المرأة عدم الرضاعة الطبيعية لمدة 15 يومًا على الأقل بعد آخر جرعة.

كيفية الحصول على الأدوية التي تحتوي على إيماتينيب

تتوفر المستحضرات التي تحتوي على العنصر النشط إيماتينيب بوصفة طبية في ألمانيا والنمسا وسويسرا بجميع الجرعات وحجم العبوة.

منذ متى أصبح الإيماتينيب معروفًا؟

وفي غضون ذلك، تمت الموافقة أيضًا على الأدوية العامة التي تحتوي على العنصر النشط إيماتينيب.