متلازمة كالمان: الأعراض والعلاج

لمحة موجزة

  • ما هي متلازمة كالمان؟ اضطراب النمو الخلقي الذي يؤدي إلى نقص الهرمونات الجنسية وبالتالي عدم البلوغ. بالإضافة إلى ذلك فإن معظم المرضى يفتقرون إلى حاسة الشم.
  • الأسباب: التغيرات الجينية الخلقية (الطفرات).
  • عوامل الخطر: تنتشر هذه الحالة في عائلات حوالي 30% من المرضى.
  • الأعراض: قلة نمو البلوغ (تخلف القضيب والخصيتين والبروستاتا، انخفاض شعر العانة والإبط والجسم، قلة نمو اللحية، عدم نزول الدورة الشهرية الأولى)، العقم، قلة الرغبة، غياب حاسة الشم أو تضاؤلها الشديد، النتيجة طويلة المدى: هشاشة العظام.
  • التشخيص: الأعراض الجسدية مثل عدم تطور الخصائص الجنسية الثانوية، تحليل الهرمونات، الاختبار الجيني، الموجات فوق الصوتية، التصوير بالرنين المغناطيسي، التصوير المقطعي بالكمبيوتر، الأشعة السينية
  • العلاج: العلاج البديل بالمستحضرات الهرمونية
  • الوقاية: لا توجد الوقاية الممكنة

ما هي متلازمة كالمان؟

متلازمة كالمان (KS، المتلازمة الشمية التناسلية، متلازمة دي مورسييه كالمان) هي اضطراب نمو خلقي في الدماغ. ويتسبب في عدم إنتاج الأفراد المصابين أي هرمونات جنسية، وبالتالي الفشل في الوصول إلى مرحلة النضج الجنسي. بالإضافة إلى ذلك، يعاني معظم مرضى KS من فقدان الشم، مما يعني أنهم لا يدركون الروائح.

سُمي هذا الاضطراب على اسم الطبيب النفسي الألماني فرانز جوزيف كالمان، الذي وصفه في عام 1944 بأنه "قصور الغدد التناسلية (نقص الهرمونات الجنسية) وفقدان حاسة الشم (نقص حاسة الشم)". ويشير الاسم المرادف "متلازمة دي مورسييه كالمان" أيضًا إلى طبيب الأعصاب السويسري جورج دي مورسييه، الذي أجرى أيضًا دراسات على متلازمة كالمان.

قصور الغدد التناسلية الثانوي

متلازمة كالمان هي نوع فرعي من قصور الغدد التناسلية الثانوي. ويشير ذلك إلى نقص الهرمونات الجنسية الناتج عن خلل في مركز التحكم الهرموني في الدماغ (الغدة النخامية). تعمل الغدد التناسلية (المبيضان والخصيتين) بشكل طبيعي ولكنها تتلقى إشارات قليلة أو معدومة لإنتاج الهرمونات الجنسية. إذا كان هناك فقدان حاسة الشم (نقص حاسة الشم) بالإضافة إلى نقص الهرمون، يشير الأطباء إلى ذلك باسم متلازمة كالمان.

تردد

متلازمة كالمان مرض نادر. يصاب الرجال أكثر من النساء: في المتوسط، يصاب بالمرض حوالي واحد من كل 10,000 رجل وواحدة من كل 50,000 امرأة.

أعراض

الأعراض الرئيسية لمتلازمة كالمان هي ضعف شديد أو غياب حاسة الشم وغياب نمو البلوغ. وتختلف درجة ظهور الأعراض من مريض لآخر. إذا لم يتم علاجه، يظل كلا الجنسين يعانيان من العقم.

الأعراض عند الأولاد:

  • انخفاض أو غياب شعر العانة والإبط والجسم.
  • قلة نمو اللحية
  • فشل في كسر الصوت
  • القضيب الصغير والخصيتين الصغيرتين: فشل نمو القضيب والخصيتين عند الذكور الصغار.
  • الخصية المعلقة (غالبًا ما تكون واضحة في مرحلة الطفولة)
  • النمو المرتفع: عند الأفراد الأصحاء، تنغلق صفائح النمو في العظام الطويلة بمجرد الوصول إلى مستوى معين من الهرمونات الجنسية. إذا كانت الهرمونات مفقودة، فإن الأفراد المتضررين ينموون بشكل غير متناسب. بالمقارنة مع والديهم، فهم أطول ولديهم أذرع وأرجل طويلة.

الأعراض عند البنات:

عادة ما تكون الأعراض أقل حدة عند الفتيات. في كثير من الأحيان يكون العرض الوحيد هو غياب الحيض الأول (انقطاع الطمث الأولي)، ولهذا السبب غالبا ما يتم التعرف على المرض في وقت متأخر. وعلى النقيض من الأولاد، فإن النمو البدني طبيعي إلى حد كبير على الرغم من المرض. على سبيل المثال، عادة ما يتم تطوير الثديين بشكل طبيعي.

الأعراض عند الذكور البالغين:

عادةً ما يعاني الرجال المصابون بمتلازمة كالمان من انخفاض كثافة العظام (هشاشة العظام) وكتلة العضلات. غالبًا ما يكون لديهم مظهر خارجي أنثوي بسبب توزيع الدهون الأنثوية. لديهم ضعف الانتصاب والعقم.

التشوهات: نادرًا ما تحدث تشوهات جسدية أخرى لدى مرضى متلازمة كانساس. وهي، على سبيل المثال، اضطرابات السمع أو الشفة المشقوقة أو الفك والحنك أو الأسنان المفقودة. يولد بعض الأشخاص المصابين بكلية واحدة فقط. النمو العقلي عادة ما يكون طبيعيا في كانساس.

هشاشة العظام: تلعب الهرمونات الجنسية مثل هرمون التستوستيرون والإستروجين دورًا مهمًا في تمعدن العظام. إذا كانت الهرمونات مفقودة، فإن العظام لا تكون مستقرة كما هو الحال عند الأشخاص الأصحاء، ويزداد خطر الإصابة بكسور العظام.

السبب وعوامل الخطر

سبب متلازمة كالمان هو تغير جيني خلقي (طفرة). وعادة ما يتطور تلقائيا، ولكن في حوالي 30 في المئة من الحالات يتم نقله إلى الأبناء من قبل أحد الوالدين أو كليهما.

إن التغيير الجيني له تأثير بالفعل أثناء التطور الجنيني في الرحم: تنشأ خلايا حاسة الشم والخلايا المسؤولة عن التحكم في الغدد التناسلية (المبيضين والخصيتين) من خلايا سلائف مشتركة.

في متلازمة كالمان، يتعطل تطور هذه الخلايا الأولية بسبب التغير الجيني. ونتيجة لذلك، فإن الخلايا المسؤولة عن التحكم بمستوى أعلى في إنتاج الهرمونات الجنسية والخلايا الشمية لا تتطور بشكل كافٍ. لا يعاني الأفراد المصابون من تطور البلوغ ولا يدركون الروائح.

الهرمونات الجنسية

يعمل هرمون LH وFSH على الغدد التناسلية (المبيضين والخصيتين)، والتي تنتج في النهاية الهرمونات الجنسية: عند النساء، تعمل الهرمونات الجنسية الأنثوية، هرمون الاستروجين والبروجستيرون، على تعزيز نضوج البويضات وتحفيز الإباضة؛ عند الرجال، يسبب هرمون التستوستيرون تكوين الحيوانات المنوية.

عند البلوغ، يبدأ إنتاج الهرمونات الجنسية ومعه النضج الجنسي. إذا، كما هو الحال في متلازمة كالمان، يوجد القليل أو لا يوجد هرمون GnRH، يتم إنتاج عدد قليل جدًا من الهرمونات الجنسية أو لا يتم إنتاجها على الإطلاق، ويفشل نمو البلوغ. إذا لم يتم علاجه، فإن الأفراد المصابين لا ينضجون جنسيًا ويظلون يعانون من العقم.

عوامل الخطر

في معظم الحالات، يحدث التغيير الجيني بشكل عفوي. ليس من الواضح كيف يحدث هذا. في حوالي 30% من جميع الحالات، يحدث المرض في العائلات: حيث يرث الأفراد المصابون الطفرة من أحد الوالدين أو كليهما.

حتى الآن، تم وصف العديد من الطفرات التي تسبب متلازمة كالمان. وتشمل هذه الطفرات المعينة KAL1، وFGFR1، وFGF8، وCHD7، وSOX10، وPROKR2، وPROK2.

الفحص والتشخيص

في بعض الحالات، تكون الحالة واضحة بالفعل عند الرضع: قد يعاني الأولاد المصابون من عدم نزول الخصيتين (الخصية الخفية) و/أو قضيب صغير جدًا (صغر القضيب).

أول شخص يتم الاتصال به إذا كانت هناك علامات لمتلازمة KS هو طبيب الأطفال، وفي حالة العقم اللاإرادي، طبيب أمراض النساء أو طبيب المسالك البولية.

يقوم الطبيب بإجراء الفحوصات التالية:

التاريخ العائلي: في حالة الاشتباه بمتلازمة كالمان، يستفسر الطبيب عما إذا كانت حالات مرض KS معروفة في العائلة.

الفحص البدني: الخصائص الجنسية الثانوية المتخلفة، مثل أن يكون القضيب صغيرًا جدًا بالنسبة لعمر المريض أو غياب الدورة الشهرية الأولى، تعطي الطبيب المؤشرات الأولى لمتلازمة KS. كما أنه يهتم بحجم الجسم وتحت الإبط والثدي وشعر العانة ويقيم نمو اللحية.

اختبار الرائحة: هذا الاختبار متاح منذ سن الخامسة تقريبًا. يستخدم الطبيب روائح نقية مثل الفانيلين للتأكد من قدرة المريض على اكتشاف الرائحة.

فحص الدم: يكتشف الطبيب تغير مستوى الهرمون عن طريق فحص الدم. عادة، تنخفض مستويات GnRH وLH وFSH أو عند مستويات منخفضة طبيعية. تكون مستويات الهرمونات الجنسية عند مستويات ما قبل البلوغ لدى الأولاد والبنات المراهقين.

التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI): من خلال إجراءات الفحص هذه، يتحقق الطبيب من تطور مركز حاسة الشم في الدماغ (البصل الشمي).

فحص اليد بالأشعة السينية: بمساعدة فحص اليد بالأشعة السينية، يحدد الطبيب ما إذا كانت صفائح النمو قد انغلقت بالفعل وبالتالي اكتمل نمو الجسم.

مخطط الحيوانات المنوية: هنا يقوم الطبيب بفحص ما إذا كانت الحيوانات المنوية موجودة في القذف.

الاختبار الجيني: يُستخدم الاختبار الجيني لتحديد الطفرة الدقيقة المسببة للمرض.

كيف يتم علاج متلازمة كالمان؟

يمكن علاج متلازمة كالمان بسهولة. يتلقى الأفراد المصابون العلاج البديل بالهرمونات الجنسية. إذا تم اكتشاف الحالة وعلاجها قبل البلوغ، فعادةً ما يعيش الأفراد المصابون حياة غير مقيدة إلى حد كبير. وهذا يشمل تطور البلوغ المنتظم والحياة الجنسية الطبيعية.

إدارة الهرمونات الجنسية: يتلقى الرجال هرمون التستوستيرون، وتتلقى النساء هرمون الاستروجين والبروجستيرون. تتوفر الاستعدادات الهرمونية على شكل حقن أو مواد هلامية أو لاصقات. وعادة ما يستمر العلاج الهرموني مدى الحياة لدى الرجال وحتى انقطاع الطمث لدى النساء.

إدارة الهرمونات الجنسية في الرغبة في الإنجاب: لكي يتم تكوين الحيوانات المنوية يحتاج الجسم إلى GnRH. لهذا السبب، يتم إعطاء الرجال الذين يرغبون في إنجاب طفل هرمون GnRH بدلاً من هرمون التستوستيرون. يستغرق إنتاج الحيوانات المنوية من 18 إلى 24 شهرًا. وفي حوالي 80% من الحالات، يكون الرجال في مرحلة الخصوبة فيما بعد. الرجال الذين يعانون من الخصية المعلقة لديهم تشخيص أقل مواتاة إلى حد ما.

علاج هشاشة العظام: المرضى الذين يعانون من انخفاض كثافة العظام يحصلون على الكالسيوم وفيتامين د. بالإضافة إلى ذلك، ينصح بممارسة الرياضة لتقوية العظام.

فقدان الشم: لا يوجد حاليًا علاج لاستعادة حاسة الشم.

العلاج النفسي: بالنسبة لبعض مرضى KS، يعني المرض عبئًا نفسيًا ثقيلًا. وهنا يكون المعالج النفسي هو جهة الاتصال المناسبة.

مسار المرض والتشخيص

يختلف مسار متلازمة كالمان من مريض لآخر. وتختلف الأعراض من مريض لآخر. وبالتالي، فمن الممكن أن يكون المرض ملحوظًا بالفعل في مرحلة الطفولة، أو يتم تشخيصه في مرحلة المراهقة، أو أن نقص الهرمونات يظهر فقط في مرحلة البلوغ.

إذا لم يتم اكتشاف مرض KS وعلاجه إلا بعد سن 16 عامًا، فمن المحتمل أن يكون طول القامة قد تطور بالفعل. لا يمكن عكس هذا التغيير حتى مع الدواء.

الوقاية

وبما أنه مرض وراثي، فلا يمكن الوقاية منه.