ليفودوبا: التأثيرات والاستخدامات والآثار الجانبية

كيف يعمل ليفودوبا

يحسن ليفودوبا الحركة البطيئة والتصلب لدى المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون عن طريق زيادة تركيز الدوبامين في الدماغ كمقدمة للدوبامين.

تُستخدم مادة الدوبامين الرسول في الدماغ لنقل الإشارات بين الخلايا العصبية، وخاصة تلك التي تشارك في التحكم في الحركة. إحدى المناطق المهمة لذلك هي "المادة السوداء" (التي تعني "المادة السوداء" باللاتينية) في الدماغ المتوسط. إذا ماتت الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين هناك، يحدث مرض باركنسون.

يتم إنتاج الدوبامين في الجسم من الحمض الأميني الطبيعي (وحدة بناء البروتين) التيروزين. يتم تحويل هذا إلى ليفودوبا الوسيط ثم إلى الدوبامين.

لا يتم إعطاء الدوبامين نفسه لمرضى باركنسون لأنه لا يستطيع عبور حاجز الدم في الدماغ. كما أنه سيؤدي إلى العديد من الآثار الجانبية الطرفية (التي تؤثر على الجسم).

يتم تجنب هاتين المشكلتين مع العلاج بالليفودوبا. إنها مادة مقدمة، لذا فهي لا تعمل في البداية، ويمكنها عبور حاجز الدم في الدماغ ثم يتم تحويلها بسرعة إلى الدوبامين في الدماغ.

نظرًا لعدم قدرة أي من المادتين على عبور حاجز الدم في الدماغ، يدخل الليفودوبا وحده إلى الجهاز العصبي المركزي حيث يتم تحويله إلى الدوبامين.

الامتصاص والتحلل والإفراز

بعد الابتلاع، يتم امتصاص الليفودوبا في الدم في القسم العلوي من الأمعاء الدقيقة. يتم الوصول إلى أعلى مستوياته في الدم بعد حوالي ساعة إذا تم تناوله على معدة فارغة (الصيام).

يصل ليفودوبا إلى الدماغ عبر مجرى الدم، حيث يتم تحويله إلى الدوبامين ويمكن أن يعمل على مواقع الالتحام (المستقبلات). ثم يتم تفكيكه بنفس طريقة الدوبامين الطبيعي.

في حالة الأدوية التي تمت إضافة الإنتاكابون إليها بالإضافة إلى ليفودوبا وبنسيرازيد، فإن الأخير يقاوم تحلل الدوبامين. وهذا يزيد من مدة عمل الدواء.

يتم تحلل ليفودوبا وإفرازه بسرعة. بعد حوالي ساعة ونصف من تناوله، يكون نصف العنصر النشط قد غادر الجسم بالفعل. لذلك يجب تناول المادة الفعالة طوال اليوم.

متى يتم استخدام ليفودوبا؟

أحد مجالات تطبيق ليفودوبا هو مرض باركنسون (الشلل الرعاش). يصاحبه ارتعاش وتصلب العضلات وقلة الحركة (بطء الحركة) أو عدم القدرة على الحركة (تعذر الحركة).

في المقابل، لا ينبغي علاج أعراض مرض باركنسون التي تحدث نتيجة العلاج بأدوية مثل مضادات الذهان (مضادات الذهان) باستخدام ليفودوبا. وبدلاً من ذلك، إذا كانت الأعراض شديدة، يتم تغيير الدواء المسبب إن أمكن.

المجال الثاني لتطبيق ليفودوبا هو متلازمة تململ الساقين (RLS)، على الرغم من أنه يجب أولاً استبعاد نقص الحديد أو المحفزات الأخرى.

وبما أن الأعراض تتحسن فقط في كلتا الحالتين، فإن العلاج يكون دائمًا طويل الأمد.

مجال آخر للتطبيق، على سبيل المثال، هو المرض الوراثي النادر جدًا، متلازمة سيجاوا، وهو اضطراب حركي يؤثر على الجسم بأكمله بسبب خلل وراثي. ومع ذلك، يتم إجراء العلاج خارج نطاق الموافقة ("الاستخدام خارج الملصق").

كيف يتم استخدام ليفودوبا

عادة ما يتم إعطاء المادة الفعالة على شكل أقراص. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الإجمالية 800 ملليغرام من ليفودوبا (بالاشتراك مع بنسيرازيد أو كاربيدوبا) ويتم تناولها على أربع جرعات طوال اليوم من أجل تحقيق مستويات ثابتة في الدم قدر الإمكان.

يتم زيادة الجرعة "تدريجيًا"، أي ببطء حتى يتم العثور على الكمية المثالية من المادة الفعالة. وهذا أيضًا يقلل من الآثار الجانبية التي تحدث بشكل متكرر في البداية.

يتم تحديد الجرعة أيضًا بشكل فردي لعلاج متلازمة تململ الساقين.

ما هي الآثار الجانبية التي يسببها ليفودوبا؟

يتم تقليل الآثار الجانبية الواضحة لليفودوبا على نظام القلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي من خلال دمجها مع بنسيرازيد أو كاربيدوبا.

ومع ذلك، يعاني أكثر من عشرة بالمائة من المرضى من فقدان الشهية، واضطرابات النوم، والاكتئاب، والغثيان، والقيء، والإسهال، وتغير في مستويات إنزيمات الكبد. بعد العلاج لفترة طويلة، يمكن أن يحدث ما يسمى بظاهرة "ON-OFF"، حيث تتحول حركة المريض الناجمة عن ليفودوبا بسرعة إلى عدم الحركة.

عادة ما يتم ملاحظة مثل هذه "الظواهر المتقطعة" بعد حوالي خمس سنوات من العلاج بالليفودوبا وهي على الأرجح بسبب تطور المرض.

ما الذي يجب مراعاته عند تناول ليفودوبا؟

موانع الاستعمال

لا ينبغي أن يؤخذ ليفودوبا إذا:

  • تطوير الهيكل العظمي لم يكتمل بعد
  • خلل شديد في الغدد الصماء (مثل فرط نشاط الغدة الدرقية أو متلازمة كوشينغ)
  • اضطرابات التمثيل الغذائي الشديدة أو الكبد أو نخاع العظام
  • أمراض الكلى الحادة
  • أمراض القلب الحادة
  • الذهان أو الفصام
  • مياه بيضاء ضيقة الزاوية

طرق تواصل متعددة

يمكن أن يؤدي تناول الليفودوبا مع المواد الفعالة الأخرى إلى تفاعلات تؤثر على فعالية العلاج.

بعض أدوية الاكتئاب التي تعمل على إبطاء تحلل المواد المرسال الذاتية في الدماغ (مثبطات أكسيداز أحادي الأمين/MAO) يمكن أن تؤدي أيضًا إلى أزمات ارتفاع ضغط الدم التي تهدد الحياة. لهذا السبب، لا ينبغي البدء بالعلاج بالليفودوبا إلا بعد أسبوعين على الأقل من التوقف عن مثبط MAO.

يمكن أيضًا للعوامل الأخرى المنشطة للدورة الدموية (مثل عوامل علاج الربو وعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه) أن تزيد من العبء على نظام القلب والأوعية الدموية. ولذلك ينبغي مراقبة العلاج عن كثب من قبل الطبيب. وينطبق الشيء نفسه على مزيج من أدوية ارتفاع ضغط الدم والليفودوبا.

بما أن الليفودوبا يتم امتصاصه في الأمعاء مثل الأحماض الأمينية (وحدات بناء البروتين)، فإن تناول وجبة غنية بالبروتين (مثل اللحوم والبيض) في نفس الوقت يمكن أن يعيق امتصاص المادة الفعالة.

شرط العمر أو السن

تتم الموافقة على المستحضرات المركبة من ليفودوبا وبنسيرازيد بدءًا من سن 25 عامًا. تتم الموافقة على المستحضرات المركبة من ليفودوبا مع كاربيدوبا بدءًا من سن 18 عامًا.

الحمل والرضاعة

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، أظهر الليفودوبا تأثيرًا ضارًا على النسل. لا توجد مؤشرات على زيادة كبيرة في المخاطر المحددة من الملاحظات في البشر حتى الآن. إذا تمت الإشارة إلى العلاج بشكل واضح، فيجب دمج ليفودوبا مع كاربيدوبا أثناء الحمل.

من الناحية العملية، تعتبر الرضاعة الطبيعية مقبولة في ظل العلاج المركب بجرعة معتدلة من ليفودوبا وكاربيدوبا مع مراقبة جيدة للطفل ومع التحفظات. وينبغي الانتباه إلى أي آثار جانبية وزيادة الوزن الكافية لدى الطفل.

كيفية الحصول على الدواء مع ليفودوبا

جميع الأدوية التي تحتوي على المادة الفعالة ليفودوبا متاحة بوصفة طبية في ألمانيا والنمسا وسويسرا.

منذ متى كان ليفودوبا معروفًا؟

تم استخدام الليفودوبا لأول مرة في الخمسينيات من القرن الماضي من قبل أرفيد كارلسون، الذي فاز لاحقًا بجائزة نوبل السويدية، لعلاج الحيوانات المصابة بمرض باركنسون. وفي العقد التالي، تم أيضًا اختبار الليفودوبا على البشر.

وقد امتد مجال التطبيق، على سبيل المثال، إلى علاج التسمم بالمنجنيز ومرض النوم الأوروبي. تمت الموافقة رسميًا على استخدام ليفودوبا لعلاج مرض باركنسون في عام 1973.

يمكن أيضًا استخدام العنصر النشط لمتلازمة تململ الساقين. بما أن حماية براءات الاختراع قد انتهت الآن، يوجد الآن العديد من الأدوية الجنيسة التي تحتوي على ليفودوبا.

لقد أتاحت الابتكارات التقنية الآن إدخال هلام يحتوي على الليفودوبا مباشرة في الأمعاء الدقيقة باستخدام مضخة خاصة. وهذا يجعل من السهل علاج "ظاهرة التشغيل والإيقاف".