كورس كورس

لمحة موجزة

  • ما هو فيروس كورونا؟ مرض تنفسي حاد (غالبًا) يسببه العامل الممرض MERS-CoV.
  • التكرار: (نادر جدًا)، إجمالي حوالي 2,500 حالة مسجلة في جميع أنحاء العالم (اعتبارًا من عام 2019)، بعد عام 2016، انخفض عدد التشخيصات بشكل حاد.
  • الأعراض: الحمى، والسعال، وضيق التنفس، والالتهاب الرئوي، وغالبًا ما يكون هناك ضعف عصبي وتلف الأعضاء في الحالات الشديدة؛ فترة الحضانة حوالي 14 يوما.
  • التشخيص: اختبار PCR، اختبار الأجسام المضادة، المراقبة الطبية المكثفة.
  • العلاج: في الغالب العناية المركزة، ولا يتوفر علاج دوائي ثابت؛ الاستخدام التجريبي لمثبطات الأنزيم البروتيني والمناعة؛ اللقاح غير متوفر حاليا.
  • التشخيص: غالبا ما يكون شديدا. يموت ثلث المرضى.

ما هو متلازمة الشرق الأوسط التنفسية؟

متلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS) هي مرض تنفسي حاد ناجم عن عدوى بفيروس كورونا الممرض ("فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية").

ويصاحب متلازمة الشرق الأوسط التنفسية أعراض نموذجية مثل الحمى والسعال وضيق التنفس. معدل الوفيات مرتفع: حوالي ثلث المصابين يموتون.

مثل السارس و Sars-CoV-2، ينتمي فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية إلى جنس الفيروسات التاجية بيتا. ويعتقد أنه انتقل من الجمل إلى البشر. وبالتالي فإن فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية هو فيروس حيواني المنشأ.

التوزيع

تم اكتشاف العامل الممرض لأول مرة في المملكة العربية السعودية في عام 2012. وقامت منظمة الصحة العالمية فيما بعد بتوثيق حوالي 2,500 حالة في جميع أنحاء العالم بحلول عام 2019. وبالتالي، فإن عدد الحالات على مستوى العالم منخفض. علاوة على ذلك، اعتبارا من عام 2016، انحسر انتشار فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية فجأة.

حدثت معظم الحالات المعروفة في شبه الجزيرة العربية، باستثناء تفشي كبير آخر (معزول) في عام 2015 في كوريا الجنوبية.

بشكل عام، تم تأكيد الحالات في 27 دولة، بما في ذلك دول في أمريكا الشمالية وجنوب آسيا وأوروبا. ولكن هنا أثرت على المسافرين الذين كانوا في شبه الجزيرة العربية في ذروة الانتشار. ومع ذلك، فإن بؤر العدوى المعزولة هذه لم تسفر عن حدث عدوى واسع النطاق لا يمكن السيطرة عليه.

هل من الممكن التطعيم ضد متلازمة الشرق الأوسط التنفسية؟

لا، لا يوجد حاليًا لقاح معتمد لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. ومع ذلك، يعمل الخبراء في المركز الألماني لأبحاث العدوى (DZIF) على أول لقاح مرشح ضد مسببات فيروس كورونا: MVA-MERS-S. ويعتمد هذا اللقاح على تكنولوجيا ناقلات الأمراض مثل تلك المستخدمة في لقاح فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية.

ويعتمد هذا على نفس تقنية النواقل المستخدمة، على سبيل المثال، في لقاح AstraZeneca ضد السارس-CoV-2. يستخدم الباحثون فيروس جدري البقر الموهن (فيروس جدري البقر المعدل، MVA) باعتباره الناقل ("مكوك الجينات"). وفي دراسة تجريبية أولية، أثبت MVA-MERS-S أنه جيد التحمل وكان قادرًا على توليد استجابات قوية من الأجسام المضادة.

كلا اللقاحين المرشحين هما في مرحلة مبكرة من التطوير. ومع ذلك، استنادا إلى هذه النتائج الأولية الواعدة، يتم التخطيط لمزيد من الدراسات على نطاق أوسع.

ما هي أعراض متلازمة الشرق الأوسط التنفسية؟

باعتباره مرضًا تنفسيًا نموذجيًا، تظهر متلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS) مع الأعراض التالية:

  • سعال
  • احتقان في الحلق
  • الحمى
  • الضائقة التنفسية
  • ضيق التنفس/ صعوبة التنفس
  • الالتهاب الرئوي الحاد (عدوى الرئة)
  • فشل الرئة

بالإضافة إلى ذلك، أظهر مرضى متلازمة الشرق الأوسط التنفسية أيضًا:

  • العضلات وآلام المفاصل
  • الإسهال
  • الشعور بالضيق والقيء
  • فشل كلوي

الفترة بين الإصابة وظهور الأعراض الأولى للمرض هي من يومين إلى 14 يومًا (فترة الحضانة). تتراوح شدة الأعراض من بدون أعراض إلى شديدة جدًا.

عادة ما يحتاج المرضى الذين يصابون بمسار حاد للمرض إلى رعاية مكثفة. وتتأثر الفئات الضعيفة بشكل خاص بالمسار الشديد. هؤلاء هم كبار السن والمرضى الذين يعانون من ضعف المناعة وكذلك الأشخاص الذين يعانون من أمراض موجودة مسبقًا.

لا يزال التقييم النهائي للمضاعفات العصبية التي يمكن أن تنجم عن عدوى فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية مفتوحًا في حالة المعرفة الحالية. وتستند الحالات الموثقة في الغالب إلى تقارير الحالات الفردية.

كيف يتم تشخيص فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؟

ويمكن اكتشاف متلازمة الشرق الأوسط التنفسية بشكل موثوق عن طريق اختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) في المختبرات المتخصصة. وهذا يتفاعل مع المادة الوراثية المميزة للفيروس.

ومن الناحية المثالية، يتم استخدام الإفرازات من الشعب الهوائية العميقة كمادة عينة. يحصل الأطباء على هذه عن طريق ما يسمى تنظير القصبات. عادة ما تكون مسحات الفم والأنف والحنجرة، مثل تلك التي يتم أخذها لاختبارات فيروس Sars-CoV-2، أقل ملاءمة. وذلك لأن فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية يؤثر بشكل خاص على الشعب الهوائية العميقة. هذا هو المكان الذي تكون فيه كمية الفيروس التي يمكن اكتشافها هي الأعلى.

ويمكن الحصول على معلومات أكثر دقة عن طريق التسلسل الجينومي الكامل للعامل الممرض.

ومن ناحية أخرى، يمكن استخدام اختبارات الأجسام المضادة لاستخلاص استنتاجات حول مرض سابق لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. وهي غير مناسبة للتشخيص الحاد لأن الأمر يستغرق بعض الوقت حتى يتفاعل الجهاز المناعي للشخص المصاب مع العامل الممرض لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية بأجسام مضادة محددة (يمكن اكتشافها).

ما هي القواسم المشتركة بين MERS-CoV وSARS وSars-CoV-2؟

السارس وMERS-CoV وSars-CoV-2 هي فيروسات RNA مغلفة من جنس Betacoronavirus. وهي تنتمي إلى عائلة الفيروسات التاجية (الفيروسات التاجية) ويمكن أن تسبب المرض لدى البشر.

تتكون مادتها الوراثية من حمض ريبونوكليوي مفرد الجديلة (RNA). إن المادة الوراثية لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS-CoV) و(السارس) و(Sars-CoV-2) متطابقة إلى حد كبير. وهذا يعني أن فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS-CoV) مطابق تقريبًا (من الناحية الهيكلية) لـ Sars-CoV-2.

يقوم الجينوم الفيروسي بتخزين جميع المعلومات التي يحتاجها الفيروس للتكاثر في الخلية المضيفة المصابة. وبالتالي فهو يحتوي على جميع المخططات الخاصة بالبروتينات اللازمة لبناء جزيئات فيروسية جديدة ونسخ الجينوم الفيروسي نفسه.

يتكون جينوم فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية من حوالي 30,000 قاعدة نووية ترمز لثلاثة أنواع من البروتينات الفيروسية على وجه الخصوص:

بوليميرات الحمض النووي الريبي المعتمدة على الحمض النووي الريبي (RNA): يمتلك فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية نسختين متماثلتين متميزتين من الحمض النووي الريبي (ORF1ab، ORF1a). هذه الإنزيمات مسؤولة عن تكرار جينوم الحمض النووي الريبي (RNA) في الخلية المضيفة.

البروتينات الهيكلية: هذه هي البروتينات التي تعطي جسيم فيروس MERS-CoV شكله الخارجي (والداخلي):

  • بروتين سبايك (S): بنية بروتينية خارجية تسمح لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية بإصابة خلايا الرئة البشرية.
  • القفيصة النووية (N): جزيء بروتين هيكلي يعمل على تثبيت الجينوم الفيروسي.
  • بروتين الغلاف (E): جزء من الغلاف الخارجي لجسيم الفيروس.

البروتينات غير الهيكلية: بالإضافة إلى ذلك، يوجد ما يسمى بالبروتينات غير الهيكلية - وتسمى أيضًا "البروتينات الإضافية" - موجودة في جينوم فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (بما في ذلك ORF 3، ORF 4a، ORF 4b، ORF 5). على الرغم من عدم إثبات ذلك بشكل قاطع بعد، يناقش الخبراء ما إذا كانت هذه البروتينات تمنع عمليات مهمة للدفاع المناعي البشري (التي تعمل بمثابة ما يسمى بـ "مضادات الإنترفيرون").

لماذا لم يكن هناك جائحة فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؟

لم يتم بعد تفسير سبب عدم وجود جائحة لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية بشكل قاطع. ويشتبه الخبراء في أن الأمر مرتبط بآلية العدوى الخاصة بفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية، والذي يختلف عن العامل الممرض شديد العدوى Sars-CoV-2.

وكما هو معتاد بالنسبة لمعظم أمراض الجهاز التنفسي، ينتشر فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية بشكل رئيسي عن طريق العدوى بالرذاذ أو عن طريق الهباء الجوي. ومع ذلك، لا يبدو أن فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية قادر على إصابة الجهاز التنفسي العلوي.

يدخل Sars-CoV-2 إلى الخلايا البشرية عبر مستقبل ACE2، والذي يتم توزيعه على نطاق واسع في الجسم – ويوجد أيضًا في الجهاز التنفسي العلوي. من ناحية أخرى، يبدو أن فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية يستخدم حصريًا ما يسمى "مستقبل ديبيبتيديل ببتيداز 4" (DPP4 أو CD26) باعتباره "بوابة".

وهذا التوزيع غير المتكافئ لمستقبل DPP4 داخل الجهاز التنفسي والرئتين، يمكن أن يفسر العدوى "المعتدلة" لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. ويبدو أن هذا أيضًا هو السبب وراء عدم انتشار فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية بشكل لا يمكن السيطرة عليه خلال مرحلة الانتشار القصوى.

كيف يتم علاج متلازمة الشرق الأوسط التنفسية؟

لا يتوفر حاليًا علاج دوائي شائع يمكنه علاج متلازمة الشرق الأوسط التنفسية.

ولذلك يحاول الأطباء تحقيق الاستقرار في صحة المرضى المصابين قدر الإمكان في حالة الطوارئ. وهذا يمكن أن يشتري جهاز المناعة لدى المصابين وقتًا لهزيمة فيروس متلازمة الشرق الأوسط التنفسية.

استخدام الأدوية المضادة للفيروسات المعروفة بالفعل؟

وفي بعض الحالات، يستخدم الأطباء أيضًا أدوية تم تطويرها بالفعل لعلاج أمراض أخرى. وهنا تلعب "الأدوية المضادة للفيروسات واسعة النطاق" دورًا خاصًا. وينبغي لهذه الأدوية على الأقل أن تبطئ تكاثر العامل الممرض لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية لدى المرضى المصابين. تتم مناقشة مجموعات من المكونات النشطة:

لوبينافير وريتونافير: تتم أيضًا مناقشة الأدوية المركبة لوبينافير وريتونافير. كلاهما يستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. وينتمي كلا العقارين إلى مجموعة مثبطات الأنزيم البروتيني، التي تمنع إنزيمًا فيروسيًا مهمًا لبناء جزيئات فيروسية جديدة. تظهر الدراسات الأولية في سياق فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية تأثيرًا إيجابيًا طفيفًا على تطور المرض. ومع ذلك، من غير المرجح أن يتم قمع تكاثر الفيروس بشكل كامل مع هذا العلاج المركب.

مثبطات DPP4: يلعب مستقبل DPP4 دورًا مهمًا في دخول فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية إلى الخلية البشرية. إذا تم حظر مستقبل DPP4 على وجه التحديد بواسطة الأدوية - كما تقول الفرضية - فمن الممكن إيقاف دخول العامل الممرض لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية.

ومع ذلك، يؤدي DPP4 أيضًا أدوارًا مهمة في التحكم في جهاز المناعة البشري. يكمن القلق في أن تثبيط مستقبل DPP4 يمكن أن يقلل من النشاط المرغوب لبعض الخلايا المستجيبة التائية. على الرغم من أنه لم يتم توضيح ذلك بشكل قاطع بعد، إلا أنه يشتبه في أن مثبطات DPP4 تسبب آثارًا جانبية (جهازية). ولذلك هناك حاجة ماسة إلى مزيد من الدراسات في هذا السياق.