اعتلال الميتوكوندريا: الأعراض والتشخيص

لمحة موجزة

  • الأعراض: اعتمادًا على بروتينات الميتوكوندريا التي تتغير ومدى خطورتها: ضعف العضلات، واضطرابات التمثيل الغذائي مثل مرض السكري، والنوبات، والعمى.
  • الأسباب وعوامل الخطر: تغيرات (طفرات) في جينات البروتينات المشاركة في عمليات التمثيل الغذائي في محطات الطاقة الخلوية، إما عن طريق الوراثة الأمومية أو طفرة جديدة.
  • التشخيص: التاريخ الطبي، التاريخ العائلي السابق، الفحوصات الجسدية، اختبارات الدم، خزعة الخلايا العضلية، التحليل الجيني
  • العلاج: يمكن علاج الأعراض فقط، لكن العلاج غير ممكن وفقًا للبحث الحالي؛ الأدوية أو الأنظمة الغذائية أو العلاج الطبيعي أو العلاج المهني أو علاج النطق (حسب الأعراض)
  • التشخيص: كلما ظهر المرض في وقت مبكر، كلما كانت الدورة أكثر شدة وشديدة عادة؛ يمكن تحسين متوسط ​​العمر المتوقع ونوعية الحياة بشكل كبير من خلال العلاج الموجه

ما هو اعتلال الميتوكوندريا؟

ما هي الميتوكوندريا؟

تُعرف هذه "العضيات الخلوية" الصغيرة أيضًا باسم "محطات توليد الطاقة في الخلية". وهي موجودة في جميع الخلايا البشرية تقريبًا. تحدث فيها عمليات التمثيل الغذائي، مثل ما يسمى بالسلسلة التنفسية. ومن خلال هذه العملية يحصل الجسم على حوالي 90 بالمائة من طاقة الجسم من السكر (الجلوكوز) أو الأحماض الدهنية على سبيل المثال.

في اعتلال الميتوكوندريا، تكون البروتينات المشاركة في السلسلة التنفسية غير فعالة. ولذلك، يتم الحصول على طاقة قليلة نسبيا. والسبب في ذلك هو التغير في المادة الوراثية (الطفرة). يؤثر هذا في المقام الأول على الأعضاء التي تتطلب الكثير من الطاقة. وتشمل هذه الدماغ أو عضلات العين.

الحدوث والتكرار

تظهر الأعراض الأولى لاعتلال الميتوكوندريا في مرحلة الطفولة والمراهقة، وفي بعض الأحيان في بداية مرحلة البلوغ. تشير التقديرات إلى أن حوالي اثني عشر من كل 100,000 شخص يعانون من اعتلال الميتوكوندريا.

ما هي الأعراض؟

وفقا للأعراض، يتم تقسيم اعتلال الميتوكوندريا إلى متلازمات مختلفة. تشير كلمة متلازمة إلى علامات المرض التي تحدث في وقت واحد ومترابطة.

غالبًا ما تكون الأعراض الشائعة للمرضى الذين يعانون من اعتلالات الميتوكوندريا المختلفة هي:

  • قصر القامة
  • ضعف العضلات الناتج عن ممارسة الرياضة
  • شلل عضلات العين
  • داء السكري
  • النوبات (الصرع)

تمثل المتلازمات المذكورة أدناه فقط مجموعة فرعية من اعتلالات الميتوكوندريا المحتملة، ولكن المتلازمات الأخرى تحدث بشكل أقل تكرارًا.

متلازمة ميلاس

يشير الاختصار "MELAS" إلى "اعتلال الدماغ الميتوكوندريا والحماض اللبني والنوبات الشبيهة بالسكتة الدماغية". في متلازمة ميلاس، يعاني المرضى من النوبات والخرف. يصف اعتلال الدماغ أمراض الدماغ. يحدث الحماض اللبني ("الحماض اللبني") عندما يحتاج الجسم إلى توفير الكثير من الطاقة دون تعاون سلسلة الميتوكوندريا التنفسية.

متلازمة ميرف

يشير الاختصار "MERRF" إلى "Myoclonus Epilepsy with Ragged-Red Fibers". الرمع العضلي هو ما يسميه الأطباء عضلات الوخز اللاإرادية. تصف "الألياف الخشنة الحمراء" الخلايا العضلية ذات الميتوكوندريا المنتفخة التي يجدها علماء الأمراض في عينة الأنسجة تحت المجهر في اعتلال الميتوكوندريا من هذا النوع. غالباً ما يعاني المرضى من اضطرابات في الحركة والتوازن، وعادةً ما يكون الصرع الشديد في مقدمة أعراضهم.

متلازمة كيرنز سيري

في هذا النوع من اعتلال الميتوكوندريا، يعاني المرضى في المقام الأول من تلف العين مثل شلل عضلات العين أو تغيرات في الشبكية. كما يحدث تلف عضلة القلب بشكل متكرر أكثر. بالنسبة لهؤلاء المرضى، تعتبر الفحوصات المنتظمة التي يجريها طبيب القلب مهمة.

يعاني العديد من المصابين من اضطراب التوازن الهرموني، والذي يتجلى في شكل أمراض مثل داء السكري أو قصور الغدة الدرقية.

تمديد LHON

ما هو متوسط ​​العمر المتوقع في اعتلال الميتوكوندريا؟

يمكن تحسين متوسط ​​العمر المتوقع ونوعية حياة الأشخاص المصابين من خلال العلاج الأمثل الملائم لكل حالة. يختلف ما إذا كان العلاج يساعد في علاج اعتلال الميتوكوندريا بشكل كبير من مريض لآخر ويتطلب رعاية مستمرة من قبل المتخصصين.

نظرًا لأن المتلازمات مختلفة تمامًا وتتراوح من أعراض خفيفة إلى شديدة، فلا يوجد بيان عام حول متوسط ​​العمر المتوقع للمصابين.

الأسباب وعوامل الخطر

التغييرات في الميتوكوندريا كسبب

وفي “محطات الطاقة الخلوية” أي الميتوكوندريا، تتم عدد من العمليات الأيضية، يعمل معظمها على توفير الطاقة للخلية من السكر أو الدهون.

يتم تخزين كيفية بناء هذه البروتينات وتشكيلها في الجينات، والمادة الوراثية للخلية، وبشكل رئيسي في أجزاء من المادة الوراثية الموجودة فقط في الميتوكوندريا. إذا حدث تلف في جينات هذه البروتينات (الطفرات)، فلا يتم إنتاج البروتينات على الإطلاق أو يتم بناؤها بشكل غير صحيح. وهذا له تأثيرات مقابلة على وظيفتها.

ثم لا تعمل العمليات الأيضية المعقدة، مثل السلسلة التنفسية، بشكل صحيح ويضطرب إمداد الطاقة. وبناء على ذلك، فإن تأثيرات اعتلال الميتوكوندريا تؤثر في المقام الأول على الأعضاء التي تتطلب الكثير من الطاقة. وتشمل هذه، على سبيل المثال، الدماغ أو عضلات العين أو العضلات الهيكلية.

وفي غضون ذلك، حدد العلم أكثر من 1700 جينة في نواة الخلية تلعب دورًا في الميتوكوندريا. ربما يكون أكثر من 300 منها مرتبطًا بمختلف اعتلالات الميتوكوندريا.

كيف تنشأ التغييرات

إذا كانت موروثة، فإن الطفرة عادة ما تنشأ من الأم. نظرًا لأن الميتوكوندريا من الحيوانات المنوية الأبوية تتحلل أثناء إخصاب خلية البويضة، فإن جميع الميتوكوندريا الخاصة بالطفل تنشأ لاحقًا من خلية البويضة.

بالإضافة إلى ذلك، هناك العديد من الميتوكوندريا التي تحتوي على معلومات وراثية مختلفة في خلية البويضة، والتي في بعض الأحيان تتحور جزئيًا فقط (البلازما المتغايرة). هناك عدة مئات الآلاف من الميتوكوندريا في البويضة. أثناء تطور الجنين، يتم توزيع الميتوكوندريا على خلايا مختلفة ثم تتضاعف فقط.

لذلك، اعتمادًا على عدد الميتوكوندريا في خلية البويضة التي تم تغييرها وفي أي الأعضاء توجد في الطفل - وأي البروتينات تتأثر - من الممكن ظهور أعراض مختلفة وتورط الأعضاء.

الفحوصات والتشخيص

اعتلال الميتوكوندريا: الخطوات الأولى للتشخيص

لتشخيص "اعتلال الميتوكوندريا"، سيسألك طبيبك أولاً بالتفصيل عن تاريخك الطبي (سجل المريض). ومن خلال القيام بذلك، سيطرح عليك الأسئلة التالية، من بين أمور أخرى:

  • متى ظهرت الأعراض لأول مرة؟
  • هل الأعراض تشتد مع المجهود؟
  • هل تعاني من آلام العضلات؟
  • هل تحدث نوبات الصرع؟
  • هل يعاني أحد أفراد عائلتك من أعراض مشابهة؟
  • هل توجد أمراض وراثية في عائلتك؟

فقط إذا كانت الأعراض تثبت الشك في وجود اعتلال الميتوكوندريا، سيقوم الطبيب بإجراء المزيد من الفحوصات. ومن المرجح أن يتم ذلك في المراكز المتخصصة.

يقوم طبيب العيون بإجراء اختبار العين وتقييم الجزء الخلفي من العين. يمكن استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للكشف عن تلف الدماغ.

في الدورة الإضافية، عادة ما يتم تحديد تركيزات الهرمونات في الجسم بانتظام، لأن المرضى الذين يعانون من اعتلال الميتوكوندريا غالبا ما يعانون من أمراض هرمونية مثل داء السكري أو "فرط نشاط جارات الدرق" (مرض الغدد جارات الدرق).

طرق تشخيصية جديدة

يمكن تشخيص اعتلال الميتوكوندريا بشكل موثوق عن طريق أخذ الطبيب عينة من الأنسجة من العضلات (خزعة العضلات) تحت التخدير الموضعي. ثم يقوم أخصائي علم الأمراض بفحص العينة تحت المجهر وفي كثير من الحالات يرى التغيرات المميزة في الميتوكوندريا.

ومن خلال التحليل البيولوجي الجزيئي للمادة الوراثية (DNA) من عينة الخلايا العضلية، يمكن تصور الطفرات. وقد اكتسبت هذه الطريقة أهمية في الوقت نفسه.

مساعدة في مركز الاستشارة الوراثية البشرية

بالنسبة لعائلات الأشخاص المصابين، تتوفر المشورة في مركز الاستشارة الوراثية البشرية بمجرد إنشاء التشخيص. هناك، يتم تحديد الطفرة الدقيقة ويتم رسم شجرة العائلة. وبهذه الطريقة، قد يكون من الممكن تحديد الأفراد المتأثرين الآخرين وكذلك تقدير خطر وراثة الأبناء المحتملين.

العلاج

اعتلال الميتوكوندريا غير قابل للشفاء. الهدف من العلاج هو تخفيف الأعراض ومنع المضاعفات المحتملة (علاج الأعراض). اعتمادًا على المتلازمة التي يعاني منها المريض والأعراض التي يتم التركيز عليها بشكل رئيسي، سيقوم الطبيب بتعديل العلاج.

ومع ذلك، مع اكتساب العلم فهمًا أفضل للأسباب والعلاقات المتبادلة بين مختلف اعتلالات الميتوكوندريا، هناك طرق جديدة متزايدة للعلاج. يوجد الآن دواء في السوق خصيصًا لعلاج متلازمة LHON، يسمى idebenone.

خيارات العلاج الدوائي

تعمل أدوية أخرى (مضادات الاختلاج) على مكافحة النوبات (على سبيل المثال، في حالة الصرع) وفي كثير من الحالات تمنع تكرار النوبات. على سبيل المثال، يكون كاربامازيبين أو لاموتريجين مفيدًا. إن عقار فالبروات المضاد للصرع غير مناسب للاستخدام في اعتلال الميتوكوندريا بسبب آثاره الجانبية الشديدة.

في حالة حدوث اضطرابات في الحركة، غالبًا ما يصف الطبيب الدوبامين لتصلب العضلات أو توكسين البوتولينوم لزيادة نشاط العضلات. عادة ما يتم علاج النوبات الشبيهة بالسكتة الدماغية باستخدام الكورتيزون.

خيارات العلاج الأخرى

قبل كل شيء، تعتبر رياضات التحمل مثل الجري أو ركوب الدراجات مفيدة. من المهم أن يظل المرضى الذين يعانون من اعتلال الميتوكوندريا أقل من الحد الأقصى للضغط عند ممارسة الرياضة.

يساعد اتباع نظام غذائي غني بالدهون ومنخفض الكربوهيدرات (= الكيتون) في كثير من الحالات على استقرار حالة الصرع. وعند القيام بذلك، يجب على الشخص المصاب أن يستهلك عدداً كافياً من السعرات الحرارية.

يتم استخدام العلاج الطبيعي والعلاج المهني وكذلك علاج النطق لتحسين وظيفة العضلات.

مسار المرض والتشخيص

تظهر الأعراض الأولى لاعتلال الميتوكوندريا عادةً في مرحلة المراهقة أو مرحلة البلوغ المبكر، اعتمادًا على المتلازمة. ومع ذلك، اعتمادًا على شدة ونوع الطفرة (الطفرات)، يتأثر الرضع أيضًا.

كلما أصيب الأطفال بالمرض في وقت مبكر، كلما تقدم اعتلال الميتوكوندريا بشكل أسرع عادة. بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما تكون الأعراض أكثر حدة من المرضى الذين يصابون بالمرض لاحقًا. وعادة ما يتطور المرض لديهم بشكل أبطأ وبأعراض أخف. ومع ذلك، من الممكن أيضًا حدوث دورات سريعة وشديدة عند الشباب.

وفقا للحالة الحالية للبحث، لا يمكن علاج اعتلال الميتوكوندريا. يعتمد التشخيص على مدى ظهور الأعراض الأولى في وقت مبكر، ومدى سرعة تقدم المرض، ومدى شدة النوبات.

مع تحسين طرق تسلسل الجينات الجديدة لفهمنا لأسباب اعتلال الميتوكوندريا المختلفة، أصبحت علاجات أكثر تحديدًا متاحة. تمت الموافقة بالفعل على دواء محدد (idebenone) لـ LHON، وأظهرت الدراسات حتى الآن أنه قادر على الحفاظ على رؤية المصابين.