المايلوما المتعددة: الأعراض والعلاج والتشخيص

لمحة موجزة

  • الأعراض: ألم خاصة في الظهر، فقر الدم مع أعراض مثل التعب، الشحوب، الدوخة وصعوبة التركيز، البول الرغوي، فقدان الوزن، زيادة التعرض للعدوى، نزيف جلدي صغير
  • الأسباب وعوامل الخطر: يُعتقد أن التغيرات الجينية في خلايا البلازما هي السبب. تشمل عوامل الخطر التأثيرات البيئية مثل الإشعاعات المؤينة أو بعض الملوثات، والعمر المتقدم، وضعف جهاز المناعة، وبعض أنواع العدوى الفيروسية.
  • التشخيص: يتم التشخيص على أساس الأعراض النموذجية، وقيم معينة للدم والبول، وفحص النخاع العظمي وبمساعدة إجراءات التصوير.
  • العلاج: معيار الرعاية هو العلاج الكيميائي بجرعة عالية يليه زرع الخلايا الجذعية. إذا لم يكن هذا خيارا، تتوفر أدوية مختلفة.
  • الوقاية: بما أن سبب المرض غير معروف، فلا يمكن الوقاية من المايلوما المتعددة والورم البلازمي على وجه التحديد.

ما هو ورم البلازما؟

ورم الخلايا البلازمية هو شكل خاص من سرطان الدم تتكاثر فيه ما يسمى بخلايا البلازما بشكل لا يمكن السيطرة عليه في نخاع العظم. الأسماء الأخرى للورم البلازمي هي "مرض كاهلر" و"الورم النقوي المتعدد".

في اللغة اليومية، يستخدم العديد من الأشخاص مصطلحي المايلوما المتعددة وورم الخلايا البلازمية بشكل مترادف، أي بشكل مترادف. بالمعنى الدقيق للكلمة، ومع ذلك، فهي ليست كذلك. يشير المايلوما المتعددة إلى شكل من أشكال المرض حيث يتم توزيع خلايا البلازما الخبيثة المتكاثرة بشكل منتشر في نخاع العظم أو الأنسجة الرخوة.

ومن ناحية أخرى، فإن ورم الخلايا البلازمية هو شكل خاص من المايلوما المتعددة. في هذه الحالة، يحدث تكاثر خلايا البلازما محليا فقط. وهكذا، في ورم الخلايا البلازمية هناك بؤرة ورم واحدة فقط في الكائن الحي بأكمله (ورم الخلايا البلازمية الانفرادي)، بينما في المايلوما المتعددة يوجد العديد منها.

يتم إنتاج خلايا الدم الحمراء والبيضاء في نخاع العظام. في حين أن خلايا الدم الحمراء (كريات الدم الحمراء) هي المسؤولة عن نقل الأكسجين في الجسم، فإن خلايا الدم البيضاء (كريات الدم البيضاء) تخدم الدفاع المناعي. هناك مجموعات فرعية مختلفة من الكريات البيض، مثل الخلايا المحببة، والخلايا التائية أو الخلايا البائية.

تمثل خلايا البلازما المرحلة الأكثر نضجًا للخلايا البائية وتكون مسؤولة عن إنتاج الأجسام المضادة. هذه بروتينات متخصصة قادرة على تحييد مسببات الأمراض مثل البكتيريا والفيروسات. تشكل خلية البلازما وخلاياها الوليدة معًا ما يسمى باستنساخ خلايا البلازما. تشكل جميع الخلايا التي تنتمي إلى المستنسخ جسمًا مضادًا واحدًا محددًا.

في المايلوما المتعددة، تحدث تغيرات في المادة الوراثية (طفرة) في إحدى خلايا البلازما العديدة. ثم تبدأ خلية البلازما المتدهورة في التكاثر دون حسيب ولا رقيب. وينتج هو وجميع نسله كميات كبيرة من جسم مضاد وحيد النسيلة. في بعض الحالات، لا يوجد سوى أجزاء من هذا الجسم المضاد، ما يسمى بالسلاسل الخفيفة كابا ولامدا. يشير الأطباء أيضًا إلى هذه الأجسام المضادة وشظايا الأجسام المضادة على أنها بروتينات نظيرة.

عادة ما تكون الأجسام المضادة التي تشكلها خلايا البلازما المتدهورة عديمة الوظيفة ولا تؤدي مهمتها في الدفاع المناعي. ونتيجة لذلك، يضعف الجهاز المناعي في المايلوما المتعددة، مما يجعل الأفراد المصابين أكثر عرضة للإصابة بالعدوى. بمرور الوقت، تزاحم خلايا البلازما المتحللة المزيد والمزيد من الخلايا السليمة في نخاع العظم، مما يسبب أعراضًا مختلفة.

تواتر المايلوما المتعددة

ما هي أعراض المايلوما المتعددة؟

يختلف ظهور الأعراض وإلى أي مدى من مريض لآخر. في البداية، عادةً لا يسبب المايلوما المتعددة والورم البلازمي أي أعراض. حوالي ربع المصابين ليس لديهم أعراض في وقت التشخيص. ومع ذلك، من الممكن أيضًا حدوث دورات حادة مع أعراض واضحة.

آلام العظام

الأعراض الأولى للورم النقوي المتعدد عادة ما تكون آلام العظام. غالبًا ما يشتكي المرضى بشكل خاص من آلام الظهر. بالإضافة إلى ذلك، تنتج خلايا البلازما مواد تؤدي إلى تكسير الجسم لمزيد من الأنسجة العظمية (غالبًا في منطقة العمود الفقري). ولذلك، يزداد خطر الإصابة بكسور العظام في المايلوما المتعددة والورم البلازمي.

الأنيميا

زيادة التعرض للعدوى

عندما تزاحم خلايا البلازما المتكاثرة أيضًا خلايا الدم البيضاء السليمة، لا يعود الجسم قادرًا على إنتاج ما يكفي من الأجسام المضادة السليمة. وهذا يضعف جهاز المناعة، وتحدث العدوى بالبكتيريا أو الفيروسات بسهولة أكبر.

تغير البول

إذا كانت خلايا البلازما في المايلوما المتعددة تنتج سلاسل خفيفة فقط بدلا من الأجسام المضادة الكاملة، فإن الكلى تفرز بعضا منها. ومع ذلك، في بعض الأحيان، يستقر ما يسمى ببروتينات بنس جونز في أنسجة الكلى ويؤدي إلى تلفها. أبلغ بعض الأفراد المتضررين عن وجود بول رغوي نتيجة لذلك.

نزيف متزايد

يتأثر أيضًا تكوين الصفائح الدموية (الصفائح الدموية) في المايلوما المتعددة. الصفائح الدموية هي المسؤولة عادة عن تخثر الدم. نتيجة لنقص الصفائح الدموية، تحدث كدمات ونزيف في الجلد والأغشية المخاطية بشكل متكرر.

العلامات العامة للمرض

الأسباب وعوامل الخطر

نقطة البداية للورم النقوي المتعدد أو ورم الخلايا البلازمية هي خلية بلازما متحللة تتكاثر بشكل كبير. تنتمي خلايا البلازما إلى الخلايا الليمفاوية البائية، وهي مجموعة فرعية من خلايا الدم البيضاء. مهمتهم الأكثر أهمية هي إنتاج الأجسام المضادة. من ناحية أخرى، تنتج خلايا البلازما المتحللة أجسامًا مضادة متغيرة وغير وظيفية في الغالب (البروتينات).

سبب انحطاط خلايا البلازما هو التغيرات في المادة الوراثية. لم يتم فهم سبب حدوث ذلك بشكل كامل بعد. ومع ذلك، هناك بعض عوامل الخطر التي يشتبه في أنها تعزز المايلوما المتعددة. وتشمل هذه، على سبيل المثال:

  • العوامل البيئية مثل الإشعاعات المؤينة وبعض المواد الكيميائية والمبيدات الحشرية.
  • سن أكبر
  • سلائف حميدة من المايلوما المتعددة، تسمى "الاعتلال الغامائي وحيد النسيلة ذو الأهمية غير المعروفة" (MGUS)
  • ضعف الجهاز المناعي
  • بعض أنواع العدوى الفيروسية

التحقيقات والتشخيص

يُنصح باستشارة الطبيب في حالة ظهور أي أعراض قد تشير إلى الإصابة بالورم البلازموسيتوما أو المايلوما المتعددة. يتم بالفعل تقديم القرائن الأولى للمرض إلى الطبيب من خلال الأعراض النموذجية مثل آلام العظام، أو زيادة التعرض للعدوى، أو البول الرغوي، أو فقدان الوزن.

ومع ذلك، فإن العديد من الأعراض غير محددة وتحدث أيضًا في أمراض أخرى. بمساعدة العديد من الفحوصات، يستطيع الطبيب تأكيد شكوكه وتمييز الورم النقوي المتعدد عن الصور السريرية الأخرى.

اختبارات الدم والبول

يعد فحص مستويات الدم طريقة سريعة للحصول على المؤشرات الأولية للورم النقوي المتعدد أو ورم البلازماويات. يمكن الكشف عن الأجسام المضادة المتدهورة في الدم عن طريق ارتفاع مستوى البروتين الكلي. ومن خلال اختبارات خاصة، يمكن أيضًا اكتشاف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المميزة مباشرةً.

إذا تأثرت العظام، يتم العثور على مستويات مرتفعة من الكالسيوم في تعداد الدم: يتكون العظم إلى حد كبير من الكالسيوم. إذا أدى الورم النقوي المتعدد إلى تسريع ارتشاف العظم، فسيتم توزيع الكالسيوم المتحرر في الدم ويمكن قياسه.

نخاع العظام الطموح

في حالة الاشتباه في وجود ورم نقوي متعدد أو ورم بلازمي، يقوم الطبيب بإجراء ثقب في نخاع العظم. تحت التخدير الموضعي، يتم استخدام إبرة لإزالة نخاع العظم من العظم المناسب، وعادة ما يكون العرف الحرقفي. ثم يقوم بفحص عينة النخاع العظمي تحت المجهر. في الأفراد الأصحاء، عادة لا تزيد نسبة خلايا البلازما عن خمسة بالمائة. من ناحية أخرى، غالبًا ما يكون لدى الأشخاص الذين يعانون من المايلوما المتعددة مستويات أعلى.

بالإضافة إلى ذلك، بعد ثقب نخاع العظم، من الممكن فحص الخلايا المتدهورة بحثًا عن تغيرات صبغية معينة. وهذا مهم لأن نوع الطفرة يؤثر على مسار المرض.

إجراءات التصوير

يعد التصوير المقطعي المحوسب (CT) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) من طرق فحص التصوير الإضافية المستخدمة في المايلوما المتعددة. فهي أكثر حساسية وتسمح بتحديد أكثر دقة لمدى تأثر الجهاز الهيكلي بالفعل بالورم النقوي المتعدد أو ورم الخلايا البلازمية. ويمكن استخدامها أيضًا للكشف عن مواقع الأورام خارج النخاع العظمي.

مراحل المرض

إذا قرر الطبيب أثناء الفحوصات وجود ورم نقوي متعدد أو ورم بلازمي، فمن المهم تحديد مرحلة المرض. في المايلوما المتعددة والورم البلازمي، يميز الأطباء بين ثلاث مراحل. تعتمد المرحلة التي يمر بها الشخص المصاب على مستوى بعض قيم الدم وما إذا كانت هناك طفرة عالية الخطورة. بشكل عام، كلما كانت المرحلة أقل، كان الورم أقل تقدمًا وكان التشخيص أفضل.

العلاج

لا يزال المايلوما المتعددة وورم الخلايا البلازمية غير قابلين للشفاء. ومع ذلك، أصبح من الممكن الآن تحقيق فترات طويلة خالية من الأمراض بفضل خيارات العلاج المحسنة. الهدف من العلاج هو إطالة العمر وتخفيف الأعراض بسرعة وتجنب المضاعفات.

هل من الضروري دائمًا علاج المايلوما المتعددة؟

في المايلوما المتعددة أو ورم الخلايا البلازمية، العلاج ليس ضروريا في جميع الحالات. خاصة عند الأشخاص الذين ليس لديهم أي أعراض بعد، يكفي في البداية فحصهم عن كثب ومراقبة مسار المرض. ويشير الخبراء إلى هذه الاستراتيجية باسم "المراقبة والانتظار".

  • ارتفاع مستويات الكالسيوم في الدم
  • ضعف وظائف الكلى (القصور الكلوي)
  • الأنيميا
  • آفات العظام
  • نسبة لا تقل عن 60% من خلايا البلازما النسيلية في نخاع العظم
  • نسبة متغيرة من سلاسل كابا ولامدا الخفيفة في الدم
  • يركز أكثر من ورم واحد بحجم أكبر من خمسة ملليمترات على التصوير بالرنين المغناطيسي

بالإضافة إلى معايير SLiM-CRAB، تشمل الأسباب الأخرى للعلاج في بعض الحالات ما يلي:

  • الم
  • الحمى والتعرق الليلي وفقدان الوزن (ما يسمى بأعراض ب)
  • الالتهابات الشديدة المتكررة
  • تغير في خصائص تدفق الدم، على سبيل المثال بسبب زيادة محتوى البروتين

بالإضافة إلى ذلك، يأخذ الطبيب في الاعتبار مدى خطورة تفاقم الأعراض ووظائف الأعضاء دون علاج.

العلاج الكيميائي وزراعة الخلايا الجذعية

ومع ذلك، فإن العلاج الكيميائي بجرعة عالية عدواني للغاية. إنه لا يقتل الخلايا السرطانية فحسب، بل يقتل أيضًا جميع الخلايا المكونة للدم. بعد العلاج الكيميائي بجرعة عالية، لا يعود الجسم قادرًا على إنتاج خلايا الدم: لا خلايا الدم الحمراء اللازمة لنقل الأكسجين ولا خلايا الدم البيضاء الضرورية للدفاع المناعي.

ولهذا السبب يلزم إجراء ما يسمى بزراعة الخلايا الجذعية الذاتية: يتلقى المريض الخلايا الجذعية الخاصة به، والتي تم الحصول عليها من دم المريض قبل العلاج الكيميائي. إنهم يستعمرون نخاع العظم ويضمنون إعادة تكوين خلايا المناعة والدم.

العلاج بأدوية أخرى

لا يمكن لجميع المصابين بالورم النقوي المتعدد الخضوع للعلاج الكيميائي المرهق بجرعة عالية يليه زرع الخلايا الجذعية. بالإضافة إلى ذلك، فإن هذا العلاج المركب لا يعمل مع جميع المرضى، لذلك تحدث الانتكاسات. في هذه الحالة، العلاج عادة ما ينطوي على استخدام الأدوية. هذه تنتمي إلى فئات المخدرات المختلفة.

  • الأدوية المثبطة للخلايا مثل الملفلان أو البنداموستين تمنع نمو الخلايا السرطانية.
  • تؤدي الجرعات العالية من الجلايكورتيكويدات (ديكساميثازون، بريدنيزولون) في بعض الأحيان إلى انخفاض سريع في كتلة الورم.
  • مثبطات البروتيزوم (PI) مثل بورتيزوميب وكارفيلزوميب تمنع ما يسمى البروتيزوم، وهو مركب إنزيم مهم لتكسير البروتينات. إذا تم حظر البروتيزوم، تتراكم البروتينات القديمة عديمة الوظيفة في الخلايا. ويرتبط ذلك بضغط كبير ويؤدي إلى موت الخلايا السرطانية.
  • تؤثر مثبطات هيستون دياسيتيلاز على نشاط الجينات المهمة لتكوين الأورام وبقاء الخلايا السرطانية.

تُستخدم أيضًا العديد من الأجسام المضادة العلاجية المنتجة بالتكنولوجيا الحيوية في علاج المايلوما المتعددة. أنها ترتبط بهياكل معينة على سطح الخلايا السرطانية. فمن ناحية، يسهل هذا على الجهاز المناعي التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها. ومن ناحية أخرى، تبدأ الأجسام المضادة سلسلة من التفاعلات داخل الخلية السرطانية والتي تقتل الخلية في النهاية.

غالبًا ما يتم استخدام المكونات النشطة المتوفرة مع بعضها البعض. يقرر الطبيب أي مجموعة من المكونات النشطة هي الأفضل لكل مريض على حدة.

العلاج الإشعاعي

  • تحلل العظام الذي يزيد من خطر كسور العظام
  • بؤر الورم تقع خارج نخاع العظم
  • ألم في الهيكل العظمي

العلاج الداعم

في بعض الأحيان، يكون الورم النقوي المتعدد أو الورم البلازمي مؤلمًا للغاية، خاصة إذا تأثر العظم. عادة ما يتم استخدام مسكنات الألم الفعالة في هذه الحالة. في بعض الأحيان يكون العلاج الإشعاعي مناسبًا أيضًا في هذه الحالة. في هذه الحالة، يتم تشعيع بؤر الورم الفردية من أجل منع نمو الخلايا.

وبالإضافة إلى ذلك، قد يصف الطبيب ما يسمى البايفوسفونيت. هذه تمنع ارتشاف العظم ولها تأثير استقرار على العظام. وبهذه الطريقة يمكن تقليل عدد كسور العظام وتخفيف الألم. نظرًا لأن مستوى الكالسيوم في الدم ينخفض ​​أحيانًا عن القيمة الطبيعية أثناء علاج البايفوسفونيت (نقص كلس الدم)، فقد يكون من المستحسن تناول الكالسيوم وفيتامين د. فهما يقللان من خطر نقص كلس الدم. أنها تقلل من خطر نقص كلس الدم.

لا يلزم عادةً اتباع نظام غذائي خاص في حالة المايلوما المتعددة أو ورم الخلايا البلازمية. ومع ذلك، هناك قيود بعد زراعة الخلايا الجذعية، حيث أن الجسم لا يحمي نفسه بشكل فعال ضد الالتهابات خلال هذه الفترة. لذلك، من المفيد للأفراد المصابين تجنب الأطعمة التي قد تكون ملوثة بدرجة عالية بالجراثيم. وتشمل هذه، على سبيل المثال:

  • منتجات الألبان الخام والطازجة
  • جبنة مصبوبة
  • اللحوم النيئة (مثل لحم الخنزير المطحون أو الجير)
  • الأسماك النيئة
  • الفواكه والخضروات الطازجة (غير المسخنة).
  • المكسرات واللوز والحبوب المنبتة ومنتجات الحبوب

يمكن الحصول على معلومات شاملة عن الأطعمة المناسبة وغير المناسبة والتحضير الصحيح للأشخاص المصابين بعد زراعة الخلايا الجذعية من الطاقم المختص في المستشفى.

مسار المرض والتشخيص

التشخيص والعمر المتوقع في المايلوما المتعددة

العلاج الكامل ممكن فقط في حالات قليلة جدًا من المايلوما المتعددة والورم البلازمي. ومع ذلك، فقد تحسن التشخيص بشكل ملحوظ في السنوات الأخيرة بسبب العلاجات الجديدة والفعالة. وفي الثمانينيات من القرن العشرين، كان متوسط ​​العمر المتوقع للمايلوما المتعددة يصل إلى عامين فقط. اليوم، يعيش المرضى لمدة تتراوح بين خمس إلى عشر سنوات بعد التشخيص.

ومع ذلك، فإن متوسط ​​العمر المتوقع يعتمد إلى حد كبير على مرحلة الورم. على سبيل المثال، يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في المرحلة الأولى مع خيارات العلاج المتاحة حاليًا 1 بالمائة. وهذا يعني أن 82% من المصابين سيعيشون لمدة خمس سنوات على الأقل بعد التشخيص. وفي المرحلة الثانية تصل إلى 82 في المائة، وفي المرحلة الثالثة لا تزال 2 في المائة. بالإضافة إلى مرحلة الورم العالية، يعتبر التقدم في السن وبعض الطفرات عالية الخطورة من العوامل الإنذارية غير المواتية.

المرحلة النهائية وسبب الوفاة

في المرحلة النهائية من المايلوما المتعددة، تكون الخلايا السرطانية قد انتشرت بالفعل على نطاق واسع جدًا. غالبًا ما يموت المرضى بسبب عدم إنتاج ما يكفي من خلايا الدم السليمة في نخاع العظم. وهذا يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى. تعتبر العدوى والمضاعفات الناتجة عنها السبب الأكثر شيوعًا للوفاة في المايلوما المتعددة.

الوقاية

بما أن سبب المايلوما المتعددة أو ورم البلازماويات غير معروف، فلا يمكن الوقاية من المرض على وجه التحديد. ولا يوجد أيضًا برنامج خاص للكشف المبكر عن المايلوما المتعددة. لذلك، غالبًا ما يظهر المرض بالصدفة أثناء الفحص الذي تم إجراؤه لأسباب أخرى.