التليف النقوي: الوصف، الدورة، العلاج

لمحة موجزة

  • ما هو التليف النقوي؟ التليف النقوي هو مرض مزمن ومتقدم يتحول فيه نخاع العظم إلى نسيج ضام وبالتالي يفقد قدرته على إنتاج خلايا الدم.
  • مسار المرض والتشخيص: يختلف مسار المرض من فرد لآخر. لا يمكن علاج المرض إلا في حالات نادرة، ولكنه غالبًا ما يتقدم ببطء.
  • العلاج: يهدف العلاج إلى تخفيف الأعراض وتحسين نوعية الحياة. شاهد وانتظر (انتظر وراجع طبيبك لإجراء فحوصات منتظمة)، والأدوية (العلاج الموجه بما يسمى مثبطات JAK)، والإشعاع أو إزالة الطحال، وزرع الخلايا الجذعية.
  • الأسباب: يحدث التليف النقوي بسبب تغيرات جينية في الخلايا المكونة للدم في نخاع العظم. كيف يحدث هذا غير معروف إلى حد كبير.
  • عوامل الخطر: لا توجد عوامل خطر تساعد على تطور المرض، ولكن بعض الأفراد المصابين لديهم استعداد وراثي للإصابة بالتليف النقوي.
  • الأعراض: التعب، ضيق التنفس، خفقان القلب، الميل إلى الالتهابات المتكررة والجلطات الدموية، نزيف الجلد والأغشية المخاطية، فقدان الوزن، آلام في الجزء العلوي من البطن، الصداع، الحمى، التعرق الليلي.
  • التشخيص: فحص الدم (غالبًا ما يكون اكتشافًا عرضيًا!) وخزعة نخاع العظم والتصوير بالموجات فوق الصوتية والتصوير المقطعي بالكمبيوتر للطحال والكبد والاختبارات الجينية الجزيئية

ما هو تليف النخاع؟

التليف النقوي هو الاسم الذي يطلقه الأطباء على مرض مزمن يتحول فيه النخاع العظمي إلى نسيج ضام ويفقد قدرته على إنتاج خلايا الدم. المصطلح مشتق من الكلمة اليونانية myelós التي تعني نخاع العظم. يصف التليف الانتشار غير الطبيعي للنسيج الضام في الأعضاء.

تشمل الأسماء الأخرى للتليف النقوي "التليف النقوي العظمي" (OMF)، و"مرض التكاثر النقوي المزمن" (CMPE)، و"التليف النقوي المزمن مجهول السبب" (CIMF). ومع ذلك، فإن هذه المصطلحات قديمة ولم يتم استخدامها في الأوساط الطبية لعدة سنوات.

كيف يعمل تكوين الدم الطبيعي؟

النخاع العظمي هو العضو الرئيسي المكون للدم في الجسم. وهو يتألف من الأنسجة الضامة والخلايا الجذعية التي تشكل، من بين أشياء أخرى، خلايا الدم. ويوجد بشكل رئيسي في العظام الطويلة (مثل عظم العضد وعظم الفخذ)، وفي الأجسام الفقارية وفي عظام الحوض. تنضج خلايا الدم الوظيفية من الخلايا الجذعية عبر عدة مراحل وسيطة. وتشمل هذه خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية. يشير الأطباء إلى عملية تكوين خلايا الدم باسم تكون الدم.

ماذا يحدث في التليف النقوي؟

من أجل الاستمرار في إنتاج خلايا دم جديدة، يتم الاستعانة بمصادر خارجية لتكوين الدم في أعضاء أخرى (الطحال والكبد). يشير الأطباء إلى هذا على أنه تكون الدم خارج النخاع (الذي يحدث خارج النخاع العظمي). في البداية، لا يزال من الممكن تلبية الحاجة إلى خلايا الدم. في المراحل اللاحقة من التليف النقوي، لا يعود الكبد والطحال قادرين على إنتاج خلايا كافية - ويتوقف تكوين خلايا الدم.

أشكال التليف النقوي

جنبا إلى جنب مع كثرة الحمر الحقيقية (PV) وكثرة الصفيحات الأساسية (ET)، ينتمي التليف النقوي إلى مجموعة "الأورام التكاثرية النقوية المزمنة" (MPN). السمة المشتركة بينهما هي أنه في جميع الأمراض يتم إنتاج زيادة في خلايا الدم أو خلايا النسيج الضام في نخاع العظم.

يحدث التليف النقوي في شكلين:

التليف النقوي الأولي (PMF): يتطور التليف النقوي الأولي بشكل عشوائي خلال الحياة، دون وجود مرض سابق. هذا هو الشكل الأكثر شيوعا من التليف النقوي.

التليف النقوي الثانوي (SMF): يتطور التليف النقوي الثانوي من مرض موجود مسبقًا (PV أو ET).

تردد

هل التليف النقوي مميت/قابل للشفاء؟

الدورة

يختلف مسار التليف النقوي بشكل كبير من مريض لآخر. ليس من الممكن التنبؤ بالمريض الذي سيأخذ فيه المرض مسارًا أكثر تدرجًا والمريض الذي سيتطور لديه بسرعة أكبر. وبالتالي، من غير الممكن تقديم بيان عام بشأن متوسط ​​العمر المتوقع. في حين أن بعض المرضى يعيشون لسنوات عديدة دون ظهور أعراض، فإن المرض يتطور بسرعة لدى الآخرين وينتهي في النهاية بشكل مميت بعد أشهر إلى بضع سنوات. الأسباب الأكثر شيوعًا للوفاة هي الانتقال إلى سرطان الدم النخاعي الحاد وأمراض القلب والأوعية الدموية والالتهابات.

إنذار

المسار الفردي للمرض أمر بالغ الأهمية لتشخيص التليف النقوي. ويشمل ذلك عوامل مثل عمر المريض والأعراض التي تحدث وقيم الدم (عدد خلايا الدم، قيمة الهيموجلوبين). هناك عامل آخر في التشخيص وهو ما إذا كان المريض يستجيب للعلاج ومدى استجابته.

على الرغم من الأدوية الحديثة وخيارات العلاج المختلفة، لا يمكن علاج التليف النقوي حاليًا بالأدوية إلا في حالات نادرة وفقط من خلال زرع الخلايا الجذعية. في حوالي 20% من جميع المرضى، يتطور التليف النقوي إلى سرطان الدم الحاد (سرطان الدم) على الرغم من العلاج.

كيف يتم علاج التليف النقوي؟

العلاج في المرحلة المبكرة من المرض

شاهد وانتظر: لا يحتاج كل مريض إلى علاج دوائي فوري. بالنسبة للمرضى الذين ليس لديهم أعراض، ينتظر الطبيب عادةً ويقوم بإجراء فحوصات منتظمة. ولا يتلقى المريض العلاج إلا عند ظهور الأعراض الأولى. إذا قرر المريض والطبيب اتباع استراتيجية "المراقبة والانتظار"، فمن المهم الحفاظ على مواعيد المراقبة المتفق عليها (على سبيل المثال، اختبارات الدم) ومراقبة الأعراض النموذجية.

الأدوية التي تمنع تكوين خلايا دم جديدة: في بداية المرض، لا يزال نخاع العظم ينتج في البداية العديد من خلايا الدم. في هذه المرحلة، قد يكون من الضروري استخدام الأدوية التي تمنع تكوين خلايا الدم الجديدة.

العلاج في المرحلة المتأخرة من المرض

مع تقدم المرض، يتم إنتاج عدد أقل من خلايا الدم، مما يؤدي إلى فقر الدم وأعراض التليف النقوي النموذجية.

نقل الدم: تساعد عمليات نقل الدم في الحفاظ على استقرار عدد خلايا الدم الحمراء وتخفيف أعراض فقر الدم (الشحوب، التعب، صعوبات التنفس).

الإنترفيرون: يتم تحقيق نتائج مماثلة كما هو الحال مع مثبطات JAK (تصغير الطحال) باستخدام ما يسمى بالإنترفيرون. وهي تستخدم بشكل رئيسي في الأشكال المبكرة جدًا من التليف النقوي.

الكورتيزون: تستخدم مستحضرات الكورتيزون خاصة عند المرضى الذين يصابون بالحمى. تعمل هذه الأدوية على تحسين فقر الدم في بعض الحالات، ولكنها مثيرة للجدل لأنها تعمل في نفس الوقت على تثبيط جهاز المناعة.

تشعيع الطحال: يؤدي التشعيع إلى تقليل حجم الطحال، وبالتالي تخفيف أعراض الجهاز الهضمي. ومع ذلك، يزداد حجمه مرة أخرى بمرور الوقت، لذلك قد يلزم تكرار العلاج.

إزالة الطحال (استئصال الطحال): في المراحل المتأخرة من التليف النقوي، عادةً ما يتضخم الطحال بشكل كبير. يضغط على المعدة والأمعاء، مما يسبب آلام ومشاكل في الجهاز الهضمي (الإسهال والإمساك). ترتبط إزالة الطحال بزيادة خطر انسداد الأوعية الدموية (تجلط الدم): من بين أمور أخرى، يعمل الطحال كموقع تخزين للصفائح الدموية. وإذا تمت إزالتها، يزداد عدد الصفائح الدموية في الدم. وهذا يزيد من الميل إلى جلطات الدم.

ولضمان عدم رفض النخاع العظمي المزروع، يتلقى المريض ما يعرف بـ”العلاج التكييفي” قبل عملية الزرع. فهو يقوم بإيقاف عمل الخلايا المناعية في الجسم، مما يزيد بشكل كبير من قابلية المريض للإصابة بالعدوى. وإلى أن يبدأ نخاع العظم المنقول في العمل وينتج ما يكفي من خلايا الدم، يتعرض المريض لخطر متزايد للإصابة بالعدوى.

ولذلك فإن العلاج بالخلايا الجذعية الخيفي مناسب فقط لمجموعة صغيرة من المرضى. يتم إجراؤه عادةً فقط للمرضى الأصغر سنًا الذين يعانون من التليف النقوي الحاد ولكنهم يتمتعون بصحة عامة جيدة.

التغذية في التليف النقوي

لا يوجد نظام غذائي محدد موصى به للتليف النقوي. ومع ذلك، فإن معظم مرضى التليف النقوي يصابون بأعراض الجهاز الهضمي مثل الإمساك والانتفاخ بسبب تضخم الكبد والطحال. في هذه الحالات، يُنصح بتناول كمية كافية من الألياف (الحبوب والفواكه والخضروات)، وشرب كمية كافية من السوائل وتجنب الأطعمة المسببة للانتفاخ مثل خضروات الكرنب والبصل والثوم.

ما هي أعراض التليف النقوي؟

في كثير من الأحيان عن طريق الصدفة أثناء فحوصات الفحص.

فقط في الدورة الإضافية يتكثف الشعور بالمرض. الأعراض النموذجية التي تحدث مع تقدم التليف النقوي هي:

  • ألم في الجزء العلوي من البطن والشعور بالامتلاء المبكر بسبب تضخم الطحال والكبد
  • عسر الهضم مثل الإسهال، والإمساك
  • حرقة في المعدة
  • انخفاض الشهية، وفقدان الوزن
  • الانسداد والتخثر
  • شحوب
  • ضيق التنفس/ صعوبة التنفس
  • تعرق ليلي
  • الحمى
  • - تنميل واضطرابات في الدورة الدموية في اليدين والقدمين
  • الحكة (خاصة في الكهروضوئية)
  • آلام العظام وآلام المفاصل (في مراحل لاحقة من المرض)
  • زيادة احتمال النزيف (كدمات متكررة ونزيف في الأنف)

الأسباب وعوامل الخطر

الأسباب الدقيقة للتليف النقوي غير معروفة. في حوالي 65% من جميع مرضى التليف النقوي، يجد الأطباء تغيرًا وراثيًا مميزًا في الكروموسوم 9 في الخلايا الجذعية لدم المرضى. هذا التغيير الجيني، المعروف باسم طفرة JAK2 (طفرة جانوس كيناز 2)، يمكن اكتشافه أيضًا في بعض المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر الحقيقية (PV) وكثرة الصفيحات الأساسية (ET).

عوامل الخطر

عامل الخطر الأكبر للإصابة بالتليف النقوي الأولي هو العمر. كلما تقدم العمر، زاد احتمال حدوث طفرة JAK2. في الوقت الحالي، لا يوجد دليل على أن نمط حياة معين أو تأثيرات خارجية مثل الإشعاعات المؤينة أو العوامل الكيميائية تزيد من احتمالية الإصابة بالأمراض.

يتطور التليف النقوي الثانوي من اضطرابات تكاثر نقوي مزمنة أخرى. يزيد تشخيص كثرة الحمر الحقيقية أو كثرة الصفيحات الأساسية من خطر الإصابة بالتليف النقوي.

هل التليف النقوي وراثي؟

في كثير من الحالات، يحدث التليف النقوي نتيجة طفرة جينية في الخلايا الجذعية المكونة للدم. وعادة ما تتطور الطفرة بشكل عفوي خلال الحياة ولا تنتقل. كيف يحدث لم يتم توضيحه بعد.

ومع ذلك، في بعض العائلات، تحدث أمراض التكاثر النقوي المزمن بشكل متكرر أكثر. ويفترض الأطباء أن المصابين لديهم استعداد وراثي لهذه الأمراض: فهم يحملون تركيبة وراثية تشجع على حدوث الطفرة (طفرة JAK2). ومع ذلك، فإن XNUMX% فقط من الأشخاص الذين لديهم مثل هذا الاستعداد يصابون فعليًا بالتليف النقوي.

الفحص والتشخيص

الفحص البدني: أثناء الفحص البدني، يقوم الطبيب بجس البطن، من بين أمور أخرى، لتحديد ما إذا كان الطحال و/أو الكبد متضخمين.

فحص الدم: في بداية المرض، تسود زيادة في عدد الصفائح الدموية وزيادة معتدلة في خلايا الدم البيضاء. في وقت لاحق، يتغير توزيع الخلايا في صورة الدم - هناك نقص في خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. عادة ما يتغير شكل خلايا الدم الحمراء أيضًا. لم تعد مستديرة، ولكن لها شكل "دمعة".

الفحص بالموجات فوق الصوتية: يمكن للفحص بالموجات فوق الصوتية اكتشاف تضخم الطحال والكبد.

الاختبارات الجينية الجزيئية: حوالي 65 بالمائة من جميع مرضى التليف النقوي لديهم طفرة JAK2. يمكن اكتشافه عن طريق فحص دم خاص.

سحب نخاع العظم: بما أن طفرات JAK2 تحدث أيضًا في أمراض أخرى مثل PV وET، فإن الخطوة التالية هي سحب نخاع العظم. يمكن تشخيص التليف النقوي بشكل موثوق على أساس التغيرات النموذجية. ولهذا الغرض، يأخذ الطبيب عينات من نخاع عظم الحوض تحت التخدير الموضعي ويفحصها تحت المجهر بحثاً عن التغيرات النموذجية.

الوقاية

بما أن سبب التليف النقوي غير معروف بدقة، فلا توجد توصيات علمية للوقاية من المرض. إذا حدث التليف النقوي أو غيره من أمراض التكاثر النقوي المزمن (ET، PV) في مجموعة عائلية وعلى مدى ثلاثة أجيال على الأقل، يوصي الأطباء بالاستشارة الوراثية البشرية. خاصة في حالة الرغبة في إنجاب الأطفال، سيقوم أخصائي علم الوراثة البشرية بعد ذلك بتقييم خطر حدوث المرض في النسل المخطط له.