البورفيريا: الأعراض والأنواع والعلاج

لمحة موجزة: البورفيريا

  • الأعراض: اعتمادا على الشكل، آلام شديدة في البطن، مشاكل في الجهاز الهضمي، ضعف العضلات والشلل، مشاكل في القلب والأوعية الدموية، حساسية عالية للجلد، البول المحمر.
  • الأشكال: هناك سبعة أشكال مختلفة، أربعة منها حادة، أي تؤدي إلى أعراض مفاجئة جداً.
  • الأسباب: تنجم البورفيريا عن تغيرات في المادة الوراثية؛ تشمل المحفزات الكحول وبعض الأدوية والالتهابات.
  • العلاج: أهم شيء هو تجنب المثيرات باستمرار (مثل الكحول والأدوية). اعتمادًا على الشكل، يمكن أيضًا أن تساعد الأدوية المختلفة والحماية المستمرة للبشرة.
  • التقدم: يختلف باختلاف الشكل، ولكن عادة ما تكون الحياة طبيعية إلى حد كبير إذا اتبع المتضررون باستمرار بعض التدابير الاحترازية وتجنبوا المحفزات
  • الوقاية: بما أن المرض وراثي فلا يمكن الوقاية منه. ومع ذلك، غالبًا ما يمكن منع حدوث النوبات من خلال اتخاذ تدابير بسيطة.

ما هي البورفيريا؟

يصف مصطلح التمثيل الغذائي مجموع جميع العمليات الكيميائية الحيوية في الجسم والتي يتم فيها بناء المواد وتكسيرها وتحويلها. وتشارك الإنزيمات في هذه العمليات. هذه بروتينات متخصصة تعالج كل منها خطوة واحدة في سلسلة التفاعل.

تحدث العديد من المسارات الأيضية المختلفة في جسم الإنسان، أحدها هو تكوين ما يعرف باسم الهيم. وهو مركب كيميائي يحتاجه الجسم، من بين أشياء أخرى، لخلايا الدم الحمراء وصبغة الدم الحمراء التي تحتوي عليها.

ونظرًا لتركيبها الكيميائي، فإن هذه السلائف هي أيضًا بورفيرينات وقد أعطت البورفيريات اسمها. تتراكم البورفيرينات بشكل خاص في الجلد والكبد.

ما أهمية هيم البورفيرين؟

الهيم هو عنصر مهم في الهيموجلوبين – صبغة الدم الحمراء في خلايا الدم الحمراء. يتكون الهيموجلوبين من مركب بروتيني مع مجموعة الهيم المركزية. أيون الحديد الموجود في الهيم يربط الأكسجين الجزيئي. وهذا يمكّن خلايا الدم الحمراء من تزويد الجسم بالأكسجين عن طريق الدم.

البورفيريا: التردد

هناك ما مجموعه سبعة أشكال مختلفة من البورفيريا، ولكن اثنين فقط، البورفيريا الجلدية الآجلة (PCT) والبورفيريا الحادة المتقطعة (AIP)، تحدث مع أي تكرار كبير في البالغين. يعاني حوالي اثنين من كل 100,000 شخص من معاهدة التعاون بشأن البراءات وحوالي واحد من كل 1,000,000 شخص يعانون من AIP.

تعد البروتوبورفيريا المكونة للكريات الحمر ثالث أكثر أنواع البورفيريا شيوعًا بشكل عام: حيث يتأثر حوالي واحد من كل 200,000 شخص. جميع الأشكال الأخرى نادرة جدًا.

ما هي أعراض البورفيريا؟

أعراض البورفيريا الحادة المتقطعة (AIP)

البورفيريا الحادة المتقطعة هي البورفيريا الحادة الأكثر شيوعا. تتأثر النساء ثلاث مرات أكثر من الرجال. وكقاعدة عامة، يصبح هذا الشكل من البورفيريا ملحوظًا فقط بين سن 20 و40 عامًا. تتميز البورفيريا الحادة المتقطعة بمجموعة متنوعة من الأعراض، ولهذا السبب غالبًا ما يصعب على الأطباء إجراء التشخيص الصحيح.

يسبب المرض في المقام الأول آلامًا حادة في البطن بالإضافة إلى أعراض عصبية ونفسية. كما يوحي المصطلح المتقطع، غالبًا ما تحدث هذه النوبات. عادةً ما تنجم مثل هذه النوبات الحادة عن الكحول أو الأدوية أو التغيرات الهرمونية مثل الحمل والحيض أو الإجهاد أو نقص الكربوهيدرات بسبب اتباع نظام غذائي أو الصيام.

عادة ما تستمر الهجمة الحادة من أسبوع إلى أسبوعين. إذا ظهرت أعراض الشلل، فقد تكون هذه الفترة أطول بكثير.

الأعراض النموذجية للهجوم الحاد هي

  • الحمى
  • القيء والإمساك المزمن الذي يصعب علاجه
  • البول المحمر الذي يصبح أغمق بعد فترة (بقع داكنة في الملابس الداخلية!)
  • أعراض عصبية مثل الشلل الناقص أو الكامل وضعف العضلات واضطرابات الأعضاء الحسية والإحساس بالتوازن (الاضطرابات الحسية)
  • تقلبات مزاجية، وأوهام، وغيبوبة، وحالات من الارتباك (الهذيان)
  • مشاكل القلب والأوعية الدموية مثل سرعة ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب) وارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم)

أعراض البورفيريا الجلدية الآجلة (PCT)

ومع ذلك، عادة ما تحدث المشاكل فقط عندما يكون الكبد تحت ضغط شديد. ثم تتراكم سلائف الهيم (البورفيرينات) في الكبد، وتدخل مجرى الدم وبالتالي تصل إلى الجلد. والنتيجة هي حساسية شديدة للضوء: تتسبب الأشعة فوق البنفسجية الموجودة في ضوء الشمس في ظهور بثور على مناطق غير محمية من الجلد، على سبيل المثال على اليدين والوجه والرقبة.

بالإضافة إلى ذلك، يعاني بعض المرضى من فرط الشعر على الجبهة والخدين وحول العينين (فرط الشعر). قد يكون لون البول بني-أحمر بسبب إفراز البورفيرينات فوقه.

أعراض البروتوبورفيريا المكونة للكريات الحمر (EPP)

يبدأ EPP في مرحلة الطفولة. في هذا النوع من البورفيريا، يكون الجلد حساسًا للغاية للضوء، حيث تشكل البورفيرينات المتراكمة جذور الأكسجين في الجلد تحت تأثير ضوء الشمس. هذه مركبات كيميائية عدوانية تؤدي إلى أعراض تشبه الحروق مع الحكة والألم.

ما هي أشكال البورفيريا الموجودة؟

يتم تكوين الهيم في ثماني خطوات تفاعل مختلفة. مطلوب انزيم معين لكل واحد. يؤدي وجود خلل إنزيمي في سبعة من هذه الإنزيمات الثمانية إلى الإصابة بالبورفيريا.

ولذلك يميز الخبراء بين سبعة أشكال مختلفة من البورفيريا. أربعة منها حادة، في حين أن الثلاثة الأخرى هي متغيرات غير حادة. الحاد يعني أن الأعراض النموذجية للمرض تحدث فجأة جدًا.

الأشكال الأربعة الحادة من البورفيريا هي

  • البورفيريا الحادة المتقطعة ،
  • البورفيريا المتنوعة,
  • بورفيريا دوس النادرة جدًا.

من ناحية أخرى، لا تسبب الأنواع الثلاثة غير الحادة من البورفيريا آلامًا حادة في البطن وتؤثر بشكل رئيسي على الجلد. يشملوا:

  • البورفيريا الجلدية الآجلة,
  • بروتوبرفيريا الكريات الحمر و
  • البورفيريا الكريات الحمر الخلقية النادرة (مرض غونتر).

يتم تكوين الهيم بشكل رئيسي في نخاع العظام وبدرجة أقل في الكبد. لذلك، يمكن أيضًا تصنيف الأشكال السبعة للبورفيريا وفقًا للمكان الذي تتراكم فيه سلائف الهيم بشكل أساسي بسبب خلل في الإنزيم:

  • البورفيريا الكبدية (الكبد): البورفيريا الحادة المتقطعة، البورفيريا المتباينة، البورفيريا المشتركة الوراثية، دوس البورفيريا، البورفيريا الجلدية الآجلة

الأسباب وعوامل الخطر

تنجم جميع أشكال البورفيريا عن تغير (طفرة) في جزء المادة الوراثية التي تحتوي على تعليمات بناء أحد الإنزيمات المشاركة في تكوين الهيم. وفي معظم الحالات، يقوم أحد الوالدين بتمرير الطفرة إلى ذريته. الوراثة عادة ما تكون وراثية جسمية سائدة.

ومع ذلك، عادةً ما تظهر البورفيريا فقط عند إضافة بعض التأثيرات الخارجية، مثل استهلاك الكحول أو استهلاك النيكوتين أو بعض الأدوية أو وسائل منع الحمل الهرمونية أو التوتر أو العدوى. تلعب العدوى بفيروس التهاب الكبد C وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) دورًا في الإصابة بالبورفيريا الجلدية الآجلة.

في بعض الحالات، يمكن أن يؤدي التسمم (مثل التسمم بالرصاص) أيضًا إلى الإصابة بالبورفيريا.

الفحوصات والتشخيص

نظرًا لتعقيد المرض والمجموعة الواسعة من الأعراض، يصعب أحيانًا حتى على الطبيب ذي الخبرة إجراء التشخيص الصحيح. تعتبر أعراض البورفيريا النموذجية والمعلومات حول الصور السريرية المماثلة لدى الأقارب ذات أهمية خاصة.

تعتمد الخطوات التشخيصية الهامة الأخرى في توضيح البورفيريا على شكل البورفيريا المعني.

البورفيريا الحادة المتقطعة

في البورفيريا الحادة المتقطعة، يتحول لون البول إلى الأحمر إلى الأحمر الداكن إذا ظل لفترة طويلة. ومع ذلك، فإن هذا الاختبار لا ينجح إلا في ثلثي الحالات.

اختبار آخر هو اختبار إيرليك ألدهيد العكسي. يضيف الطبيب قطرة بول إلى ملليلتر واحد من محلول خاص يسمى كاشف إيرليك. في حالة وجود البورفيريا الحادة المتقطعة، فإن النتيجة هي اللون الأحمر الكرزي.

ويتميز بتضخم الكبد، والذي عادة ما يكون واضحا. عادة ما يكشف الفحص بالموجات فوق الصوتية عن الكبد الدهني أو تليف الكبد. في بعض الأحيان تكون خزعة الكبد مفيدة. يأخذ الطبيب عينة صغيرة من الأنسجة بإبرة مجوفة تحت التخدير الموضعي.

بروتوبورفيريا الكريات الحمر

غالبًا ما تؤدي الأعراض الموصوفة إلى الشك في الإصابة بالبروتوبورفيريا المكونة للكريات الحمر. ويمكن تأكيد هذا الشك عن طريق تحليل الدم. يقوم الطبيب بفحص الدم بحثًا عن البروتوبرفيرين الحر، وهو طليعة الهيم. يمكن أيضًا اكتشاف البروتوبورفيرين باستخدام عينة من البراز.

العلاج

البورفيريا الحادة المتقطعة

مع التشخيص المؤكد والنوبات الشديدة، غالبًا ما يكون من الضروري مراقبة المرضى في العناية المركزة، حيث يوجد خطر الإصابة بشلل الجهاز التنفسي. ومن المهم بشكل خاص القضاء على مسببات النوبات الحادة، على سبيل المثال عن طريق التوقف عن تناول بعض الأدوية.

أصبح العلاج السببي متاحًا أيضًا لأول مرة منذ عام 2020. حيث يثبط العنصر النشط الإنزيم الذي يتيح الخطوة الأولى لإنتاج الهيم. وهذا يمنع الوسطيات الضارة المسؤولة عن أعراض البورفيريا من التشكل والتراكم.

البورفيريا الجلدية المتأخرة

في حالة البورفيريا الجلدية الآجلة، غالبًا ما يكون من المفيد تجنب العوامل المسببة مثل الكحول والإستروجين (كما هو الحال في حبوب منع الحمل). بالإضافة إلى ذلك، يجب على المصابين حماية أنفسهم من الشمس باستخدام المراهم والملابس الواقية من الشمس.

يوصى بالعلاج بالكلوروكين في الحالات الشديدة. الكلوروكين، وهو في الأصل دواء يستخدم لعلاج الملاريا، يربط البورفيرين. في هذا الشكل، يكون الجسم قادرًا على إخراجه عن طريق الكلى.

وبما أنه يجب على المصابين تجنب أشعة الشمس، فإنهم غالبًا ما يصابون بنقص فيتامين د، حيث يتكون فيتامين د بشكل أساسي في الجلد عند التعرض لأشعة الشمس. في هذه الحالة، سيصف الطبيب أيضًا مستحضر فيتامين د.

بروتوبورفيريا الكريات الحمر

في حالات نادرة، يمكن تخفيف أعراض البروتوبورفيريا المكونة للكريات الحمر عن طريق تناول البيتا كاروتين، وهو صبغة طبيعية برتقالية اللون. فهو يساعد على جعل الأكسجين التفاعلي الناتج عن الضوء في الجلد غير ضار وتحسين الأعراض. عند تناوله، يتحول الجلد عادةً إلى اللون البرتقالي الفاتح.

يعاني بعض الأشخاص المصابين بـ EPP من ضعف وظائف الكبد. ثم يتم إعطاء المصابين أدوية لدعم الكبد. في حوالي XNUMX إلى XNUMX% من الحالات، يتطور تليف الكبد، وهو مرض مزمن يصيب الكبد. في هذه الحالة، قد يكون من الضروري إجراء عملية زرع الكبد.

يؤدي EPP أيضًا في كثير من الأحيان إلى نقص فيتامين د، والذي يمكن تعويضه بمستحضر فيتامين د.

مسار المرض والتشخيص

البورفيريا الحادة المتقطعة

معظم المرضى الذين يعانون من انتكاسة واحدة أو أكثر يتعافون تمامًا ويحتاجون فقط إلى اتخاذ بعض الاحتياطات. في أقل من عشرة بالمائة من الحالات، تحدث الانتكاسات المتكررة بشكل متكرر. في حالة ظهور أعراض الشلل، غالبًا ما يستغرق الأمر عدة أسابيع إلى عدة أشهر حتى تختفي.

بروتوبورفيريا الكريات الحمر

البورفيريا الجلدية المتأخرة

إن مسار هذا النوع من البورفيريا مناسب بشكل عام، ولكنه يعتمد على مدى خطورة تلف الكبد وما إذا كان المصابون يتجنبون باستمرار بعض الأدوية كمحفزات أم لا.

الوقاية

لا يمكن الوقاية من مرض البورفيريا لأن المرض وراثي. ومع ذلك، يمكن للمصابين أن يفعلوا الكثير بأنفسهم لتجنب أعراض البورفيريا أو تخفيفها.

البورفيريا الحادة المتقطعة

يمكن تجنب معظم الهجمات الحادة من خلال اتخاذ الاحتياطات اللازمة.

الكحول: يُنصح المصابون بتجنب الكحول قدر الإمكان.

النظام الغذائي: تؤدي الأنظمة الغذائية أو الصيام في بعض الأحيان إلى نوبة حادة. لذلك من المهم جدًا الحفاظ على نظام غذائي منتظم والحفاظ على وزنك منخفضًا. يجب على المرضى الذين يعانون من البورفيريا الشديدة والذين عانوا بالفعل من عدة هجمات أن يطلبوا الدعم من طبيبهم وأخصائي التغذية.

البورفيريا الجلدية الآجلة والبروتوبورفيريا المكونة للكريات الحمر

في كلا النوعين من البورفيريا، من المهم تجنب الشمس قدر الإمكان:

كريم الشمس: كريمات الشمس العادية ليست مناسبة لأنها تمتص الضوء في نطاق الأشعة فوق البنفسجية، ولكن ليس المكون الأزرق للضوء المرئي، الذي يضر الجلد أيضًا. لذلك يجب على الأشخاص المتضررين استخدام كريمات الحماية من الشمس الخاصة التي تحتوي على ثاني أكسيد التيتانيوم وأكسيد الزنك فقط، لأنها تحمي من الأشعة فوق البنفسجية الطويلة والمتوسطة والضوء المرئي.