متلازمة برادر ويلي: الأسباب والعلاج

لمحة موجزة

  • الأعراض: ضعف واضح في العضلات، عدم الشبع مع الإفراط في تناول الطعام، تغير في ملامح الوجه، قصر القامة، تأخر في النمو، ضعف في نمو البلوغ
  • التقدم والتشخيص: تتطلب متلازمة برادر-ويلي رعاية طبية شاملة لمواجهة المضاعفات. عادة ما يكون متوسط ​​العمر المتوقع طبيعيًا إذا أمكن التحكم في وزن الجسم.
  • الأسباب: تنجم متلازمة برادر-ويلي عن تغير جيني في الكروموسوم 15.
  • التشخيص: عادة ما يكون التشخيص ممكناً على أساس الأعراض الجسدية النموذجية. يتم التأكيد عن طريق التحليل الجيني.
  • العلاج: يتم العلاج من قبل متخصصين مختلفين، مع التركيز على التحكم في تناول الطعام، وتطبيع النمو وتقديم الدعم النفسي والاجتماعي.
  • الوقاية: لا يمكن الوقاية من المرض الوراثي، ولكن يمكن احتواء عواقبه من خلال العلاج الأمثل.

ما هي متلازمة برادر ويلي؟

يتحكم منطقة ما تحت المهاد في عمليات مثل توازن الماء والملح، والتنفس، وضغط الدم، ودرجة حرارة الجسم، وتناول الطعام، وكذلك السلوك العاطفي. وينتج منطقة ما تحت المهاد أيضًا هرمونات مختلفة. وهذه بدورها تنظم إنتاج الهرمونات الأخرى أو يكون لها تأثير مباشر على الأعضاء المستهدفة.

وتشمل هذه الأعضاء المستهدفة الغدة الدرقية والأعضاء التناسلية والكلى. يخضع النمو أيضًا للتحكم في الهرمونات التي يتم إنتاجها في منطقة ما تحت المهاد.

يولد حوالي واحد من كل 15,000 طفل حديث الولادة مصابًا بمتلازمة برادر-ويلي. تختلف المظاهر الفردية لـ PWS بشكل كبير وهي معقدة.

ما هي أعراض متلازمة برادر ويلي؟

يكون الأطفال المصابون واضحين حتى قبل الولادة، حيث أنهم يتحركون قليلاً في الرحم. معدل ضربات القلب أقل من الطبيعي. يحتاج الأطفال إلى الكثير من الدعم أثناء الولادة وبعدها.

بشكل عام، غالبًا ما يكون الأطفال هادئين بشكل ملحوظ وينامون كثيرًا. يبدو الأطفال المصابون بمتلازمة برادر-ويلي مختلفين أيضًا. تشمل الأعراض الخارجية النموذجية، على سبيل المثال، وجهًا طويلًا وضيقًا بعيون لوزية الشكل وشفة علوية رفيعة وفم مقلوب.

غالبًا ما تكون الجمجمة طويلة (دوليدوكوسيفالي) وتكون اليدين والقدمين صغيرة. عند بعض الأطفال، ينحني العمود الفقري على شكل حرف S (الجنف). تظهر المادة العظمية في الجسم كله تلفًا ونقصًا على الأشعة السينية (هشاشة العظام/قلة العظام). يتم تقليل تصبغ الجلد والشعر وشبكية العين جزئيًا.

من الممكن أيضًا حدوث اضطرابات بصرية وحوَل في العينين. كيس الصفن صغير وغالبًا ما يكون فارغًا (الخصية المعلقة). بشكل عام، يتأخر نمو الطفل.

ومع نهاية السنة الأولى من العمر، يتحسن ضعف العضلات إلى حد ما، وغالبًا ما يصبح الأطفال أكثر حيوية. ومع ذلك، هناك دائمًا ضعف خفيف على الأقل.

تناول الطعام غير المحظور

ومن بين أمور أخرى، يتحكم منطقة ما تحت المهاد في تناول الطعام. بسبب خلل في وظائفه، يبدأ الأطفال المصابون في تناول الطعام بشكل مفرط وغير مقيد خلال فترة الرضاعة (فرط البلع). والسبب في ذلك هو أنهم لا يشعرون بالشبع.

وبما أن هذا يجعل الأطفال يستهلكون سعرات حرارية أكثر بكثير مما يحتاجون إليه، فإن متلازمة برادر-ويلي تؤدي عادة إلى السمنة المفرطة في مرحلة الطفولة المبكرة. يجد المتضررون صعوبة بالغة في التحكم في سلوكهم الغذائي. يميل الأطفال إلى تخزين الطعام وهم مبدعون للغاية عندما يتعلق الأمر بالحصول على الطعام.

تجلب السمنة أمراضًا ثانوية نموذجية وأحيانًا خطيرة: يعاني القلب والرئتان من إجهاد السمنة. يصاب ربع المصابين بمرض السكري عند سن العشرين.

تطور البلوغ منزعج

إن طفرة النمو النموذجية للمراهقين الأصحاء خلال فترة البلوغ تكون منخفضة لدى المراهقين المصابين بمتلازمة برادر-ويلي. عادة لا ينمو طول الأطفال المتأثرين أكثر من 140 إلى 160 سم.

على الرغم من أن البلوغ يبدأ قبل الأوان في بعض الحالات، إلا أن نمو البلوغ لا يكتمل في كثير من الحالات. ولذلك فإن المتضررين عادة ما يظلون يعانون من العقم.

عند الأولاد، يبقى القضيب وخاصة الخصيتين صغيرين. هناك نقص في التصبغ والطيات في كيس الصفن. قد لا ينكسر الصوت أيضًا.

عند الفتيات، تظل الشفرين والبظر متخلفين. لا تحدث الدورة الشهرية الأولى على الإطلاق، وتكون مبكرة أو متأخرة جدًا، وأحيانًا فقط بين سن 30 و40 عامًا.

التطور النفسي والعقلي

يتأثر كل من النمو العقلي والحركي النفسي في متلازمة برادر-ويلي. غالبًا ما يصل الأطفال المتأثرون إلى مراحل نمو الطفولة في وقت متأخر عن أقرانهم الأصحاء. يستغرق تطوير اللغة والحركة أحيانًا ضعف الوقت.

يظهر الأطفال المتأثرون أيضًا تشوهات في نموهم العاطفي وسلوكهم. يبدون في بعض الأحيان عنيدين وقد يكونون سريعي الغضب. نوبات الغضب ليست غير شائعة بسبب عدم القدرة على التحكم في الانفعالات.

في بعض الأحيان، تحدث الاضطرابات النفسية بالفعل في مرحلة الطفولة المبكرة: يكون بعض الأطفال متملكين للغاية ويتصرفون بتحدٍ وعدائية تجاه الآخرين (اضطراب السلوك المعارض). يتعين على بعض الأطفال المصابين بـ PWS تكرار بعض الإجراءات الروتينية بشكل إلزامي. يظهر حوالي 25 بالمائة من المتضررين سمات التوحد. يحدث اضطراب نقص الانتباه (ADD) أيضًا بشكل متكرر.

وعادة ما تزداد الأعراض مع التقدم في السن والسمنة. ومع ذلك، عند كبار السن، غالبًا ما تتراجع أعراض متلازمة برادر-ويلي قليلًا. ويعاني نحو عشرة بالمئة من الذهان. يحدث الصرع وأشكال "إدمان النوم" (الخدار) أيضًا في متلازمة برادر-ويلي.

كيف تتطور متلازمة برادر-ويلي؟

غالبًا ما يساهم تناول هرمونات النمو أيضًا في تحسين نوعية الحياة، خاصة وأن النمو قد يؤدي إلى استقرار مؤشر كتلة الجسم.

يُنصح بمراقبة تطور وسلوك ونمو ووزن الجسم للأطفال المصابين بمتلازمة برادر-ويلي بعناية وكذلك الانتباه إلى التشوهات النفسية. وهذا يجعل من الممكن الرد بسرعة واتخاذ التدابير المضادة في حالة ظهور مشاكل.

الخطر الأكبر بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من متلازمة برادر-ويلي هو زيادة السمنة والمضاعفات الناتجة عنها. كما أن متوسط ​​العمر المتوقع، والذي يعد طبيعيًا إلى حد كبير، يتناقص أيضًا في حالة السمنة الواضحة. وترجع زيادة الوفيات بشكل رئيسي إلى الأمراض الثانوية للقلب والأوعية الدموية والرئتين.

غالبًا ما يحقق الأشخاص المصابون بمتلازمة برادر-ويلي درجة معينة من الاستقلالية، ولكن ليس الاستقلالية الكاملة.

الأسباب وعوامل الخطر

والسبب في ذلك هو ميزة خاصة لهذا القسم من الكروموسوم: عادة ما يتم إسكاته على كروموسوم الأم، بحيث لا تلعب سوى النسخة الأبوية - حتى في الأشخاص الأصحاء. ويشير الأطباء إلى هذه الآلية باسم "البصمة". في الأشخاص الذين يفتقرون إلى النسخة الأبوية النشطة، لا يوجد سوى الجزء الجيني الأمومي الصامت، وبالتالي غير الوظيفي. الاحتمال الآخر هو أنه على الرغم من وجود نسختين من قطعة الكروموسوم في الأشخاص المصابين بمتلازمة برادر-ويلي، إلا أن كلاهما ينشأان من الأم (اضطراب أحادي الوالدين، بنسبة 25 إلى 30 بالمائة). بسبب طبع جزء كروموسوم الأم، يتم إسكات نسختي الجينات في هذه الحالة. بل إن ما يسمى بـ "عيب البصمة" هو أكثر ندرة (واحد بالمائة). في هؤلاء الأفراد المصابين، توجد نسخة جينية من الأم والأب، ولكن يتم إسكات كلا النسختين بشكل غير صحيح، بما في ذلك النسخة من الأب.

الفحوصات والتشخيص

قد يعاني الأطفال حديثو الولادة الذين يعانون من ضعف مستمر وغير مبرر من متلازمة برادر-ويلي. عادة ما تنشأ الشك الأولي عندما يقوم طبيب حديثي الولادة أو طبيب الأطفال بفحص المولود الجديد لأول مرة.

فحص جسدى

العلامة الرئيسية لمتلازمة برادر-ويلي هي الضعف الواضح، والذي يمكن ملاحظته بشكل خاص عند الشرب. يوفر المظهر أيضًا أدلة. ردود الفعل المختلفة تكون ضعيفة عند الأطفال حديثي الولادة المصابين بمتلازمة برادر-ويلي.

في المرضى الأكبر سنًا، يكون النقص القابل للقياس في هرمون النمو في الدم مفيدًا في التشخيص. عادة ما يتم أيضًا تقليل تركيز الهرمونات الجنسية (الاستروجين والتستوستيرون وFSH وLH). ويصاحب ذلك تخلف في نمو الأعضاء الجنسية. تتعطل وظيفة قشرة الغدة الكظرية في كثير من الحالات. ونتيجة لذلك، قد يبدأ إنتاج الهرمونات الجنسية قبل الأوان.

إن فحص موجات الدماغ (مخطط كهربية الدماغ، EEG) يكون واضحًا أيضًا لدى بعض الأشخاص المصابين.

الفحص الجيني

وتشمل هذه الاضطرابات متلازمة مارتن بيل ومتلازمة أنجلمان. ومع ذلك، فإن الاضطراب في متلازمة مارتن بيل يقع على الكروموسوم X، وهو أحد الكروموسومين الجنسيين (متلازمة X الهشة). في متلازمة أنجلمان، يتم حذف نفس الموقع على الكروموسوم 15 في معظم الحالات - وعلى النقيض من PWS، يتم حذف الموقع الموجود على كروموسوم الأم فقط.

العلاج

لا يمكن علاج متلازمة برادر-ويلي. ومع ذلك، يمكن تخفيف الأعراض بمساعدة العلاج الداعم المستمر. وأهم مكونات العلاج هي مراقبة الغذاء والعلاج بالهرمونات البديلة وعلاج المشاكل السلوكية.

للحصول على العلاج الأمثل، من المنطقي أن يقوم الطبيب بفحص النشاط والتطور الحركي للطفل المريض بانتظام. إذا لزم الأمر، فمن الممكن دعم النمو بالعلاج الطبيعي أو طرق مماثلة.

بسبب الاضطرابات في استقلاب العظام، يجب على طبيب الأطفال أيضًا فحص نمو الهيكل العظمي بانتظام.

ركن المعلومات الغذائية

مع تقدم الأطفال في السن، يصابون باضطراب في الأكل مع الإفراط في تناول الطعام. ومن المهم بعد ذلك الالتزام بخطة وجبات تحتوي على سعرات حرارية محددة بدقة. قد يحتاج الآباء إلى فرض رقابة صارمة على الوصول إلى الطعام.

اضطراب الأكل في PWS له تأثير خطير بشكل خاص على مسار المرض، حيث أن المصابين لا يمارسون سوى القليل من التمارين بالإضافة إلى زيادة تناول السعرات الحرارية. ونتيجة لذلك، يمكن أن تتطور السمنة الشديدة بسهولة مع الأمراض الثانوية المقابلة.

هذه في بعض الأحيان تحد من متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي. ولذلك فمن الأهمية بمكان أن يتعلم الأطفال المتأثرون كيفية التعامل مع الطعام بشكل صحيح بمساعدة والديهم أو مقدمي الرعاية لهم منذ سن مبكرة.

على الرغم من القيود الصارمة على السعرات الحرارية، فمن المهم أن يتم تزويد المصابين بالفيتامينات والمعادن الكافية من خلال نظامهم الغذائي. في متلازمة برادر ويلي، غالبًا ما تحدث اضطرابات استقلاب العظام. ولذلك قد يكون من المستحسن تناول فيتامين د والكالسيوم.

هرمونات النمو والجنس

كما هو الحال مع أي علاج، من الممكن أيضًا حدوث آثار جانبية عند تناول هرمونات النمو. وتشمل هذه احتباس الماء في القدمين (وذمة القدم)، وتفاقم انحناء العمود الفقري (الجنف) أو زيادة الضغط في الجمجمة. تحدث اضطرابات التنفس أحيانًا في بداية العلاج. خلال هذا الوقت، من المهم مراقبة النوم.

في حالة اضطرابات البلوغ، يمكن تخفيف الأعراض باستخدام الهرمونات الجنسية. وهي متاحة على شكل حقن مستودعية أو لصقات هرمونية أو مواد هلامية. في ظل ظروف معينة، يمكن أن يؤدي استخدام الهرمونات الجنسية أيضًا إلى تحسين المشكلات السلوكية. يدعم الإستروجين أيضًا تكوين العظام، ولكن له أيضًا عدد من الآثار الجانبية.

من حيث المبدأ، يُنصح بإجراء فحوصات منتظمة مع الطبيب أثناء العلاج الهرموني للتحقق من نجاح العلاج وتحديد الآثار الجانبية في مرحلة مبكرة.

الدعم النفسي

بالنسبة للبالغين المتأثرين، قد يكون من الضروري التكيف مع بيئة المعيشة والعمل. في بعض الحالات، تتطلب الاضطرابات النفسية تناول الأدوية. الهدف من الدعم المكثف هو تحقيق أفضل استقلالية ممكنة للمتضررين.

الرعاية الجراحية

تكون الجراحة ضرورية في بعض الأحيان للتخفيف من أعراض معينة لمتلازمة برادر-ويلي. على سبيل المثال، غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة برادر-ويلي من اختلال في محاذاة العينين. يمكن علاج الحول على وجه الخصوص جراحيًا لمنع ضعف البصر. في بعض الأحيان يكفي لتغطية العين السليمة بشكل مؤقت.

قد يتطلب تخلف الأعضاء التناسلية أيضًا إجراء عملية جراحية لتحريك الخصيتين من أسفل البطن إلى كيس الصفن. في بعض الأحيان يساعد العلاج الهرموني على توسيع كيس الصفن، مما يسمح للخصيتين بالنزول.

في الحالات الشديدة، يتطلب الوضع S للعمود الفقري (الجنف) تصحيحًا جراحيًا.

الوقاية

بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يتأثر مسار المرض بشكل إيجابي عن طريق تناول هرمونات النمو والجنس وإجراء فحوصات منتظمة مع المتخصصين المعنيين.