متلازمة السيروتونين: الأسباب والعلاج

لمحة موجزة

  • الأعراض: تعرق غزير، احمرار الجلد، جفاف الأغشية المخاطية، ارتفاع النبض وضغط الدم، غثيان وقيء، اضطرابات بين العضلات والأعصاب (رجفة، تصلب عضلي، ردود فعل مفرطة)، اضطرابات نفسية (تململ، هياج، ضعف الوعي) وكذلك عدم انتظام ضربات القلب ونوبات الصرع وفشل الأعضاء
  • العلاج: إيقاف الأدوية المسببة، والتبريد المكثف إذا كانت الحمى مرتفعة، وأدوية خفض الحمى واسترخاء العضلات، والأدوية المثبطة للسيروتونين.
  • الأسباب وعوامل الخطر: أدوية الاكتئاب، وعوامل تحلل الأدوية المستخدمة لعلاج أمراض القلب والصرع، والأدوية التي تعمل على نظام السيروتونين.
  • التشخيص والفحوصات: مقابلة طبية (التاريخ الطبي) والفحص الجسدي والعصبي (اختبار الأطباء لردود الفعل، على سبيل المثال)، والفحوصات النفسية، واختبارات الدم، والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، والتصوير المقطعي المحوسب (CT)، وتخطيط القلب الكهربائي (ECG).
  • مسار المرض والتشخيص: عادة ما يكون المسار خفيفًا والتشخيص جيدًا. يعتمد ذلك على مستوى السيروتونين والوقت الذي يستغرقه الجسم لتكسير الدواء أو الدواء المسبب. فقط في حالات معزولة تؤدي متلازمة السيروتونين إلى الوفاة.

ما هي متلازمة السيروتونين؟

تنتج متلازمة السيروتونين عن زيادة السيروتونين الناقل العصبي (الناقل العصبي) في الجهاز العصبي المركزي. وتشمل الأسماء الأخرى متلازمة هرمون السيروتونين أو متلازمة هرمون السيروتونين ومتلازمة السيروتونين المركزية.

يرجع سبب زيادة السيروتونين في الغالب إلى أدوية الاكتئاب (مضادات الاكتئاب) التي تؤثر على نظام هرمون السيروتونين في الجسم. وبالتالي فإن متلازمة السيروتونين تنتج بالمعنى الأوسع عن الآثار الجانبية أو التفاعلات بين مختلف الأدوية المضادة للاكتئاب (ولكن أيضًا غيرها). يتحدث الأطباء أيضًا عن تفاعلات دوائية ضارة.

من غير المعروف بالضبط عدد مرات حدوثه. وعادة ما تكون خفيفة، أو تحدث أعراض غير نمطية. ولذلك، لا يمكن في كثير من الأحيان اكتشاف متلازمة السيروتونين.

ما هو السيروتونين؟

السيروتونين (مادة كيميائية: 5-هيدروكسي-تريبتامين) هو رسول مهم للجهاز العصبي (الناقل العصبي). وهو موجود في كل من الجهاز العصبي المركزي (الدماغ والحبل الشوكي) والجهاز العصبي المحيطي. في الجهاز العصبي المركزي (CNS)، يشارك السيروتونين في التحكم في إيقاع النوم والاستيقاظ، والعواطف، ودرجة الحرارة أو الألم، ولكن أيضًا في عمليات التعلم وتكوين الذاكرة.

الاكتئاب ومتلازمة السيروتونين

يتحكم السيروتونين، مع ناقل عصبي آخر يسمى النورإبينفرين، في عمليات مختلفة في الدماغ. وتشمل هذه، قبل كل شيء، العمليات العاطفية والسيطرة على الاهتمام وتثبيط الألم.

ويفترض الخبراء أن نقص هذه المواد المرسال يؤدي إلى ظهور أعراض الاكتئاب مثل الحزن والخمول وفقدان الاهتمام. ولهذا السبب، يعالج الأطباء الاكتئاب بأدوية تزيد من مستويات السيروتونين في الجسم. ونتيجة لذلك، وعلى سبيل المثال بسبب جرعة عالية جدًا من الدواء، قد يكون السيروتونين زائدًا ويؤدي في النهاية إلى متلازمة السيروتونين.

ما هي الأعراض؟

في بعض الأحيان، يظهر ارتفاع مستوى السيروتونين في البداية كعدوى خفيفة تشبه الأنفلونزا. ثم تتطور الأعراض الأكثر خطورة في غضون دقائق.

يقسم الخبراء حاليًا أعراض متلازمة السيروتونين إلى ثلاث مجموعات:

الأعراض النباتية.

يعاني المصابون من الحمى والقشعريرة، لذلك غالبًا ما يشعرون بمرض شديد (شعور يشبه الأنفلونزا). الأعراض الخضرية الأخرى التي تحدث غالبًا في متلازمة السيروتونين هي:

  • زيادة النبض وضغط الدم (عدم انتظام دقات القلب وارتفاع ضغط الدم).
  • التنفس السريع (فرط التنفس)
  • التعرق الغزير (فرط التعرق)
  • الغثيان والقيء والاسهال
  • الصداع

تفاعل مضطرب بين العضلات والأعصاب

يرتجف المصابون (الرعشة)، ويسهل إثارة ردود الفعل المبالغ فيها (فرط المنعكسات)، وارتعاش العضلات اللاإرادي (كلون عضلي)، ويكونون قادرين على التحرك فقط بجهد بسبب زيادة توتر العضلات (فرط الصلابة، والصرامة). من الممكن أيضًا حدوث تشنجات عضلية.

الآثار النفسية

علاوة على ذلك، يعاني الأفراد المصابون من الأعراض الناجمة عن متلازمة السيروتونين في الجهاز العصبي المركزي. تؤدي زيادة السيروتونين هنا إلى زيادة الإثارة. ونتيجة لذلك، غالبًا ما تحدث الاضطرابات العقلية التالية في متلازمة السيروتونين:

  • الأرق والعصبية والرغبة في التحرك
  • @ الهلوسة
  • اضطرابات في الوعي والانتباه
  • زيادة المزاج
  • مشاكل في ضبط الحركات (اضطرابات التنسيق)

كيف يتم علاج متلازمة السيروتونين؟

تعتبر متلازمة السيروتونين حالة طوارئ نفسية وعصبية لأنها تهدد الحياة في بعض الأحيان. كإجراء أول، يتوقف الأطباء عن تناول الأدوية التي تسبب متلازمة السيروتونين. بالنسبة للأعراض الخفيفة، عادةً ما يكون هذا النهج كافيًا (في حوالي 90 بالمائة من الحالات). إذا استمرت الأعراض، يتخذ الأطباء تدابير إضافية. تتطلب متلازمة السيروتونين الشديدة مراقبة ورعاية طبية مكثفة.

العناية المركزة لمتلازمة السيروتونين

دواء

تعمل الأدوية الخافضة للحرارة على تقليل ارتفاع درجة حرارة الجسم.

إذا لزم الأمر، يقوم الأطباء بإعطاء الأدوية لإرخاء العضلات (مرخيات العضلات). وبهذه الطريقة، فإنها تخفض الحمى، على سبيل المثال، التي تحدث في متلازمة السيروتونين بسبب زيادة التوتر العضلي بشكل رئيسي. تهدف مرخيات العضلات أيضًا إلى منع تلف العضلات الشديد، على سبيل المثال تحلل ألياف العضلات (انحلال الربيدات). وهذا يحمي الكلى في نفس الوقت. وذلك لأن انحلال الربيدات يطلق كميات كبيرة من بروتين العضلات المرتبط بالأكسجين الميوجلوبين. يترسب هذا أحيانًا في أنسجة الكلى ويؤدي إلى الفشل الكلوي.

يتم أيضًا إعطاء البنزوديازيبينات مثل لورازيبام والديازيبام لعلاج متلازمة السيروتونين. أنها قمع المضبوطات.

إذا استمرت الأعراض، يقوم الأطباء أيضًا بإعطاء سيبروهيبتادين أو ميثيسرجيد. يرتبط كلا الدواءين بهياكل مستقبلات السيروتونين ويمنعانها، من بين أشياء أخرى، وبالتالي يقللان من التأثير الضار للهرمون الزائد لمتلازمة السيروتونين. يبتلع الأشخاص المستيقظون الأقراص، بينما يتلقى الأشخاص المنومون المواد الفعالة عبر أنبوب المعدة.

ما هي الأسباب وعوامل الخطر؟

في بعض الحالات، تظهر العلامات الأولى لمتلازمة السيروتونين بعد الجرعة الأولى من مضاد الاكتئاب. في المرضى الآخرين، فإنه يتطور إلا بعد زيادة الجرعة. ومع ذلك، في معظم الحالات، تتطور متلازمة السيروتونين عندما يتم الجمع بين اثنين أو أكثر من الأدوية المعنية. وذلك لأن التفاعلات بين الأدوية تؤدي إلى زيادة كبيرة في السيروتونين.

بالإضافة إلى مضادات الاكتئاب، تسبب بعض الأدوية الأخرى وبعض الأدوية غير المشروعة أيضًا متلازمة السيروتونين عن طريق التدخل في نظام هرمون السيروتونين.

تشمل هذه الأدوية، بالإضافة إلى الأدوية المسببة لمتلازمة السيروتونين، خاصة مجتمعة، ما يلي، وتنقسم حسب تأثيرها:

تأثير في نظام السيروتونين

مكونات نشطة

زيادة تكوين السيروتونين

زيادة إفراز السيروتونين

الأمفيتامينات، والكوكايين، والميرتازابين، والميثادون، والإكستاسي، وعقار باركنسون إل-دوبا

تثبيط إعادة الامتصاص من الشق التشابكي بين خليتين عصبيتين

مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، مثل سيتالوبرام، سيرترالين، فلوكستين، باروكستين

مثبطات امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين الانتقائية (SSNRIs)، مثل فينلافاكسين، ودولوكستين

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، مثل أميتريبتيلين، دوكسيبين، ديسيبرامين، نورتريبتيلين، كلوميبرامين، إيميبرامين

تثبيط تدهور السيروتونين

مثبطات أوكسيديز مونوامين (MAO) مثل موكلوبميد، ترانيلسيبروميد، أو المضاد الحيوي لينزوليد

تأثير تحفيزي على هياكل مستقبلات السيروتونين (مستقبلات 5-HT)

منبهات 5-HT1 مثل بوسبيرون أو تريبتان (على سبيل المثال، سوماتريبتان، ألموتريبتان) الموصوفة لعلاج الصداع النصفي

تعزيز تأثير السيروتونين

الليثيوم

تأثير الأدوية الأخرى

يتم أيضًا تكسير الأدوية في الجسم. ومع ذلك، هناك أدوية معينة تتداخل مع تحلل الأدوية المذكورة أعلاه، ويرجع ذلك في الغالب إلى استقلابها بنفس الطريقة. وتشمل هذه، على سبيل المثال، أدوية القلب الأميودارون أو حاصرات بيتا، وأدوية الصرع مثل كاربامازيبين، وكذلك علاجات فيروس نقص المناعة البشرية مثل ريتونافير أو إيفافيرينز.

كما يثبط عقار السيميتيدين المضاد للمعدة أيضًا مجمعات البروتين المهينة. ونتيجة لذلك، تتراكم المواد النشطة هرمون السيروتونين في الجسم. ونتيجة لذلك، فإنها تؤثر على نظام السيروتونين بقوة أكبر. بهذه الطريقة، حتى جرعة صغيرة من الدواء يمكن أن تؤدي أحيانًا إلى متلازمة السيروتونين.

كيف يتم تشخيص متلازمة السيروتونين والتحقق منها؟

بالإضافة إلى ذلك، يتطور فائض السيروتونين بسرعة نسبية. وهذا غالبًا ما يترك القليل من الوقت لإجراء تحقيقات موسعة في الحالات الشديدة. ومما يزيد التشخيص تعقيدًا حقيقة عدم وجود اختبارات معملية مهمة لتحديد متلازمة السيروتونين كسبب للأعراض.

يجب على أي شخص يشتبه في إصابته بمتلازمة السيروتونين مراجعة الطبيب فورًا، مثل الطبيب النفسي الذي يعالجه.

التاريخ الطبي (السوابق المرضية)

حجر الزاوية في تشخيص متلازمة السيروتونين هو أخذ التاريخ الطبي (سجل المريض). على سبيل المثال، يسأل الطبيب الأسئلة التالية:

  • ما هي الأعراض التي تعاني منها؟
  • هل تعاني من الحمى والغثيان مع القيء والإسهال؟ هل تتعرق بشكل ملحوظ؟
  • هل تجد صعوبة في التحرك؟ هل تعاني من تشنجات عضلية أو ارتعاش؟
  • هل لديك مشاكل في الجلوس ساكنا؟
  • منذ متى كانت الأعراض موجودة؟ هل زادت في الساعات القليلة الماضية؟
  • ما هي الأمراض السابقة التي تعاني منها؟
  • هل تعاني من الاكتئاب وتتناول أقراصاً لعلاجه؟
  • ماهي العلاجات التي تأخذها؟ يرجى إدراج جميع الأدوية، بما في ذلك المكملات الغذائية والعوامل العشبية!
  • هل تم تغيير أدويتك أو تمديدها مؤخرًا؟
  • هل تستخدم المخدرات على فترات منتظمة؟

فحص جسدى

بعد الاستجواب التفصيلي، يقوم الطبيب بفحص جسد المريض بالتفصيل. ومن خلال القيام بذلك، يبحث عن أعراض متلازمة السيروتونين النموذجية. تعتبر هذه الأمور، بالإضافة إلى التاريخ الطبي، حاسمة في تشخيص "متلازمة هرمون السيروتونين". يقوم الطبيب، على سبيل المثال، بفحص ما إذا كانت حدقة العين متوسعة. غالبًا ما يكون ارتعاش العضلات أو ارتعاش الشخص المصاب مرئيًا بالعين المجردة، وكذلك التنفس المتسارع. يقوم الطبيب أيضًا بقياس ضغط الدم والنبض ودرجة حرارة الجسم.

علاوة على ذلك، يقوم الطبيب بفحص الحالة العصبية للمريض. إنه يولي اهتمامًا خاصًا للاختبار المنعكس. للقيام بذلك، يقوم بضرب أوتار الفخذ الموجودة أسفل الرضفة بما يسمى بالمطرقة المنعكسة (منعكس الوتر الرضفي)، على سبيل المثال. إذا كان المريض يعاني من متلازمة السيروتونين، فإن المنعكس، أي "تقدم" الجزء السفلي من الساق، يحدث بقوة مفرطة وفي كثير من الأحيان حتى مع النقر الخفيف على الوتر.

مزيد من الفحوصات لمتلازمة السيروتونين

وفي حالة التنفس السريع، فإن ما يسمى بتحليل غازات الدم غالبا ما يوفر معلومات حول تبادل الأكسجين وثاني أكسيد الكربون في الرئتين.

يقوم الطبيب أيضًا بإجراء اختبارات السمية. غالبًا ما تكشف عينة البول عن احتمال تعاطي المخدرات أو تعاطيها في الاختبارات السريعة (ما يسمى باختبارات السرير السمية). وباستخدام إجراءات فحص معقدة أحيانًا، يكتشف فنيو المختبرات أيضًا التركيزات المرتفعة في الدم لمادة دوائية نشطة معينة (تحديد مستوى الدواء).

بالإضافة إلى ذلك، اعتمادًا على الأعراض، سيقوم الطبيب بإجراء المزيد من الفحوصات. على سبيل المثال، يستخدم مخطط كهربية القلب (ECG) للكشف عن عدم انتظام ضربات القلب. بعد نوبات الصرع، يساعد إجراء التصوير مثل التصوير المقطعي المحوسب (CT) على استبعاد الأسباب الأخرى للأعراض.

التشخيص التفريقي

يصعب أحيانًا تمييز متلازمة السيروتونين عن الاضطرابات الأخرى. التشخيص الآخر الذي يمكن تصوره (التشخيص التفريقي) هو متلازمة الذهان الخبيثة، أو MNS. تحدث أعراض MNS، على سبيل المثال، بعد تناول أدوية فعالة للغاية (شديدة الفعالية) ضد الذهان (مضادات الذهان، ومضادات الذهان). كما في حالة متلازمة السيروتونين، يعاني المصابون من اضطرابات الوعي والحمى وسرعة ضربات القلب وتقلبات ضغط الدم و/أو زيادة التوتر العضلي.

تشمل الحالات الأخرى، التي يكون لبعضها أعراض مشابهة لمتلازمة السيروتونين، ما يلي:

  • ارتفاع الحرارة الخبيث
  • متلازمة مضادات الكولين / ديلير

مسار المرض والتشخيص في متلازمة السيروتونين

مع العلاج الفوري والسليم، فإن متلازمة السيروتونين لديها تشخيص جيد بشكل عام. ولكنه يؤدي في حالات فردية إلى الوفاة، على سبيل المثال، عن طريق فشل العديد من الأعضاء.

متلازمة السيروتونين: المدة

تعتمد مدة متلازمة السيروتونين بشكل أساسي على الدواء المحفز. اعتمادًا على المادة الفعالة، يحتاج الجسم إلى كميات مختلفة من الوقت لتكسير الدواء. يشير الخبراء إلى هذا باسم نصف العمر (HWZ). ويشير هذا إلى الوقت الذي يغادر بعده نصف الدواء الذي تم تناوله الجسم مرة أخرى.

فلوكستين، على سبيل المثال، لديه نصف عمر طويل نسبيا. تتشكل منه في الجسم المادة الفعالة النورفلوكستين مع العلاج التعويضي بالهرمونات لمدة تتراوح من أربعة إلى 16 يومًا تقريبًا. وهذا يعني أن الجسم يقوم باستقلاب وتكسير المادة الفعالة ببطء فقط. وبالتالي فإن أعراض متلازمة السيروتونين تستمر لفترة أطول بعد تناول فلوكستين مقارنة بمضادات الاكتئاب الأخرى، على سبيل المثال.

الحذر مع الأدوية الجديدة

متلازمة السيروتونين التي تهدد الحياة

يمكن أن تكون متلازمة السيروتونين مهددة للحياة في بعض الأحيان. تحدث عواقب أو مضاعفات خطيرة، على سبيل المثال، بسبب عدم انتظام ضربات القلب المستمر. عادةً ما يعاني الأشخاص المصابون من شعور بالضغط في الصدر، ونبض قلب سريع وغير منتظم، وتلعثم في القلب.

نوبات الصرع وحتى الغيبوبة هي أيضًا من العواقب المحتملة لمتلازمة السيروتونين.

وبما أن السيروتونين يؤثر أيضًا على تخثر الدم، فإن متلازمة هرمون السيروتونين في بعض الحالات تؤدي إلى ما يسمى باعتلال تجلط الدم. في هذه الحالة، يتم تنشيط نظام التخثر (بما في ذلك الصفائح الدموية) في الأوعية الدموية. ونتيجة لذلك، تتشكل جلطات الدم في مختلف الأعضاء، والتي تضعف بعد ذلك في وظيفتها. بالإضافة إلى ذلك، يحدث نقص في عوامل التخثر (بسبب زيادة الاستهلاك) في وقت لاحق أثناء المرض، مما يؤدي إلى نزيف تلقائي.

ومن نتائج هذه النزيف والجلطات فشل العديد من الأعضاء، والذي يؤدي في الحالات الشديدة من متلازمة السيروتونين إلى الوفاة.

كيف يمكن الوقاية من متلازمة السيروتونين؟

الأدوية العشبية مثل نبتة سانت جون تحمل أيضًا خطر الإصابة بمتلازمة هرمون السيروتونين عند تناولها مع مضادات الاكتئاب (مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية). لذلك، انتبه لأوامر طبيبك واحرص على استشارته إذا كانت لديك أي شكاوى من أجل الوقاية من متلازمة السيروتونين.