الثاليدومايد: التأثيرات، مجالات التطبيق، الآثار الجانبية

كيف يعمل الثاليدومايد

يعتمد التأثير الأول للثاليدومايد، الذي تم اكتشافه في الخمسينيات من القرن الماضي، على تقليد مادة مرسلة في الدماغ (الناقل العصبي). هذا الناقل العصبي – المعروف باسم GABA – هو أهم مادة مثبطة في الدماغ. فهو يقلل من التواصل بين الخلايا العصبية، مما يجعل الإنسان يشعر بالنعاس.

يحاكي الثاليدومايد هذا التأثير ولذلك تم استخدامه في البداية كحبة منومة. واكتشف لاحقًا أن العنصر النشط له أيضًا تأثير مضاد للغثيان، بما في ذلك غثيان الصباح لدى النساء الحوامل. ونتيجة لذلك، تم أيضًا الإعلان عن الثاليدومايد خصيصًا لهذا التطبيق.

ولم تكن قوانين المخدرات في ذلك الوقت تضمن بعد السلامة الشاملة للأدوية. ونتيجة لذلك، فشل الباحثون في إدراك أن الثاليدومايد له أيضًا تأثير مثبط على الالتهابات والأورام وتكوين أوعية دموية جديدة. التأثير الأخير على وجه الخصوص قاتل عند النساء الحوامل، كما ظهر حوالي عام 1960:

العديد من النساء اللاتي تناولن الثاليدومايد أثناء الحمل أنجبن أطفالًا بأذرع وأرجل مفقودة أو غير متطورة بشكل كافٍ (phocomelia). ولا يزال اسم الدواء يشار إليه اليوم باسم "فضيحة الثاليدومايد". وبعد أن أصبحت الآثار الجانبية الخطيرة معروفة، تم سحب الدواء من السوق في جميع أنحاء العالم.

تنمو الأورام الخبيثة في بعض الأحيان بسرعة كبيرة بحيث تحتاج إلى تحفيز تكوين أوعية دموية جديدة من أجل تمكين الإمداد السريع والمستهدف بالعناصر الغذائية والأكسجين. هذه هي الطريقة الوحيدة لضمان النمو السريع للورم.

يعيق الثاليدوميد والمواد النشطة المماثلة الأحدث مثل الليناليدوميد تكوين الأوعية الدموية الجديدة، مما يعوق نمو الورم. تُعرف باسم IMiD (الأدوية المتوسطة المناعية).

الامتصاص والتحلل والإفراز

بعد تناول الثاليدومايد، يتم امتصاصه في الدم عن طريق الأمعاء، حيث يصل إلى أعلى مستوياته بعد ساعة إلى خمس ساعات. يتم تكسير المادة الفعالة في الجسم وتفرز بشكل رئيسي عن طريق البول.

بعد حوالي خمس إلى سبع ساعات من تناول الدواء، لا يزال من الممكن العثور على حوالي نصف الجرعة المعطاة في الدم (نصف العمر).

متى يتم استخدام الثاليدومايد؟

تمت الموافقة على الثاليدومايد في ألمانيا لعلاج المايلوما المتعددة غير المعالجة (ورم البلازماويات) لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا أو الذين لا يستطيعون تحمل العلاج الكيميائي بجرعة عالية. لا توجد مستحضرات في السوق في النمسا وسويسرا.

ومع ذلك، لا يجوز استخدام المادة الفعالة إلا مع بريدنيزون (كورتيكوستيرويد مضاد للالتهابات) وملفالان (دواء مثبط للخلايا لعلاج السرطان). ويشار إلى هذا التطبيق ضمن الموافقة الرسمية باسم "الاستخدام داخل التسمية".

يتم العلاج بالثاليدومايد على مراحل، مما يسمح للجسم بالتعافي في هذه الأثناء. يوصى بحد أقصى اثنتي عشرة دورة مدة كل منها ستة أسابيع.

كيف يتم استخدام الثاليدومايد

نظرًا لأن الثاليدومايد يجعلك متعبًا، فيجب تناول الجرعة اليومية التي تبلغ عادةً 200 ملليجرام في وقت النوم (تم تناول 25 إلى 100 ملليجرام من الثاليدومايد عندما تم استخدامه لأول مرة كحبة منومة). يتم بلع الدواء مع كوب من الماء وبشكل مستقل عن الوجبة.

وبالإضافة إلى ذلك، يجب تناول المكونات النشطة بريدنيزون وملفالان بالجرعة التي يحددها الطبيب.

يجب على النساء إجراء اختبار الحمل قبل بدء العلاج وبشكل منتظم أثناء العلاج. يجب أيضًا استخدام وسائل منع الحمل طوال مدة العلاج. يجب على المرضى الذكور أيضًا استخدام وسائل منع الحمل المناسبة (مثل الواقي الذكري)، حيث أن كمية الثاليدومايد الموجودة في القذف يمكن أن يكون لها تأثير ضار على الخصوبة لدى النساء.

ما هي الآثار الجانبية للثاليدومايد؟

تتعلق الآثار الجانبية بالاستخدام المعتمد للثاليدومايد مع البريدنيزون والملفان:

في واحد من كل عشرة إلى مائة مريض، يسبب الثاليدومايد الالتهاب الرئوي، والاكتئاب، والارتباك، واضطرابات التنسيق، وانخفاض أداء القلب، وبطء ضربات القلب، وتكوين جلطة دموية، وضيق في التنفس، والقيء، وجفاف الفم، والطفح الجلدي، وجفاف الجلد، والحمى، والضعف والوهن. / أو الشعور بالضيق كآثار جانبية.

ما الذي يجب مراعاته عند تناول الثاليدومايد؟

موانع الاستعمال

لا يجوز تناول الثاليدوميد...

  • في حالة فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من مكونات الدواء الأخرى
  • أثناء الحمل
  • من قبل النساء في سن الإنجاب اللاتي لا يستوفين متطلبات برنامج منع الحمل
  • من قبل الرجال غير القادرين أو غير الراغبين في استخدام وسائل منع الحمل المطلوبة

طرق تواصل متعددة

إن تناول الثاليدوميد مع المواد الفعالة الأخرى التي تجعلك متعبًا يمكن أن يزيد من التعب. وتشمل هذه، على سبيل المثال، المؤثرات العقلية للقلق والأوهام والذهان وكذلك الحبوب المنومة، وأدوية النوبات والصرع، وأدوية الحساسية (مضادات الهيستامين)، ومسكنات الألم القوية (المواد الأفيونية والمواد الأفيونية) وكذلك الكحول.

أثناء العلاج بالثاليدومايد، قد يزداد تأثير الأدوية التي تبطئ ضربات القلب. وتشمل هذه الأدوية حاصرات بيتا (المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم، من بين أمور أخرى).

شرط العمر أو السن

لا توجد فائدة ذات صلة لدى الأطفال والمراهقين في الإشارة المعتمدة "الورم النقوي المتعدد". هذا النوع من السرطان هو مرض الشيخوخة.

الحمل والرضاعة الطبيعية

لا يجوز علاج النساء الحوامل والمرضعات بالثاليدومايد تحت أي ظرف من الظروف، لأن المادة الفعالة تعوق بشدة النمو الطبيعي للطفل ويمكن أن تؤدي حتى إلى وفاة الطفل عند النساء الحوامل.

كيفية الحصول على الدواء مع الثاليدومايد

وفقا لقانون الأدوية الألماني، فإن وصف وصرف الأدوية التي تحتوي على الثاليدومايد يخضع لمتطلبات خاصة. لا يجوز للطبيب أن يصف مثل هذا الدواء إلا بوصفة طبية بيضاء خاصة – ما يسمى بوصفة T (T للثاليدومايد).

لا يمكن استخدام الوصفة الوردية (بشكل عام للأدوية الموصوفة فقط) والوصفة الصفراء (للمخدرات) لهذا الغرض. يتم إصدار وصفة T للطبيب فقط بعد إجراء مزيد من التدريب على علاج المرضى الذين يعانون من هذه المادة الفعالة المحددة. ويجب عليه أيضًا أن يذكر في الوصفة الطبية أن المريضة ليست حاملًا وما إذا كان الطلب "مضمنًا" أو "خارج الملصق".

لم يتم تسجيل أي منتجات طبية تحتوي على المادة الفعالة الثاليدومايد في النمسا وسويسرا.

منذ متى كان الثاليدومايد معروفًا؟

تمت الموافقة عليه لعلاج الجذام في الولايات المتحدة الأمريكية منذ عام 1998 ولعلاج السرطان في ألمانيا منذ عام 2008. شركة الأدوية Celgene هي الشركة الوحيدة في جميع أنحاء العالم التي تقوم بتسويق الأدوية التي تحتوي على العنصر النشط الثاليدومايد.