التثلث الصبغي 13: الأسباب والأعراض والتشخيص

التثلث الصبغي 13: الوصف

تم وصف التثلث الصبغي 13، المعروف أيضًا باسم متلازمة (بارثولين) باتاو، لأول مرة بواسطة إيراسموس بارثولين في عام 1657. وفي عام 1960، اكتشف كلاوس باتاو سبب التثلث الصبغي 13 من خلال إدخال طرق تقنية جديدة: في التثلث الصبغي 13، يتكرر الكروموسوم 13 ثلاث مرات بدلاً من ذلك. من الاثنين العاديين. ويسبب الكروموسوم الإضافي تشوهات واضطرابًا شديدًا في نمو الجنين في مرحلة مبكرة جدًا من الحمل.

ما هي الكروموسومات؟

يتكون الجينوم البشري من الكروموسومات، والتي تتكون بدورها من الحمض النووي والبروتينات وتوجد في نوى جميع خلايا الجسم تقريبًا. الكروموسومات هي حاملة الجينات وبالتالي تحدد مخطط الكائن الحي.

لدى الشخص السليم 46 كروموسومًا، 44 منها عبارة عن أزواج من الكروموسومات المتطابقة (الكروموسومات الجسدية) واثنان آخران يحددان الجنس الجيني (الكروموسومات الغونوسومية). ويشار إلى هذين الكروموسومين إما بالكروموسوم X أو Y.

في جميع التثلثات الصبغية يكون عدد الكروموسومات 47 بدلا من 46.

ما هي أنواع التثلث الصبغي 13 الموجودة؟

هناك أنواع مختلفة من التثلث الصبغي 13:

  • التثلث الحر 13: في 75 بالمائة من الحالات، يسمى بالتثلث الحر. وهذا يعني أن هناك كروموسوم إضافي 13 غير منضم في جميع خلايا الجسم.
  • التثلث الصبغي الفسيفسائي 13: في هذا الشكل من التثلث الصبغي 13، يكون الكروموسوم الإضافي موجودًا فقط في نسبة معينة من الخلايا. تم تجهيز الخلايا الأخرى بمجموعة طبيعية من الكروموسومات. اعتمادًا على نوع وعدد الخلايا المصابة، يمكن أن تكون أعراض التثلث الصبغي الفسيفسائي 13 أكثر اعتدالًا بشكل ملحوظ.
  • التثلث الجزئي 13: في هذا الشكل من التثلث الصبغي 13، يوجد قسم واحد فقط من الكروموسوم 13 في ثلاث نسخ. اعتمادا على القسم الثلاثي، هناك أعراض أكثر أو أقل.
  • التثلث الصبغي الإزاحي 13: بالمعنى الدقيق للكلمة، هذا ليس تثلثًا صبغيًا حقيقيًا، بل هو إعادة ترتيب لقسم الكروموسوم. يتم ربط قطعة واحدة فقط من الكروموسوم 13 بكروموسوم آخر (على سبيل المثال 14 أو 21). في ظل ظروف معينة، لا يؤدي مثل هذا النقل إلى أي أعراض. ويشار إليه بعد ذلك على أنه نقل متوازن.

ظهور

التثلث الصبغي 13: الأعراض

قائمة أعراض التثلث الصبغي 13 المحتملة طويلة. تعتمد الأعراض التي يعاني منها الأطفال المصابون على الحالة الفردية. يمكن أن يختلف نوع وشدة أعراض التثلث الصبغي 13 اعتمادًا على شكل المرض. كلما زاد عدد الخلايا المتضررة، كلما كانت العواقب أكثر خطورة. في حالة التثلث الصبغي الفسيفسائي والانتقالي، قد تكون شدة الأعراض منخفضة جدًا لدرجة أنه لا يكاد يكون هناك أي ضعف ملحوظ.

من ناحية أخرى، يرتبط التثلث الصبغي 13 الحر بتشوهات واضطرابات شديدة.

مجمع الأعراض الكلاسيكي هو التواجد المتزامن للعلامات التالية:

  • رأس صغير (صغر الرأس) وعيون صغيرة (صغر العين)
  • الشفة المشقوقة والحنك
  • أصابع أو أصابع إضافية (كثرة الأصابع)

تعتبر هذه التشوهات نموذجية للتثلث الصبغي 13، ولكن لا يجب أن تكون موجودة دائمًا. يمكن أيضًا أن تتأثر العديد من أجهزة الأعضاء الأخرى.

الوجه والرأس

بالإضافة إلى صغر العين، قد تكون العيون قريبة جدًا من بعضها البعض (قصور الرؤية) ومغطاة بطيات الجلد. قد يتم دمج العينين في عين واحدة (الحولية)، والتي غالبًا ما تكون مصحوبة بتشوهات في الأنف (ربما أنف مفقود). يمكن أن يبدو الأنف أيضًا مسطحًا وواسعًا جدًا مع التثلث الصبغي 13.

بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما يكون شكل الأذنين واضحًا بسبب موضعهما المنخفض نسبيًا، كما هو الحال مع الذقن.

الجهاز العصبي المركزي

يمكن أن يؤدي صغر الرأس وعدم انفصال نصفي الكرة المخية أيضًا إلى استسقاء الرأس. بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما تتسبب القيود العصبية في أن يكون لدى الأطفال المصابين عضلات مترهلة بشكل خاص (نقص التوتر). كل هذا يجعل من الصعب التواصل مع الطفل.

اعضاء داخلية

تتأثر أيضًا الأعضاء الداخلية في الصدر وتجويف البطن بالتثلث الصبغي 13. ويمكن أن يؤدي عدد من التشوهات المختلفة (مثل الترتيب الدائري للأعضاء في تجويف البطن) إلى قيود كبيرة في الحياة اليومية.

قلب

80 بالمائة من مرضى التثلث الصبغي 13 يعانون من عيوب في القلب. هذه هي بشكل رئيسي عيوب في الجدران التي تفصل بين غرف القلب الأربع (عيوب الحاجز). ومن الشائع أيضًا ما يسمى بالقناة الشريانية المستمرة. هذا هو نوع من الدائرة القصيرة بين الوعاء (الشريان الرئوي) المؤدي من القلب إلى الرئتين والشريان الرئيسي (الشريان الأورطي).

هذه الدائرة القصيرة منطقية عند الجنين، حيث أن الطفل الذي لم يولد بعد لا يتنفس من خلال الرئتين، ولكنه يتلقى دمًا غنيًا بالأكسجين من الأم. ولكن بعد الولادة، تُغلق القناة الشريانية عادةً مع الأنفاس القليلة الأولى. إذا لم يحدث هذا، فإنه يمكن أن يعطل بشكل خطير الدورة الدموية لحديثي الولادة.

الكلى والمسالك البولية

الأعضاء التناسلية

عند المواليد الذكور، قد تفشل الخصية في النزول بشكل طبيعي من البطن إلى كيس الصفن. ويحدث هذا عادة كجزء من التطور الطبيعي في رحم الأم. إذا تركت دون علاج، يمكن أن يؤدي ذلك إلى اضطرابات في نمو الحيوانات المنوية أو حتى العقم. يمكن أيضًا أن يتغير كيس الصفن بشكل غير طبيعي. قد يكون لدى النساء حديثي الولادة مبيضان متخلفان (المبيضان) ورحم مشوه (الرحم ذو القرنين).

الفتق

الفتق هو إزاحة أنسجة البطن من خلال فجوة طبيعية أو اصطناعية في جدار البطن. في حالة التثلث الصبغي 13، يحدث الفتق بشكل رئيسي حول السرة وفي الفخذ وعند قاعدة السرة (قيلة سرية).

هيكل عظمى

الهيكل العظمي أيضًا ليس معفيًا من عواقب التثلث الصبغي 13. ومن الممكن حدوث تشوهات عديدة في العظام. بالإضافة إلى الإصبع السادس (أو إصبع القدم) الإضافي، غالبًا ما تتشوه اليدين والأظافر بشدة. ويؤدي هذا في بعض الأحيان إلى أن تكون الأصابع الخارجية متجهة نحو الوسط وتقع فوق الأصابع الداخلية، إذا جاز التعبير. يمكن أيضًا أن تتشوه القدم على شكل حنف القدم.

الأوعية الدموية

التثلث الصبغي 13: الأسباب وعوامل الخطر

غالبية حالات التثلث الصبغي 13 تكون نتيجة خطأ في تكوين الأمشاج، أي الحيوانات المنوية والبويضة. عادةً ما يحتوي هذان النوعان من الخلايا على مجموعة واحدة (نصف) من الكروموسومات تحتوي على 23 كروموسومًا. أثناء الإخصاب، تندمج خلية منوية مع خلية بويضة بحيث تحتوي الخلية الناتجة على مجموعة مزدوجة مكونة من 46 كروموسومًا.

للتأكد من أن الأمشاج تحتوي على مجموعة واحدة فقط من الكروموسومات قبل الإخصاب، يجب أن تنقسم الخلايا الأولية الخاصة بها إلى اثنين من الأمشاج، ويفصل كل زوج من الكروموسومات. يمكن أن تحدث أخطاء أثناء هذه العملية المعقدة، على سبيل المثال، قد لا ينفصل زوج من الكروموسومات (عدم الانفصال) أو قد يتم نقل جزء من كروموسوم إلى آخر (الانتقال).

بعد عدم الانفصال، يحتوي أحد الأمشاج الناتجة على كروموسومين بعدد معين، في هذه الحالة رقم 13. وفي الخلية الأخرى لا يوجد كروموسوم 13 على الإطلاق. وبناءً على ذلك، يحمل أحدهما 24 كروموسومًا والآخر 22 كروموسومًا فقط.

في حالة التثلث الصبغي الفسيفسائي 13، لا يحدث الخطأ أثناء انقسام الخلايا السليفة الجنسية، ولكن في مرحلة ما أثناء التطور الإضافي للجنين. توجد بالفعل العديد من الخلايا المختلفة، وتفشل إحداها فجأة في الانقسام بشكل صحيح. فقط هذه الخلية والخلايا الوليدة لها عدد خاطئ من الكروموسومات، أما الخلايا الأخرى فهي سليمة.

لا توجد إجابة واضحة عن سبب عدم انقسام بعض الخلايا بشكل صحيح. تشمل عوامل الخطر كبر سن الأم أثناء الإخصاب أو الحمل وبعض المواد التي يمكن أن تعطل انقسام الخلايا (الخلايا المضادة للخلايا).

هل التثلث الصبغي 13 وراثي؟

على الرغم من أن التثلث الصبغي 13 الحر وراثي من الناحية النظرية، إلا أن المصابين به يموتون عادة قبل الوصول إلى مرحلة النضج الجنسي. من ناحية أخرى، يمكن أن يكون التثلث الصبغي الإزاحي 13 بدون أعراض. حامل مثل هذا النقل المتوازن لا يكون على علم بالخلل الجيني، ولكن من المرجح أن ينقله إلى نسله. ثم هناك خطر متزايد للإصابة بالتثلث الصبغي 13 الواضح. ويمكن إجراء اختبار جيني خاص لتحديد ما إذا كان هناك تثلث الصبغي الإزاحي 13 أم لا.

التثلث الصبغي 13: الفحوصات والتشخيص

المتخصصون في التثلث الصبغي 13 هم أطباء أطفال متخصصون، وأطباء أمراض النساء، وعلماء الوراثة البشرية. غالبًا ما يتم تشخيص التثلث الصبغي 13 أثناء الحمل كجزء من الفحوصات الوقائية. بحلول وقت الولادة على أبعد تقدير، عادة ما تكون التغيرات الخارجية والأعطال في نظام القلب والأوعية الدموية ملحوظة. ومع ذلك، يمكن أيضًا أن يكون التثلث الصبغي الفسيفسائي 13 غير واضح نسبيًا.

فحوصات ما قبل الولادة

في كثير من الحالات، يتم الاشتباه بالفعل بالتثلث الصبغي 13 أثناء فحوصات ما قبل الولادة. يتم قياس سمك الطية القفوية للجنين بشكل روتيني أثناء فحوصات الموجات فوق الصوتية للنساء الحوامل. إذا كان هذا أكثر سمكا من المعتاد، فهذا يشير بالفعل إلى المرض. قد توفر قيم الدم المختلفة مزيدًا من المعلومات، وفي النهاية تؤكد بعض التغييرات المرضية في الأعضاء الاشتباه في الإصابة بالتثلث الصبغي 13.

الاختبارات الجينية

إذا كانت هناك مؤشرات على التثلث الصبغي 13، يوصى بالاستشارة الوراثية قبل الولادة بما في ذلك اختبارات ما قبل الولادة. يتضمن ذلك استخدام تقنيات خاصة لأخذ خلايا من السائل الأمنيوسي (بزل السلى) أو المشيمة (أخذ عينات من الزغابات المشيمية) وإخضاعها لتحليل الحمض النووي. توفر مثل هذه الفحوصات الباضعة قبل الولادة نتائج موثوقة للغاية، ولكنها يمكن أن تؤدي إلى الإجهاض.

ومن أمثلة اختبارات الدم هذه اختبار Harmony واختبار Praena واختبار Panorama. إذا كان هناك شك معقول في الإصابة بالتثلث الصبغي 13 وبعد استشارة طبية، فيمكن تغطية التكاليف المتكبدة لمثل هذا الاختبار قبل الولادة عن طريق التأمين الصحي القانوني.

فحوصات ما بعد الولادة

بعد الولادة، من المهم في البداية اكتشاف التشوهات التي تهدد الحياة واضطرابات النمو التي تتطلب علاجًا فوريًا. لهذا السبب، يتم إجراء فحص شامل لأنظمة أعضاء الأطفال حديثي الولادة. تساعد فحوصات ما قبل الولادة أيضًا على تقييم مدى خطورة التثلث الصبغي 13. بعد الولادة، يحتاج الطفل المصاب عادةً إلى مراقبة وعلاج طبي مكثف.

إذا لم يتم اكتشاف التثلث الصبغي 13 بالفعل أثناء فحوصات ما قبل الولادة، فسيتم إجراء الاختبار الجيني بعد الولادة. ويكفي لذلك عينة دم من المولود الجديد، ويمكن أخذها من الوريد السري مثلاً.

قلب

ويجب فحص القلب بالتفصيل في أقرب وقت ممكن بعد الولادة. يمكن استخدام الموجات فوق الصوتية للقلب (تخطيط صدى القلب) لتقييم تشوهات القلب. وعلى وجه الخصوص، ينبغي فحص الأقسام الموجودة في القلب عن كثب. غالبًا ما تتجلى أمراض القلب الخطيرة في اضطرابات الدورة الدموية الخطيرة التي تتطلب علاجًا طبيًا مكثفًا.

الجهاز الهضمي

الجهاز العصبي

يجب أيضًا فحص الجهاز العصبي باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) أو التصوير المقطعي بالكمبيوتر (CT). وبالتالي يمكن عادةً اكتشاف بنية دماغية غير طبيعية، مثل تلك الموجودة في حالة الدماغ الشامل.

نظام الهيكل العظمي

غالبًا ما يتم فحص تشوهات الهيكل العظمي بمزيد من التفصيل في المرحلة الأخيرة فقط، لأنها في معظم الحالات لا تشكل تهديدًا حادًا للحياة. يمكن رؤية العظام بسهولة على الأشعة السينية.

التثلث الصبغي 13: العلاج

لا يوجد حاليًا علاج علاجي للتثلث الصبغي 13. والهدف من كل الجهود هو تحقيق أفضل نوعية حياة ممكنة للطفل المصاب. يجب أن يتم إجراء أي علاج للتثلث الصبغي 13 بواسطة فريق متعدد التخصصات وذو خبرة. يضم هذا الفريق أطباء أمراض النساء وأطباء الأطفال والجراحين وأطباء الأعصاب. يمكن لأطباء الرعاية التلطيفية أيضًا تقديم مساهمة مهمة جدًا في رفاهية الطفل وراحته.

في حين أن تشوهات الأعضاء في الصدر والبطن غالبًا ما تكون قابلة للعلاج والجراحة، فإن تشوهات الجهاز العصبي المركزي (خاصة في الدماغ) تشكل تحديًا كبيرًا. وعادة ما تكون غير قابلة للعلاج.

ونظرًا لأن معدل الوفيات بسبب المرض مرتفع جدًا، فغالبًا ما يتم الاتفاق على حدود العلاج مع الوالدين. ولكن من الناحية المثالية، ينبغي أن يتم ذلك خطوة بخطوة. على سبيل المثال، تتم مناقشة ما إذا كان ينبغي إجراء عملية جراحية (على سبيل المثال، على القلب) حاليًا للعلاج أو ما ينبغي تجنبها لمصلحة الطفل.

دعم للوالدين

ومن المهم أيضًا دعم الوالدين. وينبغي تقديم المساعدة والدعم لهم بطريقة مسؤولة وصادقة، على سبيل المثال من قبل الأخصائيين الاجتماعيين أو في شكل دعم نفسي. إذا شعر الوالدان في البداية بالإرهاق والعجز، فيمكن لخدمة التدخل في الأزمات أن توفر الأمل والتوجيه.

التثلث الصبغي 13: مسار المرض والتشخيص

لا يمكن علاج متلازمة باتاو. العديد من حالات التثلث الصبغي 13 التي تم تشخيصها قبل الولادة تموت قبل الولادة، والعديد منها يموت في الشهر الأول من الحياة. يعيش خمسة بالمائة فقط من الأطفال بعد عمر 6 أشهر. ويموت أكثر من 90% من المصابين في السنة الأولى من حياتهم. ومع ذلك، يكاد يكون من المستحيل التنبؤ بالمدة التي سيعيشها طفل التثلث الصبغي 13.

من الممكن البقاء على قيد الحياة لفترة أطول، خاصة إذا لم تكن هناك تشوهات كبيرة في الدماغ. ومع ذلك، فحتى الأطفال الذين يبقون على قيد الحياة في السنة الأولى من حياتهم، حتى التثلث الصبغي 13 غالبًا ما يظهرون عجزًا فكريًا كبيرًا، مما يعني أنهم عادةً غير قادرين على عيش حياة مستقلة.

على الرغم من عدم وجود علاج حتى الآن، يتم إجراء عدد كبير من الدراسات للبحث عن علاجات محتملة بهدف إيجاد علاج للتثلث الصبغي 13 يومًا ما.