كيف يعمل حمض الفوماريك
من وجهة نظر كيميائية، حمض الفوماريك هو حمض ثنائي الكربوكسيل مع أربع ذرات كربون. يتم استخدامه في صناعة المستحضرات الصيدلانية لإنتاج أملاح الأدوية (مثل فومارات كليماستين). استراته (= مركبات تتكون من الأحماض العضوية والكحوليات عن طريق تفكك الماء)، تسمى فومارات، تستخدم طبيًا لعلاج التصلب المتعدد (MS) والصدفية.
حمض الفوماريك والتصلب المتعدد
التصلب المتعدد هو مرض التهابي يصيب الطبقة العازلة المحيطة بالمسارات العصبية في جسم الإنسان. تتأثر بشكل خاص الأعصاب في الدماغ والحبل الشوكي. نظرًا لأن عزل الأعصاب يتحلل تدريجيًا، فإن الحزم العصبية المكتظة غالبًا تفشل وتتعطل – على غرار الكابل الكهربائي.
وفيما يتعلق بأسباب المرض، يفترض الخبراء أنه في معظم الحالات يهاجم الجهاز المناعي للجسم الطبقة العازلة ويتسبب في انهيارها، أو أن الجسم يعاني من مشاكل في بناء هذه الطبقة الواقية المعقدة للغاية حول الأعصاب.
يحتوي أحد هذه الأدوية على إستر حمض الفوماريك يسمى ثنائي ميثيل فومارات، والذي تم تطويره بحيث يمكن امتصاص المادة الفعالة بشكل أفضل من خلال جدار الأمعاء إلى الدم. يتكون مركب مونوميثيل فومارات، النشط بالفعل، لأول مرة في الجسم - وبالتالي فإن ثنائي ميثيل فومارات هو دواء أولي (مقدمة للدواء).
يتم استخدام العنصر النشط في علاج شكل معين من المرض – مرض التصلب العصبي المتعدد الانتكاسي. في هذه الحالة، يحدث المرض في الانتكاسات. بين الانتكاسات، تختفي أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد كليًا أو جزئيًا.
ديروكسيم فومارات، وهو إستر آخر لحمض الفوماريك، هو مشتق آخر من هذه الفئة من الأدوية والذي يكون مستقلبه النشط هو أيضًا مونوميثيل فومارات. نظرًا لأنه يتم تكوين كمية أقل من الميثانول في الجسم عند تنشيط الديروكسيم فومارات، فمن المأمول أن يؤدي ذلك إلى تحمل أفضل في الجهاز الهضمي.
يؤدي العلاج بحمض الفوماريك أيضًا إلى تقليل عدد الرسائل الالتهابية التي يطلقها الجهاز المناعي، مما يمنع تطور المرض في النهاية.
حمض الفوماريك والصدفية
الصدفية هي مرض جلدي التهابي غير معدي تتشكل فيه بقع حمراء متقشرة من الجلد، عادة بحجم كف اليد، على الركبتين والمرفقين. هذه المناطق غالبا ما تكون حكة شديدة.
تؤدي العملية الالتهابية إلى زيادة تكوين الجلد الجديد، لكن خلايا الجلد لا تزال ملتصقة ببعضها البعض بحيث لا يمكن إزالتها بالتساوي. يؤدي هذا إلى تكوين المقاييس النموذجية. ويعتقد الخبراء أنه يمكن أيضًا العثور على عدد متزايد من الخلايا المناعية في المناطق المصابة، وهو المسؤول جزئيًا عن التفاعل الالتهابي.
ويدعم هذا الافتراض زيادة خطر حدوث تغيرات التهابية في المفاصل (ما يسمى بالتهاب المفاصل الصدفي) في مسار المرض الإضافي. ويبين أن الصدفية مرض جهازي، حيث أن تغيرات الجلد تعكس فقط الجزء المرئي من المرض.
الامتصاص والتحلل والإفراز
بعد الابتلاع، يتم تحويل الفومارات بسرعة بواسطة الإنزيمات إلى شكلها النشط مونوميثيل فومارات. ولا يمكن اكتشاف المواد الأصلية في الدم.
يتم إخراج حوالي 60 بالمائة من المادة الفعالة على شكل ثاني أكسيد الكربون. يتم إخراج الباقي بشكل رئيسي عن طريق الكلى في البول.
متى يتم استخدام حمض الفوماريك؟
تستخدم في العلاج مشتقات حمض الفوماريك
- المرضى البالغين الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد الانتكاسي
- المرضى البالغين الذين يعانون من الصدفية المتوسطة إلى الشديدة والذين لا يكون العلاج الخارجي (الموضعي) لهم، على سبيل المثال بالكريمات، كافيًا ويكون العلاج الجهازي (على سبيل المثال بالأقراص) ضروريًا
بسبب تأثيره المضاد للالتهابات، يتم استخدامه على المدى الطويل.
كيف يتم استخدام حمض الفوماريك
تستخدم جرعات أعلى لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد مقارنة بعلاج الصدفية:
يبدأ مرضى التصلب المتعدد بجرعة 120 ملليجرام من ثنائي ميثيل فومارات مرتين يوميًا. وبعد أسبوع واحد، يتم زيادة الجرعة إلى 240 ملليجرام مرتين في اليوم.
بالنسبة للديروكسيم فومارات، الجرعة الأولية هي 231 ملليغرام مرتين في اليوم. وبعد أسبوع واحد، تتم زيادة الجرعة إلى جرعة الصيانة الموصى بها وهي 462 ملليجرام مرتين يوميًا.
وتستخدم جرعات أقل لعلاج الصدفية. هناك أيضًا "حزمة البداية" بجرعة منخفضة. لتقليل خطر الآثار الجانبية، يتم زيادة الجرعة ببطء من قرص إلى ثلاثة أقراص يوميًا على مدار ثلاثة أسابيع.
وفي العبوة الثانية الأقوى، تتم زيادة الجرعة بمقدار قرص واحد أسبوعيًا لمدة ستة أسابيع. إذا تم تحقيق التأثير العلاجي الكامل في وقت مبكر، فلا حاجة لزيادة الجرعة أكثر من ذلك. هنا أيضًا، يُنصح بتناول الأقراص أثناء الوجبة أو بعدها مباشرة.
ما هي الآثار الجانبية لحمض الفوماريك؟
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (في أكثر من واحد من كل عشرة أشخاص تم علاجهم) هي الشعور بالحرارة واضطرابات الجهاز الهضمي مثل آلام البطن وعسر الهضم والغثيان. قد تحدث هذه الأعراض في البداية فقط، ولكنها قد تظهر مرة أخرى لفترة وجيزة أثناء العلاج بحمض الفوماريك.
تشمل الآثار الجانبية الأخرى لحمض الفوماريك (في واحد من كل عشرة إلى مائة مريض) تغيرات في تعداد الدم والحكة والطفح الجلدي وزيادة إفراز البروتين في البول (مؤشر على مشاكل في الكلى).
ما الذي يجب مراعاته عند تناول حمض الفوماريك؟
موانع الاستعمال
لا يجوز تناول حمض الفوماريك ومشتقاته في حالات التصلب المتعدد التالية:
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من مكونات الدواء الأخرى
موانع لعلاج الصدفية (التي تمت الموافقة عليها فقط ثنائي ميثيل فومارات) هي
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من مكونات الدواء الأخرى
- أمراض خطيرة في الجهاز الهضمي
- خلل شديد في الكبد أو الكلى
- الحمل والرضاعة الطبيعية
طرق تواصل متعددة
بما أن حمض الفوماريك ومشتقاته يمكن أن يكون لها تأثير سلبي على وظائف الكلى، فلا ينبغي تناول أي مواد فعالة أخرى ذات آثار جانبية مماثلة أثناء العلاج. وتشمل هذه، على سبيل المثال، الميثوتريكسيت (أدوية الروماتيزم والسرطان)، والريتينويدات (أدوية حب الشباب)، والسيكلوسبورين (مثبط المناعة، على سبيل المثال بعد زرع الأعضاء).
يمكن أن يؤدي تناول الكحول في وقت واحد مع نسبة كحول تزيد عن 30 بالمائة إلى تسريع معدل الذوبان وبالتالي يؤدي إلى زيادة الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي.
شرط العمر أو السن
نظرًا لعدم وجود خبرة كافية في الاستخدام لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا، فلا ينصح به في هذه الحالات.
الحمل والرضاعة الطبيعية
يُمنع استخدام الأدوية التي تحتوي على الفومارات لعلاج الصدفية أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية، حيث أن الخبرة في استخدامها محدودة فقط. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثيرات تهدد الخصوبة وتضر بالخصوبة (السمية الإنجابية).
وفقا للخبراء، فإن البريدنيزولون أو السيكلوسبورين هما الدواءان المفضلان لعلاج حالات الصدفية الشديدة. في مرض التصلب المتعدد، يوصى باستخدام إنترفيرون بيتا-1أ أو إنترفيرون بيتا-1ب وأسيتات جلاتيرامير كعلاجات أساسية لتعديل المناعة أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية.
كيفية الحصول على الدواء مع حمض الفوماريك
جميع المستحضرات التي تحتوي على حمض الفوماريك ومشتقاته متاحة بوصفة طبية في ألمانيا والنمسا وسويسرا.
منذ متى وحمض الفوماريك معروف؟
تم اكتشاف حمض الفوماريك لأول مرة في فطر Boletus pseudoignarius وتم استخلاصه في شكله النقي من نبات الدخان الشائع (نبات من عائلة الخشخاش) في عام 1832. وقد استخدم الدخان الشائع بالفعل في العصور القديمة كنبات طبي لعلاج التشنجات في العضلات. الجهاز الهضمي والمرارة والإمساك والأمراض الجلدية.
بناءً على هذه التجربة، تم تطوير علاج الصدفية بحمض الفوماريك في السبعينيات من قبل الطبيب غونتر شيفر. لم تتم الموافقة على استخدام حمض الفوماريك لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد حتى عام 1970، بعد أن أثبتت المادة الفعالة ومشتقاته فعاليتها في التجارب السريرية.
