زرع الخلايا الجذعية: الأسباب والعملية

ما هو زرع الخلايا الجذعية؟

تشير عملية الزرع أساسًا إلى نقل الأنسجة بين كائنين حيين، المتبرع والمتلقي. يمكن أن يكون المتبرع والمتلقي هو نفس الشخص (زرع ذاتي) أو شخصين مختلفين (زرع خيفي). وهذا هو الحال أيضًا مع عمليات زرع الخلايا الجذعية – وهو شكل من أشكال العلاج يستخدم لمختلف أنواع السرطان والأمراض الخطيرة في الدم والجهاز المناعي.

الخلايا الجذعية هي خلايا غير متمايزة يمكنها الانقسام إلى أجل غير مسمى. عندما تنقسم، يتم إنشاء خلية جذعية جديدة وخلية قادرة على التمايز - أي خلية يمكن أن تتطور إلى نوع معين من الخلايا (مثل خلية الجلد، خلية الدم).

  • خلايا الدم الحمراء لنقل الأكسجين (كريات الدم الحمراء)
  • خلايا الدم البيضاء للدفاع المناعي (الكريات البيضاء)
  • الصفائح الدموية لتخثر الدم (الصفائح الدموية)

توجد الخلايا الجذعية المكونة للدم في النخاع العظمي لمختلف العظام، وخاصة في النخاع العظمي للعظام الأنبوبية الطويلة والحوض وعظم القص. يتم تنسيق تكوين خلايا الدم (تكون الدم) في نخاع العظم بواسطة عدد من الهرمونات المختلفة. ثم يتم التخلص من الخلايا النهائية في الدم.

ولم يتم حتى الآن إجراء العلاج بأنواع أخرى من الخلايا الجذعية إلا في دراسات تجريبية.

زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم

إذا تم (إعادة) زرع الخلايا الجذعية الخاصة بالمريض، والتي تمت إزالتها قبل علاج السرطان، فيشار إلى ذلك باسم زراعة الخلايا الجذعية الذاتية. ومع ذلك، إذا كان المتبرع والمتلقي شخصين مختلفين، فهي عملية زرع خلايا جذعية خيفية.

يقوم الأطباء في جميع أنحاء العالم بإجراء أكثر من 40,000 عملية زرع خلايا جذعية مكونة للدم كل عام. العلاج ضروري للمرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز المكونة للدم، مثل سرطان الدم.

زرع الخلايا الجذعية الذاتية

في زراعة الخلايا الجذعية الذاتية، يكون المريض هو المتبرع بنفسه. ولذلك فإن هذا الإجراء مناسب فقط للمرضى الذين يتمتعون بنخاع عظم سليم.

أولاً، يقوم الطبيب بإزالة الخلايا الجذعية السليمة من المريض من أجل تجميدها حتى يتم إعادتها مرة أخرى.

زرع الخلايا الجذعية الخيفية

في زراعة الخلايا الجذعية الخيفي، يتم نقل الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع سليم إلى المريض. كما هو الحال مع زرع الخلايا الجذعية الذاتية، يخضع المريض لعملية استئصال النخاع لإزالة أنسجة الخلايا الجذعية الخاصة به من الدورة الدموية. بالإضافة إلى ذلك، يتم إعطاء المريض أدوية لقمع جهاز المناعة لديه (تثبيط المناعة) بحيث لا يتمكن من القتال بقوة ضد الخلايا الجذعية الأجنبية التي يتم نقلها لاحقًا.

بعد هذا التحضير، يتم نقل خلايا الدم الجذعية التي تم إزالتها مسبقًا من المتبرع إلى المريض.

ونظرًا للعدد الكبير من المتبرعين المحتملين (كان هناك بالفعل حوالي خمسة ملايين في ألمانيا في عام 2012)، أصبح البحث ناجحًا الآن في أكثر من 80 بالمائة من الحالات.

زرع صغير

التطور الجديد هو زرع الخلايا الجذعية دون علاج بجرعة عالية ("زرع صغير"). وهذا ينطوي على استئصال نخاع أضعف بشكل ملحوظ (أي علاج كيميائي وعلاج إشعاعي أقل كثافة)، والذي لا يؤدي إلى تدمير نخاع عظم المريض بشكل كامل. يُستخدم هذا الإجراء، على سبيل المثال، للمرضى الذين يعانون من حالة عامة سيئة، وبالتالي يصعب عليهم النجاة من العلاج الكيميائي بجرعة عالية والإشعاع لكامل الجسم. ومع ذلك، فإن هذا الإجراء ليس قياسيًا بعد وهو مخصص للدراسات.

هناك مجالات مختلفة للتطبيق (المؤشرات) لزراعة الخلايا الجذعية الذاتية والخيفية. في بعض الحالات، تتداخل المؤشرات - يعتمد نوع زراعة الخلايا الجذعية الذي سيتم استخدامه بعد ذلك على عوامل مختلفة، على سبيل المثال مرحلة المرض، أو العمر، أو الحالة العامة أو توفر متبرعين مناسبين متوافقين مع HLA.

بشكل عام، هناك مجالات التطبيق التالية لزراعة الخلايا الجذعية الذاتية والخيفية:

زرع الخلايا الجذعية الذاتية – التطبيق

  • الأورام اللمفاوية هودجكين وغير هودجكين
  • المايلوما المتعددة (ورم البلازماويات)
  • العصبية
  • سرطان الدم الليمفاوي الحاد (الكل)
  • اللوكيميا النخاعية الحادة (AML)

يعد سرطان الغدد الليمفاوية والورم النقوي المتعدد المجالات الرئيسية لتطبيق زراعة الخلايا الجذعية الذاتية.

  • سرطان الدم الليمفاوي الحاد (الكل)
  • اللوكيميا النخاعية الحادة (AML)
  • سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)
  • سرطان الدم النخاعي المزمن (سمل)
  • تليف العظم والنقي (OMF)
  • غير هودجكن ليمفوما ل
  • الأمراض الخلقية الشديدة في الجهاز المناعي (نقص المناعة مثل نقص المناعة المشترك الشديد، SCID)
  • الاضطرابات الخلقية أو المكتسبة في تكوين الدم مثل فقر الدم اللاتنسجي والثلاسيميا والبيلة الهيموجلوبينية الليلية الانتيابية (PNH)

ماذا تنطوي عملية زرع الخلايا الجذعية؟

الحصول على الخلايا الجذعية

يمكن الحصول على الخلايا الجذعية المكونة للدم من ثلاثة مصادر:

نخاع العظام

يتم أخذ الخلايا الجذعية مباشرة من نخاع العظم (ومن هنا جاء المصطلح الأصلي “التبرع بنخاع العظم” أو “زراعة نخاع العظم”). عادةً ما يتم اختيار عظم الحوض لنضح بعض دم نخاع العظم عبر إبرة مجوفة (ثقب). بالمقارنة مع الدم المحيطي (الذي يدور في الشرايين والأوردة)، فهو يحتوي على نسبة أعلى من خلايا الدم البيضاء (الكريات البيضاء) وخلاياها الأولية – بما في ذلك الخلايا الجذعية المرغوبة. ويمكن فصل خلايا الدم الحمراء التي تحتوي عليها أيضًا وإعادتها إلى جسم المتبرع – وهذا يقلل من فقدان الدم.

دم

يتم الحصول على الخلايا الجذعية من الدم المحيطي، أي الدم غير الموجود في نخاع العظم. وبما أنه يحتوي على عدد أقل من الخلايا الجذعية مقارنة بدم نخاع العظم، يتم حقن المريض بعامل نمو تحت الجلد لعدة أيام قبل ذلك. وهذا يحفز الخلايا الجذعية في الدم على الهجرة بشكل متزايد من نخاع العظم إلى الدم. يتم بعد ذلك إجراء نوع من غسيل الدم (فصادة الخلايا الجذعية) – حيث يتم تصفية الخلايا الجذعية المحيطية من الدم الوريدي باستخدام جهاز طرد مركزي خاص.

العيوب: يمكن أن يؤدي استخدام عامل النمو إلى زيادة كبيرة في عدد خلايا الدم البيضاء، والتي يمكن أن تترافق مع آلام العظام. بالإضافة إلى ذلك، يجب إجراء مداخل وريديتين كبيرتين بما يكفي لجمع الخلايا الجذعية المحيطية - ويتفاعل بعض المتبرعين مع ذلك بآثار جانبية مثل مشاكل الدورة الدموية والصداع.

بالإضافة إلى ذلك، من المرجح أن تسبب عملية زرع الخلايا الجذعية المحيطية نوعًا من رد فعل الرفض (مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف، انظر أدناه) في المتلقي مقارنة بزراعة الخلايا الجذعية من مصادر أخرى.

حبل سري

ليس من المنطقي الاحتفاظ بدم الحبل السري لطفلك في حالة احتياجه إلى زراعة الخلايا الجذعية لاحقًا. وفقا للمعرفة الحالية، فهي ليست مناسبة لعملية زرع ذاتي. بالإضافة إلى ذلك، فإن احتمال أن يحتاج الطفل إلى الخلايا الجذعية الخاصة به في وقت ما في المستقبل منخفض جدًا.

إجراء زراعة الخلايا الجذعية

تنقسم عملية زراعة الخلايا الجذعية تقريبًا إلى ثلاث مراحل:

  1. مرحلة التكييف أولاً، يتم تدمير نخاع العظم مع الخلايا السرطانية بواسطة عوامل العلاج الكيميائي أو تشعيع الجسم بالكامل، وبالتالي "تكييف" الكائن الحي للخلايا الجذعية الجديدة. وتستمر هذه المرحلة ما بين 2 إلى 10 أيام.

ما هي مخاطر زراعة الخلايا الجذعية؟

يمكن أن تحدث مضاعفات مميزة وخطيرة في بعض الأحيان في جميع مراحل زراعة الخلايا الجذعية.

الآثار الجانبية للتكييف

يمكن أن يؤدي العلاج الكيميائي و/أو تشعيع الجسم بالكامل أثناء مرحلة التكييف إلى آثار جانبية كبيرة. يمكن أن تؤثر هذه على القلب والرئتين والكلى والكبد. ومن الشائع أيضًا تساقط الشعر والتهاب الأغشية المخاطية.

العدوى

من الممكن أيضًا الإصابة بالعدوى بعد الخروج من المستشفى. ولذلك، غالبًا ما يتم إعطاء المرضى أدوية وقائية ضد البكتيريا (المضادات الحيوية)، والفيروسات (مضادات الفيروسات)، والفطريات (مضادات الفطريات).

رفض الزرع

يمكن أن يؤدي رد فعل الجهاز المناعي للمتلقي ضد الخلايا الجذعية المزروعة إلى رد فعل الرفض. يُعرف هذا الشكل الكلاسيكي لرفض الأعضاء أيضًا باسم تفاعل المتبرع مقابل المتلقي (مرض المضيف مقابل الكسب غير المشروع). اعتمادًا على توافق HLA، يحدث هذا في 2 إلى 20 بالمائة من جميع عمليات زرع الخلايا الجذعية الخيفي. إذا أشارت القيم المخبرية إلى رفض عملية الزرع، يتلقى المريض دواءً يثبط جهاز المناعة بقوة (تثبيط المناعة المكثف).

  • التهاب الكبد الوبائي الحاد (aGvHD): يحدث هذا خلال 100 يوم من زرع الخلايا الجذعية الخيفي ويؤدي إلى طفح جلدي (طفح جلدي) وتقرحات وإسهال وارتفاع مستويات البيليروبين كعلامة على تلف الكبد. حوالي 30 إلى 60 بالمائة من جميع عمليات زرع الخلايا الجذعية الخيفي تؤدي إلى الإصابة بـ aGvHD. يكون الخطر أعلى بالنسبة للمانحين غير المرتبطين مقارنة بالجهات المانحة ذات الصلة.

يمكن أن يتطور داء الطعم المضيف المزمن من داء الطعم المضيف الحاد - إما بشكل مباشر أو بعد مرحلة متوسطة خالية من الأعراض. ومع ذلك، يمكن أن يحدث أيضًا بدون أي aGvHD سابق.

لتجنب مرض الطعم ضد المضيف، يتم تصفية الخلايا الجذعية بعد جمعها لإزالة الخلايا الليمفاوية التائية قدر الإمكان (نضوب الكريات البيض). يتم استخدام أدوية مختلفة لتثبيط الجهاز المناعي (بما في ذلك الستيرويدات، السيكلوسبورين A أو التاكروليموس مع الميثوتريكسيت) للوقاية والعلاج من كلا شكلي داء الطعم ضد المضيف (GvHD).

ما الذي يجب علي مراعاته بعد زراعة الخلايا الجذعية؟

من المهم الانتباه إلى الآثار الجانبية المحتملة: العلاج المثبط للمناعة غالبا ما يسبب التهاب الأغشية المخاطية والغثيان والقيء والإسهال، على سبيل المثال. يمكن أن تؤدي هذه الآثار الجانبية إلى تناول كميات أقل من الطعام (مثل التهاب الغشاء المخاطي للفم والغثيان) أو عدم قدرة الجسم على امتصاص ما يكفي من العناصر الغذائية (في حالة القيء والإسهال). ولذلك يجب علاجهم. في الحالات القصوى، قد تكون التغذية الاصطناعية ضرورية لضمان إمدادات كافية من العناصر الغذائية.

بعد خروجك من المستشفى، هناك بعض الأشياء التي يجب أن تضعها في الاعتبار لحماية نفسك من العدوى أو رفض عملية الزرع. حتى يتعافى جهازك المناعي:

  • تناول أدويتك بانتظام.
  • إذا أمكن، تجنب الحشود (السينما والمسرح ووسائل النقل العام) وتواصل مع المرضى من حولك.
  • ابتعد عن مواقع البناء وتجنب البستنة، حيث يمكن أن تؤدي الجراثيم الموجودة في التربة أو أنقاض البناء إلى الإصابة بالعدوى الخطيرة. لنفس السبب، قم بإزالة النباتات المنزلية بالتربة وتجنب ملامسة الحيوانات الأليفة.
  • ليس لديك أي تطعيمات باللقاحات الحية.
  • ليس عليك اتباع نظام غذائي خاص، ولكن بعض الأطعمة ليست مفيدة لك بسبب زيادة خطر الإصابة بالجراثيم. وينطبق هذا بشكل خاص على المنتجات النيئة مثل جبن الحليب الخام ولحم الخنزير والسلامي والسلطات الورقية والبيض النيئ والمايونيز واللحوم النيئة والأسماك النيئة.

يجب عليك أيضًا حضور مواعيد المتابعة المنتظمة المقدمة: سيقوم طبيبك المعالج بفحصك وأخذ عينات دم للتحقق من قيم الدم وتركيزات الدواء.

في معظم الحالات، يمكنك العودة إلى العمل بعد ثلاثة إلى اثني عشر شهرًا من زراعة الخلايا الجذعية.