أهداف العلاج
- تخفيف الأعراض وعدم الراحة
- تباطؤ التقدم
- الشفاء
توصيات العلاج
- نوسينرسن (Spinraza ؛ دواء من فئة oligonucleotide المضادة للحساسية ؛ متوفر في ألمانيا منذ يوليو 2017): هذا حمض نووي أحادي الخيط يرتبط بالإنترون التكميلي (المنطقة غير المشفرة لنسخة ما قبل الحمض النووي الريبي) 7 من SMN2 pre-mRNA (mRNA) خاضع للمعالجة) ، ومنع إزالة exon 7 بواسطة spliceosome (بنية في النواة حقيقية النواة التي تشارك في جينة التعبير). والنتيجة هي زيادة التنظيم (أي زيادة التوليف) لبروتين SMN2. يمكن تحقيق المعالم الحركية في 51٪ من الأطفال حتى سن 12 عامًا نتيجة لذلك. يتم إعطاؤه داخل القراب * عن طريق أسفل الظهر ثقب للسماح بعبور دم-الدماغ الحاجز وبالتالي الدخول في الخلايا العصبية الحركية. تمت الموافقة على العلاج لجميع الأعمار وجميع أنواع ضمور العضلات الشوكي. * الحقن في الفراغ المملوء بالسوائل بين العنكبوتية (بيت العنكبوت) والأم الحنون (الصعب السحايا) ، الفضاء تحت العنكبوتية.
- زولجينسما (جينة علاج؛ تمت الموافقة عليه فقط في الولايات المتحدة ، منذ مايو 2019): يتضمن ذلك إدخال جين SMN1 سليم في نواة الخلايا العصبية الحركية ألفا بمساعدة ناقل (بلازميد (جزيء DNA على شكل حلقة) مستخرج من فيروس غدي). تم تعديل الحمض النووي الفيروسي الفعلي بطريقة لا يحدث فيها تكرار أو نسخ (تخليق الحمض النووي الريبي باستخدام الحمض النووي كقالب) للجينات الفيروسية. هذا الاستبدال جينة يبقى في حالة مستقرة لفترة طويلة. في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين عامين أو أقل ، يعبر Zolgensma خط دم-الدماغ حاجز بعد الوريد إدارة ويصل في النهاية إلى العصبونات الحركية ألفا في الحبل الشوكي و الدماغ. وبالتالي فهي مناسبة بشكل أساسي لعلاج النوع 1 SMA. بعد علاج، الجلوس والمشي المستقل ، بالإضافة إلى التطور الطبيعي للغة ، لوحظ في أكثر من 90٪ من الأفراد المصابين.
- انظر تحت "مزيد من العلاج"
مكونات نشطة
- طريقة عمل نوسينرسن (سبينرازا ، عقار من فئة قليل النوكليوتيد المضاد للحساسية ، ASO): تغيير كيفية تقطيع ما قبل الرنا المرسال بواسطة SMN2 → تشكيل بروتين SMN كامل وعملي بكميات أكبر.
- الجرعة: 4 إدارات في غضون شهرين (= مرحلة التشبع) ، كل منها داخل القراب عبر أسفل الظهر ثقب؛ مرحلة الصيانة: إعادةإدارة كل 4 شهرًا.
- الآثار الجانبية: اضطرابات التخثر ، قلة الصفيحات (نقص الصفائح الدموية / الصفائح الدموية في دم) و كبد و الكلى اختلال وظيفي.
- طريقة عمل Zolgensma: استبدال الجينات علاج (انظر أعلاه للحصول على وصف) ؛ إدخال جين SMN1 سليم في العصبونات الحركية ألفا باستخدام ناقل فيروسي مرتبط بالغدة. العصبونات الحركية ألفا تعصب خلايا العضلات المسؤولة عن تنفيذ الحركة.
- دلالة: علاج الرضع والأطفال الذين يعانون من ضمور العضلات الشوكي (SMA) يصل وزنها إلى 21 كجم.
- الآثار الجانبية: حادة كبد إصابة أو زيادة عابرة (مؤقتة) في الترانساميناسات (خاصة قيم الكبد).
بديل علاجي آخر
- Risdiplam: هذا قليل النوكليوتيد أحادي الخيط ، وله نفس تأثير نوسينرسن. ومع ذلك ، فهي قادرة على عبور حاجز الدم في الدماغ، يسمح عن طريق الفم امتصاص. خلال فترة العلاج التي استمرت 12 شهرًا ، لوحظ تضاعف مستويات مصل بروتين SMN2. دراسة المرحلة الثالثة SUNFISH الجزء 2: 180 من الأطفال والشباب (من سنتين إلى 25 عامًا) مع SMA من النوع 2 والنوع 3 على مدى 12 شهرًا تلقوا إما risdiplam ( 1 x شفويا يوميا) أو وهمي. نتج عن هذا زيادة في المهارات الحركية [الجزء 1: 3] الدلالة: علاج ضمور العضلات الشوكي في الأطفال البالغين الذين لا تقل أعمارهم عن شهرين ، وهذه هي المرة الأولى التي يتم فيها تناول الغذاء والدواء الأمريكية الإدارة وافق على دواء عن طريق الفم لعلاج ضمور العضلات الشوكي في 2020.
