تيربينافين: التأثير والتطبيقات الطبية والآثار الجانبية

كيف يعمل تيربينافين

مثل الحيوانات والبشر، تتكون الفطريات أيضًا من خلايا فردية، والتي تكون أيضًا قابلة للحياة بشكل فردي في ظل ظروف معينة. وبالتالي فإن الخلية هي أصغر وحدة هيكلية مستقلة لجميع أشكال الحياة. من أجل إتلاف الخلايا الفطرية فقط بطريقة مستهدفة وانتقائية عند الإصابة بالفطريات، يتم استغلال الاختلافات بين أشكال الحياة. هذه الاختلافات ليست كبيرة جدًا على المستوى الخلوي (على سبيل المثال، يرتبط البشر والعفن ارتباطًا وثيقًا ببعضهم البعض مقارنة ببعض الأنواع البكتيرية). ولذلك فإن العديد من الأدوية المضادة للفطريات تستهدف غشاء الخلية، الذي له بنية مختلفة في الفطريات والبشر.

في البشر والعديد من الحيوانات، يتكون الغشاء الذي يفصل الخلية عن الخارج ويمكّن العديد من المسارات الأيضية بشكل أساسي من دهون خاصة مثل الكوليسترول. يمنح الكوليسترول غشاء الخلية المرونة التي يحتاجها لتحمل التأثيرات البيئية. في الفطريات، يتم تنفيذ هذه المهمة بواسطة مادة الإرغوستيرول، التي تشبه الكولسترول كيميائيًا ولكن لها بنية مختلفة في بعض النواحي.

يمنع العنصر النشط تيربينافين إنتاج الإرغوستيرول في الخلايا الفطرية. يؤدي النقص الناتج في الإرغوستيرول في الغشاء إلى منع نمو الخلايا الفطرية أو حتى يؤدي إلى موتها.

امتصاص وتحلل وإفراز تيربينافين

بعد الابتلاع، يتم امتصاص المادة الفعالة تيربينافين جيدًا في الأمعاء. إلا أن جزءًا منه يتحلل بسرعة في الكبد، بحيث يصل حوالي نصف الجرعة المعطاة فقط إلى مجرى الدم الكبير، حيث يمكن قياس أعلى مستوياته بعد ساعة ونصف. وبما أن العنصر النشط قابل للذوبان بدرجة عالية في الدهون، فإنه يمر بشكل جيد في الجلد والأظافر. بعد حوالي 30 ساعة، يتم إخراج نصف المادة الفعالة.

يمكن تفكيك تيربينافين بواسطة العديد من الأشكال الفرعية المختلفة لإنزيم السيتوكروم P450، وهو ضروري لجعله أكثر قابلية للذوبان في الماء. تفرز منتجات التحلل عن طريق الكلى في البول أو عن طريق الأمعاء في البراز.

متى يتم استخدام تيربينافين؟

يستخدم عقار تيربينافين المضاد للفطريات لعلاج الأمراض الفطرية الجلدية والأظافر. في حالة مرض الجلد الفطري، عادة ما يتم تطبيقه محليا (على سبيل المثال، ككريم تيربينافين). بالإضافة إلى ذلك، يوجد طلاء أظافر قابل للذوبان في الماء مع تيربينافين لعلاج فطريات الأظافر الخفيفة إلى المتوسطة. في حالة الإصابة بفطريات الجلد الشديدة أو عدوى فطريات الأظافر، يكون العلاج نظاميًا (على شكل أقراص تيربينافين).

عادة ما يستغرق التطبيق بضعة أسابيع فقط لفطريات الجلد، ولكن بالنسبة لفطريات الأظافر، قد يستغرق عدة أشهر.

كيفية استخدام تيربينافين

في علاج الأمراض الجلدية الفطرية، يستخدم تيربينافين ككريم أو جل أو رذاذ بنسبة واحد بالمائة. يجب أن يتم تطبيقه على المناطق المتضررة والمجاورة مرة أو مرتين في اليوم. يتم تطبيقه لمدة أسبوع إلى أسبوعين حسب نوع العدوى.

يتوفر طلاء أظافر قابل للذوبان في الماء لعلاج الإصابة بفطريات الأظافر الخفيفة إلى المتوسطة. يتم تطبيقه على كامل صفيحة الظفر المصابة والجلد المحيط وأسفل الحافة الأمامية للظفر. وبعد ست ساعات، يمكن إزالة بقايا الطلاء بالماء.

في حالة الالتهابات الفطرية الجلدية الشديدة أو الأمراض الفطرية للأظافر، يأخذ العلاج شكل أقراص تيربينافين، تحتوي كل منها على 250 ملليجرام من المادة الفعالة. يتم تناول الأقراص مرة واحدة يوميًا مع كوب من الماء، بشكل مستقل عن الوجبات. ينبغي دائمًا تناول تيربينافين في نفس الوقت من اليوم. اعتمادًا على شدة المرض، يتم تناول تيربينافين عادةً لمدة أربعة إلى ستة أسابيع (في حالة التهابات الجلد الفطرية) أو لمدة تصل إلى ثلاثة أشهر (في حالة التهابات الأظافر الفطرية).

ما هي الآثار الجانبية للتيربينافين؟

أثناء تناول تيربينافين، يعاني أكثر من عشرة بالمائة من الذين عولجوا من الصداع، وانخفاض الشهية، وأعراض الجهاز الهضمي (مثل الغثيان، وآلام البطن، والإسهال)، وتفاعلات الجلد (مثل الطفح الجلدي والحكة)، وآلام العضلات والمفاصل.

أبلغ واحد من كل عشرة إلى مائة مريض عن آثار جانبية للتيربينافين مثل الاكتئاب واضطراب التذوق وفقدان التذوق والتعب.

الآثار الجانبية المعروضة هنا تحدث بشكل رئيسي عند تناول تيربينافين. عند تطبيقه على الجلد، فإن الآثار الجانبية تكون مخففة للغاية على الأكثر. أحيانًا يسبب طلاء الأظافر تيربينافين احمرارًا وتهيجًا في الجلد.

ما الذي يجب مراعاته عند استخدام تيربينافين؟

نظرًا لأن تيربينافين يتم تفكيكه بواسطة إنزيمات في الكبد والتي تعمل أيضًا على تفكيك العديد من الأدوية والمواد الغريبة عن الجسم، فإن الاستخدام المتزامن يمكن أن يؤثر على مستويات المادة الفعالة لكل مادة على حدة - سواء بزيادة أو تقليل هذه المستويات:

على وجه الخصوص، يتم تحلل المواد الفعالة التي يتم استقلابها عن طريق إنزيم السيتوكروم P450 2D6 بشكل أبطأ مع تيربينافين وبالتالي يمكن أن تتراكم في الجسم. وتشمل هذه، على سبيل المثال، العوامل المضادة للاكتئاب (مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية، مثبطات MAO)، العوامل التي تثبت إيقاع القلب (مضادات اضطراب النظم من الفئات 1A و1B و1C) وحاصرات بيتا (عوامل القلب والأوعية الدموية).

نظرًا لأن البيانات المتوفرة حول استخدام تيربينافين في النساء الحوامل محدودة للغاية، فلا ينبغي استخدام المادة الفعالة أثناء الحمل لتكون في الجانب الآمن. الأمر نفسه ينطبق على الرضاعة الطبيعية. كما لا ينصح باستخدام تيربينافين عند الأطفال.

يمكن للمرضى المسنين (أكثر من 65 عامًا) تناول تيربينافين، ولكن يجب فحص وظائف الكبد والكلى مسبقًا. يجب على المرضى الذين يعانون من خلل في الكبد أو الكلى عدم تناول تيربينافين.

كيفية الحصول على الأدوية التي تحتوي على تيربينافين

تتوفر الاستعدادات للتطبيق على الجلد والتي لا تحتوي على أكثر من واحد بالمائة من المادة الفعالة بدون وصفة طبية من الصيدليات. الأمر نفسه ينطبق على طلاء الأظافر تيربينافين. أقراص تيربينافين للاستخدام عن طريق الفم تتطلب وصفة طبية.

منذ متى كان تيربينافين معروفًا؟

تم إطلاق تيربينافين من قبل شركة الأدوية نوفارتيس في أوروبا عام 1991 وفي الولايات المتحدة الأمريكية عام 1996. وانتهت صلاحية براءة الاختراع في عام 2007، وبعد ذلك تم تقديم براءة اختراع ممتدة لعلاج الأطفال في الولايات المتحدة الأمريكية. ومع ذلك، فإن العديد من الأدوية العامة التي تحتوي على المادة الفعالة تيربينافين متاحة بالفعل في ألمانيا.