الأيض | أسبرين

الأيض

ما يحدث ل الأسبرين® في الجسم؟ يتم تناول الأسبرين عن طريق الفم ، أي على شكل أقراص. الامتصاص في دم يبدأ في معدة، وهو ما يفسر البدء المبكر للمفعول مقارنة بالمسكنات الأخرى: يتم الوصول إلى أعلى تركيز في الدم بعد 25 دقيقة فقط.

والسبب في ذلك هو التركيب الكيميائي لـ الأسبرين® كحمض ، وهو المسؤول عن التراكم في خلايا الغشاء المخاطي لـ معدة. بسبب طبيعتها الحمضية ، الأسبرين® موجود في البيئة الحمضية بالمثل في المعدة الغشاء المخاطي إلى درجة أعلى في شكله غير المشحون (أي كيميائيًا: إنه أقل تفككًا) ، وهو قادر على عبور غشاء الخلية وتتراكم في المعدة الغشاء المخاطي زنزانة. في داخل الخلية ، من ناحية أخرى ، وهو ليس حمضيًا بشكل طبيعي ولكن له قيمة pH أكثر حيادية تبلغ 7 ، يوجد Aspirin® بقوة أكبر كجسيم مشحون (مثل أيون) لا يمكنه اختراق غشاء الخلية.

يُطلق على مبدأ احتجاز الجسيمات المشحونة داخل الخلايا أيضًا "مصيدة الأيونات" ولا يفسر فقط البداية المبكرة للعمل ولكن أيضًا التأثيرات القوية غير المرغوب فيها للأسبرين بجرعات عالية. بعد امتصاصه من معدة والأمعاء ، تتم معالجة Aspirin® إلى منتجات تكسيرها بواسطة الانزيمات التمثيل الغذائي للخلية. يتم بالفعل استقلاب نسبة لا بأس بها من 30 ٪ قبل أن يتمكن Aspirin® من تطوير تأثيره كمثبط لـ COX ، بحيث تكون نسبة 70 ٪ المتبقية فقط هي المسؤولة عن التأثير المطلوب المسكن وخافض الحرارة ومضاد الالتهاب.

يجب ألا يؤخذ هذا "التوافر الحيوي" بنسبة 100٪ في الاعتبار عند تناول جرعات الأسبرين. في نطاق التمثيل الغذائي ، يتكون حمض الساليسيليك ، الذي يعمل أيضًا كمثبط لـ COX ، لأول مرة. لا يتم تكسيره بالسرعة التي يتحلل بها Aspirin® ، والذي تم التخلص منه نصفه بالفعل بعد 15 دقيقة ، وبالتالي يضمن استمرار تأثير Aspirin® لفترة أطول مما هو متوقع بعد وجوده في دم. حمض الساليسيليك نفسه يبقى في دم لفترة طويلة (لا يزال نصفها قابلاً للاكتشاف بعد 30 ساعة) ، خاصةً عند تناول جرعات عالية من الأسبرين® ، حتى يتم إفرازه مباشرةً عن طريق الكلى في البول ، ويتم تحويله جزئيًا بواسطة كبد في منتجات نهائية يسهل إفرازها.

تأثيرات جانبية

أهم الآثار الجانبية للأسبرين هي آلام الجهاز الهضمي: يمكن أن تؤدي إلى الجزر, حرقة في المعدة و غثيان، في الحالات الأكثر شدة للتقرحات (الإصابات السطحية لبطانة المعدة) والقرحة (عيوب ظهارية أعمق تصل إلى العضلات ويمكن حتى اختراق (تمزق) إلى الخارج. والنتيجة الأخرى هي زيادة وقت النزيف بسبب التثبيط من تخليق الثرموبوكسان أدى زيادة حدوث أعراض الربو بعد تناول الأسبرين إلى مصطلح "الربو المسكن".

يمثل هذا النوع من الربو حوالي 10٪ من جميع المرضى الذين يعانون من الربو ، ولكنه يحدث فقط عندما يكون الاستعداد (الاستعداد) صحيحًا ، أي عندما تكون هناك حساسية متزايدة لمواد الرسول المعروفة باسم leukotrienes ، والتي ترتبط بـ البروستاجلاندين (أنظر فوق). (الليكوترينات هي مواد مرسال تتكون من نفس المادة الأساسية مثل البروستاجلاندين - حمض الأراكيدونيك يتكون من عشرين ذرة كربون. لذلك فإن المواد الرسولية المكونة من حمض الأراكيدونيك تسمى "إيكوسانويدات" ، من اليونانية إيكوس = عشرين).

هذه المادة الأم ل البروستاجلاندين يتوفر بكميات متزايدة في تثبيط انزيمات الأكسدة الحلقية. لذلك ، عندما يتم تناول Aspirin® ، يتم تكوين المزيد من الليكوترينات في نفس الوقت (يحدث تحول الليكوترين). الربو ، وهو مرض تنفسي يتميز بتضيق أنابيب الشعب الهوائية ، يعتمد على وجه التحديد على تأثير الليكوترين ، أي.

تشنجات مفاجئة عنيفة انكماش عضلات الشعب الهوائية. تظهر هذه الأعراض على أنها الأعراض الرئيسية للربو ، أي نوبات ضيق التنفس ، والتي تحدث عادةً مع محفز قوي. يتألف علاج هذا التأثير الجانبي بدوره من إعطاء الأدوية التي تثبط التأثير (في هذه الحالة ليس تكوين) الليكوترين عن طريق منع نقطة هجوم المادة المرسال على خلايا الجسم (المستقبل): مثال على هذا هو مونتيلوكاست (الاسم التجاري: Singulair) ، والمعروف أيضًا باسم "مناهض الليكوترين" وفقًا لآلية عمله.

أحد الآثار الجانبية النادرة للأسبرين هو متلازمة راي ، ولا يزال سببها غير معروف. يحدث حصريًا عند الأطفال حتى سن 15 عامًا الذين يتم علاجهم من عدوى فيروسية مصحوبة حمى (على سبيل المثال الجدري). متلازمة راي هي صورة سريرية شديدة الخطورة مرتبطة بأعراض مثل قيء, حمى والنعاس.

يمكن أن تقود إلى غيبوبة مع نتيجة مميتة في 25 إلى 50٪ من المرضى. أحد الآثار الجانبية النادرة للأسبرين هو متلازمة راي ، ولا يزال سببها غير معروف. يحدث حصريًا عند الأطفال حتى سن 15 عامًا الذين يتم علاجهم من عدوى فيروسية مصحوبة حمى (على سبيل المثال الجدري).

متلازمة راي هي صورة سريرية شديدة الخطورة مرتبطة بأعراض مثل قيء، حمى ونعاس. يمكن أن تقود إلى غيبوبة مع نتيجة قاتلة في 25 إلى 50٪ من المرضى. عادة ما يخفف الأسبرين الصداع.

ومع ذلك، الصداع يمكن أن يحدث أحيانًا أثناء تناول الأسبرين. ربما يكون هذا من الآثار الجانبية. الأسباب الدقيقة لا تزال غير مستكشفة نسبيًا.

وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن الاستخدام المستمر لكميات مفرطة من المسكنات يمكن أن يؤدي إلى ما يسمى بصداع الإفراط في استخدام الأدوية ، باختصار. هذا صداع مزمن. يمكن أن يحدث الإسهال أيضًا كأثر جانبي للأسبرين.

تتأثر حركة الأمعاء بما يسمى البروستاجلاندين ، من بين أمور أخرى. يتم تشكيل هذه أيضًا بواسطة الانزيمات كوكس 1/2. يمنع الأسبرين تكوين البروستاجلاندين.

يؤثر هذا أيضًا على التحكم في حركة الأمعاء ، مما قد يؤدي إلى حدوث الإسهال. الإسهال هو أحد الآثار الجانبية المعدية المعوية غير الضارة. يجب استشارة الطبيب في حالة إضافة الدم إلى الإسهال.

نظرًا لأن الأسبرين يتلف بطانة المعدة بشكل رئيسي ، فإن استخدامه على المدى الطويل يمكن أن يؤدي إلى نزيف خطير. إذا كان هناك نزيف في الجزء العلوي من الجهاز الهضمي ، فإن الدم يتغير عن طريق الممر المعدي المعوي. هذا يؤدي إلى ما يسمى براز القطران.

هذا لون أسود للبراز ، وغالبًا ما يكون مصحوبًا الإسهال. يجب استشارة الطبيب على الفور. بالإضافة إلى الإسهال غير الدموي ، غثيان هو أحد الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للجهاز الهضمي عند تناول الأسبرين.

كما هو الحال مع معظم الآثار الجانبية للأسبرين ، غثيان غالبًا ما يحدث مع الاستخدام طويل الأمد للجرعات العالية. ومع ذلك ، من الممكن أيضًا أن تحدث آثار جانبية مقابلة مع المدخول الأول. نظرًا لأن كل شخص يمكن أن يتفاعل بشكل مختلف قليلاً مع الأدوية المختلفة مثل Aspirin® ، يشكو بعض الأشخاص من الغثيان بسرعة ، بينما يتناول البعض الآخر Aspirin® لعدة أشهر دون أن يتأثر.