البروستاجلاندين

المُقدّمة

من الناحية الكيميائية الحيوية ، تنتمي البروستاجلاندين إلى إيكوزانويد. إنها نوع من السلائف لحمض الأراكيدونيك تتكون من أربعة أحماض دهنية غير مشبعة تحتوي على 20 ذرة كربون. تكمن ميزتهم الخاصة في وساطة الم، في عمليات التفاعلات الالتهابية وتطور حمى.

تتكون البروستاجلاندين من عدة مجموعات فرعية. يجب التأكيد هنا على البروستاغلاندين E2 (PGE 2) ، حيث أنه له أهمية فسيولوجية مهمة كهرمون محلي ، أي كهرمون نسيج. موقع الإنتاج أو التخليق الحيوي لـ إيكوزانويد، أي أيضًا البروستاجلاندين ، يحدث في الشبكة الإندوبلازمية (ER) للخلية.

يتم إنتاج البروستاجلاندين E2 على وجه الخصوص أثناء التحفيز عن طريق التفاعلات الالتهابية بواسطة خلايا الجهاز المناعي، مثل الضامة أو حيدات. غير ناضج دم الصفائح الدموية (الصفيحات) يتم تحفيزها أيضًا بواسطة البروستاغلانيدين E2 للتمييز والنضج. في البروستاجلاندين ، يحدث نقل الإشارة عبر مستقبلات غشائية خاصة (تسمى المستقبلات المقترنة بالبروتين G). تم العثور على البروستاجلاندين في الكائن الحي بأكمله. تم العثور على عدد كبير بشكل خاص في نطفة، أي في إفراز البروستاتمما أدى إلى تسمية الهرمون.

تأثير البروستاجلاندين

يؤثر البروستاجلاندين بشكل أساسي على ما يسمى بنظام المرسل الثاني ، وهو تبادل الرسائل الجزيئية بين الخلايا. لذلك فإن تأثيرها في الكائن الحي متعدد الجوانب. المجموعات الفرعية المختلفة من البروستاجلاندين لها تأثيرات مختلفة.

في مجلة الجهاز العصبي، على سبيل المثال ، تعمل البروستاجلاندين على تثبيط وتعزيز انتقال الإثارة إلى النهايات العصبية الودي (جزء من الجهاز العصبي اللاإرادي ، انظر: الجهاز العصبي الودي). نظرًا لتركيبها الكيميائي ، فإن البروستاجلاندين غير مستقر نسبيًا ، وهو أمر مهم لتأثيرها المؤقت. من ناحية ، تعمل البروستاجلاندين بشكل مباشر ، كما هو الحال مع تقلص العضلات الملساء ، ولكنها من ناحية أخرى تؤدي وظيفتها الأكثر أهمية بشكل غير مباشر كهرمونات أو ناقلات عصبية.

هذا هو المكان الذي تبدأ فيه آثار معظم الأدوية فيما يتعلق بالبروستاجلاندين. منذ تشارك البروستاجلاندين في العمليات الالتهابية وفي تطوير حمى و الم، تجري محاولات للتدخل في عملية التمثيل الغذائي عن طريق ما يسمى مثبطات انزيمات الأكسدة الحلقية. هذا يؤدي إلى تثبيط البروستاجلاندين وبالتالي إلى تخفيف الأعراض.

ربما يكون أفضل دواء معروف يعمل وفقًا لهذا المبدأ هو حمض أسيتيل الساليسيليك ، المعروف باسم الأسبرين. في الكلىالبروستاغلاندين E2 (PGE2) هو أهم البروستاغلاندين. على الرغم من أنه يتم إنتاجه في القشرة الكلوية ، إلا أن اللب الكلوي ينتج عدة مرات PGE2.

الوظيفة الأكثر أهمية من الناحية الفسيولوجية لـ PGE2 في الكلى هو توسع الأوعية وزيادة في دم تدفق. يزيد PGE2 من إطلاق ملف هرمونات الرينين والبروستاسكلين في خلايا الكريات الكلوية. الرينين هو عنصر مهم في نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS).

ينظم هذا النظام السائل أو المنحل بالكهرباء بشكل كبير تحقيق التوازن من الكائن الحي وبالتالي فهي وحدة مركزية للتنظيم دم الضغط. ومع ذلك ، يمكن أن يؤدي هذا أيضًا إلى الإصابة بالأمراض. في ما يسمى بمتلازمة بارتر ، هناك زيادة في إطلاق البروستاغلاندين E2 وبالتالي فرط نشاط RAAS الموصوف أعلاه.

يوفر إفراز البول دليلاً على تكوين PGE2 في الكلى. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن أمراضًا مثل قلب الفشل الكلوي أو القصور الكلوي يقيدان بشدة تدفق الدم إلى الكلى وبالتالي نشاطها الوظيفي. بسبب تثبيط تخليق البروستاجلاندين ، عند تناول المرضى المصابين ، على سبيل المثال ، حمض أسيتيل الساليسيليك أو ديكلوفيناك (NSAID) ، يمكن أن يتفاقم هذا القيد الوظيفي.

المجموعات الفرعية الفردية من البروستاجلاندين لها وظائف مختلفة. على سبيل المثال ، البروستاغلاندين E2 (PGE2) له وظيفة وقائية في معدة. خلايا الغشاء المخاطي لل معدة إنتاج البروستاجلاندين E2.

يحمي مخاط المعدة من معدة تبدأ من حمض المعدة، الذي يمنع إنتاجه بواسطة PGE2. يعتمد تأثير PGE2 أساسًا على ثلاث آليات: يزيد PGE2 بشكل كبير من إمداد الدم إلى الغشاء المخاطي في المعدة، وهو أمر ضروري للأداء الأمثل. يقلل PGE2 من إفراز حمض المعدة بواسطة خلايا بطانة جدار المعدة.

تنتج الخلايا الثانوية المخاط في المعدة. يتم زيادة إفراز المخاط بواسطة PGE2. تشرح هذه الآليات الثلاث سبب استخدام الأدوية مثل حمض أسيتيل الساليسيليك (انظر: الأسبرين) يمكن أن يؤدي إلى تكرار نزيف معدي أو القرحة (القرحة الهضمية) نتيجة لزيادة الاستهلاك. حمض الأسيتيل ساليسيليك هو مثبط انزيمات الأكسدة الحلقية 1 (مثبط COX1) ، مما يحد أو يمنع وظيفة الحماية للبروستاجلاندين.

• يزيد PGE2 من تدفق الدم إلى بطانة المعدة بشكل كبير ، وهو أمر ضروري للوظيفة المثلى.
• يقلل PGE2 من إفراز حمض المعدة بواسطة خلايا بطانة جدار المعدة.
• تنتج الخلايا الجانبية المخاط في المعدة. يزداد إفراز المخاط بواسطة PGE2.