الميثوتريكسات: التأثيرات، مجالات التطبيق، الآثار الجانبية

كيف يعمل الميثوتريكسيت

الميثوتريكسات (MTX) هو دواء يستخدم بجرعات عالية لعلاج العديد من أنواع السرطان وبجرعات منخفضة للأمراض الروماتيزمية وغيرها. اعتمادًا على الجرعة المستخدمة، يكون له تأثير مثبط على انقسام الخلايا (مثبط للخلايا) أو تأثير مثبط على الجهاز المناعي (مثبط للمناعة) وتأثير مضاد للالتهابات (مضاد للالتهاب).

في حالات الصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض الأمعاء الالتهابية (مرض كرون والتهاب القولون التقرحي)، يتم فرط نشاط الجهاز المناعي ويهاجم خلايا الجسم نفسها. وينتج عن ذلك رد فعل التهابي مستمر في الجسم، مما قد يخلف أضرارًا كبيرة في أعقابه. لذلك، يجب "تعديل" الجهاز المناعي - على سبيل المثال باستخدام الميثوتريكسيت كممثل لما يسمى المعدلات المناعية:

بتركيزات منخفضة، يمنع تنشيط حمض الفوليك، الذي تحتاجه خلايا الجهاز المناعي بشكل عاجل لانقسام الخلايا. هذا يمنع رد الفعل الالتهابي الحاد. ومع ذلك، فإن تأثير العلاج لا يظهر إلا بعد مرور شهر إلى شهرين من بدء العلاج.

MTX مناسب أيضًا لعلاج السرطان. ومع ذلك، يجب أن تكون جرعة المادة الفعالة أعلى بكثير من تلك المستخدمة في علاج الصدفية، على سبيل المثال.

بغض النظر عن جرعته، فإن الميثوتريكسيت يمنع أيضًا تنشيط حمض الفوليك وبالتالي انقسام الخلايا في خلايا الجسم السليمة. للتخفيف من هذا التأثير الجانبي، يتم أيضًا إعطاء حمض الفولينيك بطريقة يتم إطلاقها بمرور الوقت.

الامتصاص والتدهور والإفراز

يختلف الامتصاص من الأمعاء عند تناول المادة الفعالة في شكل أقراص بشكل كبير (20 إلى 100 بالمائة). إفراز بطيء نسبيا عن طريق الكلى.

في حالة حدوث آثار جانبية في الجهاز الهضمي أو مشاكل في البلع، يمكن حقن MTX تحت الجلد (تحت الجلد). وبهذه الطريقة، يدخل العنصر النشط إلى مجرى الدم بسرعة وبشكل كامل. ومع ذلك، يظل الانهيار والإفراز متطابقين.

متى يتم استخدام الميثوتريكسيت؟

مؤشرات لاستخدام (مؤشرات) الميثوتريكسيت تشمل:

• السرطان (بما في ذلك سرطان الدم الليمفاوي الحاد، وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين، وسرطان الثدي، وسرطان الرئة)
• التهاب المفاصل الروماتويدي (التهاب المفاصل الناجم عن الروماتيزم)
• التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب (التهاب المفاصل الروماتويدي في مرحلة الطفولة والمراهقة)
• الصدفية الشديدة (الصدفية)
• مرض كرون الخفيف إلى المتوسط ​​(وحده أو بالاشتراك مع الكورتيكوستيرويدات)

كيف يتم استخدام الميثوتريكسيت

في علاج السرطان، الجرعة أعلى بكثير. ذلك يعتمد على نوع الورم ونظام العلاج. من الشائع تناول جرعات تتراوح بين 40 و80 ملليجرام من الميثوتريكسيت لكل متر مربع من مساحة سطح الجسم، والتي يمكن حقنها أو ابتلاعها. مدة العلاج هنا تتراوح بين سبعة و 14 يوما.

ومن الممكن أيضًا وجود ما يسمى بـ "أنظمة الجرعات العالية" والتي يتم فيها تناول ما بين واحد إلى 20 جرامًا من MTX مرة واحدة.

بما أن المادة الفعالة تفرز عن طريق الكلى، فيجب تقليل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من خلل في الكلى.

ما هي الآثار الجانبية للميثوتريكسيت؟

في كثير من الأحيان (أي في XNUMX إلى XNUMX بالمائة من الذين عولجوا) يسبب الميثوتريكسيت آثارًا جانبية مثل التهاب الأغشية المخاطية للفم والأمعاء، وتلف الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي، وتثبيط نخاع العظم (تثبيط نخاع العظم). . ويعني هذا الأخير أن تكوين خلايا الدم، الذي يحدث عادة في نخاع العظم، قد تعطل.

في بعض الأحيان (في أقل من واحد في المئة من الذين عولجوا)، يحدث الصداع، وزيادة التعرض للعدوى (مثل الالتهاب الرئوي)، والطفح الجلدي التحسسي، وهشاشة العظام. وفي حالات نادرة، قد يعاني الرجال من انخفاض الخصوبة.

من المفهوم أن الآثار الجانبية تحدث بشكل متكرر أكثر مع "العلاج بجرعة عالية" مقارنة بجرعة منخفضة من MTX.

موانع الاستعمال

يجب على النساء الحوامل والمرضعات والمرضى الذين يعانون من ضعف الجهاز المناعي والذين يعانون من اختلال كلوي أو كبدي حاد عدم تناول الأدوية التي تحتوي على الميثوتريكسيت.

التفاعلات المخدرات

يجب عدم الجمع بين الأدوية الأخرى لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي أو الصدفية (ما يسمى بالعلاجات الأساسية مثل هيدروكسي كلوروكين) مع الميثوتريكسيت.

أثناء العلاج بـ MTX، لا ينبغي تطعيم المرضى بلقاح حي، لأن مضاعفات التطعيم الشديدة قد تحدث بسبب ضعف الجهاز المناعي.

يجب فحص تخثر الدم بانتظام إذا تم استخدام عوامل تسييل الدم في نفس الوقت.

الأدوية التي لها تأثير، مثل الميثوتريكسات، على استقلاب حمض الفوليك (مثل المضادات الحيوية السلفوناميد، تريميثوبريم) قد تزيد من الآثار الجانبية لـ MTX عند استخدامها بشكل متزامن.

أدوية أخرى مثل فينيل بوتازون (مسكن)، الفينيتوين (مضاد للصرع)، والسلفونيل يوريا (أدوية مرض السكري) قادرة أيضًا على تعزيز تأثيرات MTX.

من ناحية أخرى، فإن المضادات الحيوية عن طريق الفم والكوليستيرامين (دواء لارتفاع نسبة الكوليسترول)، قد تضعف تأثير MTX.

القدرة المرورية وتشغيل الآلات

لا يتأثر التفاعل بشكل دائم بتناول الميثوتريكسيت.

تحديد العمر

تمت الموافقة على MTX للاستخدام من سن ثلاث سنوات.

المادة الفعالة الميثوتريكسيت تضر كلا من الجنين والرضيع وبالتالي يجب عدم إعطائها أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية.

يجب استبعاد الحمل من قبل الطبيب قبل بدء العلاج. يجب ضمان وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج.

إذا كانت المرأة التي تعالج بالميثوتريكسات لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي أو مرض التهاب الأمعاء ترغب في الحمل، فيجب عليها التحول من MTX إلى دواء أفضل اختبارًا مثل بريدنيزون / بريدنيزولون، سلفاسالازين، هيدروكسي كلوروكين، أو الآزوثيوبرين.

يجب إيقاف MTX قبل ثلاثة أشهر من الحمل المخطط له. بعد التوقف، يوصى بزيادة تناول حمض الفوليك لاستعادة استقلاب حمض الفوليك إلى طبيعته.

كيفية الحصول على الدواء مع الميثوتريكسيت

جميع الأدوية التي تحتوي على الميثوتريكسيت تتطلب وصفة طبية في ألمانيا والنمسا وسويسرا. لذلك يمكنك فقط الحصول على MTX من الصيدلية بوصفة طبية من طبيبك.

منذ متى كان الميثوتريكسيت معروفًا؟

تم تطوير المادة الفعالة الميثوتريكسيت في الولايات المتحدة الأمريكية في وقت مبكر من عام 1955. وفي ذلك الوقت، كان من المفترض أن يكون تأثيرها بمثابة علاج للسرطان فقط.

حقائق أخرى مثيرة للاهتمام حول الميثوتريكسيت

في حالة التسمم بالميثوتريكسات، على سبيل المثال إذا كانت الجرعة عالية جدًا في المرضى الذين يعانون من خلل كلوي، يتم إعطاء ما يسمى كربوكسي ببتيداز G2 كترياق. يؤدي هذا إلى تكسير الميثوتريكسات بحيث ينخفض ​​تركيزه في الدم بسرعة إلى مستويات غير سامة.

هناك طريقة أخرى لعكس تأثير MTX بسرعة وهي ما يسمى "إنقاذ الليوكوفورين"، أي إعطاء جرعة عالية من الليوكوفورين.