مثبطات كيناز

خلفيّة

كينازات (فسفوتانسفيرازات) هي عائلة كبيرة من الانزيمات يشارك في توصيل وتضخيم الإشارات على الخلايا وداخلها. يمارسون تأثيرهم عن طريق فسفرة ركائزهم ، أي بإضافة مجموعة فوسفات إلى الجزيئات (شكل). تحتوي Kinases على أسماء معقدة يتم اختصارها عادةً: ALK و AXL و BCR-ABL و c-Kit و c-Met و ERBB و EGFR و FLT و HGFR و JAK و KIT و MET و mTOR و PDGFR و PI3 و PKC و RAF و RET و ROCK و ROH و RON و SCF و SRC و TIE و TK و VEGFR. من المعروف الآن أن الاضطراب في هذه المسارات ، على سبيل المثال التنشيط غير المنضبط للكينازات ، يمكن أن يؤدي إلى سرطان. على سبيل المثال ، يتم زيادة مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFs) في رئة سرطان و سرطان الثدي. تشارك الكينازات في تطور الورم ، والبقاء على قيد الحياة ، وانتشار الأوعية الدموية (ورم خبيث). الطفرات في الانزيماتتمثل جينات الترميز سببًا أعمق لهذه الاضطرابات.

الآثار

مثبطات كيناز (ATC L01XE) لها خصائص تثبيط الخلايا ، ومضادة للتكاثر ، ومضادة للأورام ، ومضادة لتكوّن الأوعية. إنها تربط وتمنع كينازات البروتين والدهون في وظيفتها. نتيجة لذلك ، على سبيل المثال ، لم تعد محفزات النمو تنتقل ، فإن سرطان يتم تدمير الخلايا أو لم يعد الورم مزودًا بما يكفي دم والمغذيات. العديد من مثبطات كيناز ليست انتقائية وتمنع العديد من مثبطات الانزيمات. وبالتالي ، ولأن نفس الكينازات متورطة في سرطانات مختلفة ، يمكن استخدام نفس العوامل في كثير من الأحيان في أمراض مختلفة.

مؤشرات

اليوم ، تُستخدم معظم مثبطات كيناز في علاج السرطان. ومع ذلك ، فإن الكينازات تشارك أيضًا في الأمراض المناعية والعصبية والاستقلابية والمعدية ، من بين أمور أخرى ، وقد تمت الموافقة على مؤشرات أخرى بالإضافة إلى أنواع مختلفة من السرطان. تشمل المؤشرات:

  • سرطان الرئة
  • سرطان الخلايا الكلوية
  • سرطان الكبد
  • سرطان الدم النخاعي المزمن
  • سرطان الثدي
  • سرطان الغدة الدرقية
  • التهاب المفاصل الروماتويدي
  • ساركوما الأنسجة الرخوة
  • أورام الجهاز الهضمي
  • أورام الغدد الصم العصبية
  • أورام الجلد وسرطان الجلد

الجرعة

يتم الآن تطوير معظم مثبطات كيناز بحيث لا تحتاج إلى إعطائها في شكل تسريب ، ولكن يمكن تناولها من قبل المرضى أنفسهم كأقراص أو كبسولة.

المكونات النشطة (اختيار)

  • ألكتينيب (أليسينسا)
  • أكسيتينيب (إينليتا)
  • كابوزانتينيب (كابوميتكس)
  • كريزوتينيب (خالكوري)
  • لاباتينيب (تايفيرب)
  • لينفاتينيب (لينفيما)
  • ميدوستورين (ريدابت)
  • بازوبانيب (فوتريينت)
  • ريغورافينيب (ستيفارجا)
  • سونيتينيب (سوتنت)
  • سورافينيب (نيكسافار)
  • فانديتانيب (كابريلسا)

EGFR TKIs:

  • أفتينيب (جلوتريف)
  • إرلوتينيب (تارسيفا)
  • جيفيتينيب (إيريسا)
  • نيراتينيب (نيرلينكس)
  • أوسيمرتينيب (تاجريسو)

مثبطات BCR-ABL:

  • بوسوتينيب (بوسليف)
  • إيماتينيب (جليفيك)
  • نيلوتينيب (Tasigna)
  • داساتينيب (Sprycel)

مثبطات جانوس كيناز:

  • الباريسيتينيب (أولوميانت)
  • روكسوليتينيب (جاكافي)
  • توفاسيتينيب (زيلجانز)
  • أوباداسيتينيب (رينفوك)

مثبطات mTOR:

  • إيفروليموس (أفينيتور)
  • Sirolimus (= Rapamycin ، Rapamune).
  • تمسيروليموس (توريسيل)

مثبطات BRAF:

  • دابرافينيب (تافينلار)
  • إنكورافينيب (بافتوفي)
  • فيمورافينيب (زلبوراف)

مثبطات MEK:

  • Binimetinib (ميكتوفي).
  • تراميتينيب (مكينست)

مثبطات BTK:

مثبطات CDK:

  • أبيماكليب (فيرزينيوس).
  • بالبوشيكليب (إيبيرانس)
  • ريبوسيكليب (كيسكالي)

مثبطات FLT3:

الأدوية البيطرية:

  • توسيرانيب (بالاديا)

بعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة يمكن أيضًا احتسابها من بين مثبطات كيناز.

الآثار السلبية

تتداخل مثبطات كيناز بشكل انتقائي إلى حد ما مع عمليات بدء السرطان والحفاظ عليه. لذلك ، تميل إلى أن يتم تحملها بشكل أفضل من مثبطات الخلايا التقليدية المخدرات، والتي تمنع بشكل غير محدد تكاثر الخلايا سريعة الانقسام. ومع ذلك ، مثل الجميع المخدراتلا تخلو مثبطات الكينيز من الآثار الجانبية ، وتتمثل إحدى المشكلات في تطوير مقاومة الخلايا السرطانية للمواد الفعالة. عيب آخر المخدرات هو سعرها المرتفع - غالبًا ما تكلف العبوة الشهرية من الأدوية عدة آلاف من الفرنكات.