ضمور العضلات الشوكي: الأسباب

التسبب (تطور المرض)

العمود الفقري وضمور العضلات هو اضطراب وراثي وراثي متنحي يؤثر على البقاء على قيد الحياة الخلايا العصبية الحركية(SMN1) جينة على الكروموسوم 5. إن SMN (Survival of الخلايا العصبية الحركية) البروتين الذي يعبر عنه جينة ضروري لوظيفة alpha-motoneurons (أساس النشط انكماش من العضلات الهيكلية).

تحدث أكثر من 90٪ من الطفرات النقطية ، وتحديداً عمليات الحذف (فقدان القواعد النووية) ، مما يؤدي إلى تغيير البروتين بشكل كبير في هيكله ، مما يجعله غير فعال. النسبة المتبقية هي في الأساس طفرات خاطئة (طفرات متغيرة المعنى: طفرة نقطية تسبب اندماج حمض أميني مختلف في البروتين). في هذه الحالة ، يتم تغيير هيكل البروتين بشكل طفيف ، ولكنه أيضًا غير وظيفي. كلاهما مرتبط بانحطاط الخلايا العصبية الحركية ألفا.

1 / 40-1 / 60 من السكان هم حاملون للأليل المسبب لـ ضمور العضلات الشوكي (واحد من اثنين من الجينات المقابلة من متماثل الكروموسومات).

بالإضافة إلى SMN1 جينة، الجين SMN2 ، الذي يختلف عنه فقط في عدد قليل من النيوكليوتيدات ، موجود أيضًا. يؤدي نفس الوظيفة. بغض النظر عن الطفرات في جين SMN1 ، يحدث التضفير البديل في 90٪ من الحالات بعد النسخ (تخليق الحمض النووي الريبي باستخدام الحمض النووي كقالب) في نواة الخلية.

هذا يعني أن exon ضروري لوظيفة البروتين (قسم ترميز DNA ، والذي يقرر بالتالي على الأحماض الأمينية مدمج في البروتين) 7 بواسطة spliceosome (مركب بروتين RNA ضروري في التضفير) "تخطي exon" وبالتالي لم يعد جزءًا من mRNA النهائي. مرة أخرى ، يتم تكوين بروتين عديم الوظيفة.

الأفراد مع ضمور العضلات الشوكي لذلك لا يحتوي على بروتين SMN1 وظيفي والتعويض بواسطة بروتين SMN2 ، الذي يعمل بنسبة 10 ٪ فقط ، غير ممكن.

ومع ذلك ، فإن عدد نسخ الجينات SMN2 يختلف من شخص لآخر. بشكل عام ، يمكن القول أنه كلما انخفضت الأعراض وكلما كانت الدورة أكثر اعتدالًا ، زاد عدد جينات SMN2 - هذه هي الحالة:

• ما يقرب من 80 ٪ من المصابين بالنوع الأول من SMA يحملون 1-1 نسخة من جين SMN2.
• ما يقرب من 82٪ من المصابين بالنوع الثاني من SMA يحملون 2 نسخ من جين SMN3.
• حوالي 96٪ من المصابين بالنوع 3 من SMA يحملون 3-4 نسخ من جين SMN2.

المسببات (الأسباب)

أسباب السيرة الذاتية

• العبء الجيني من الآباء والأجداد
  • تعتمد المخاطر الجينية على تعدد الأشكال الجينية: الجينات / SNPs (تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة):
    • الجينات: SMN1 (انظر أعلاه).
    • النيوكلوتايد: 26 احتمال تعدد الأشكال في جين SMN1.