متلازمة Adrenogenital: أسبابها

التسبب (تطور المرض)

متلازمة أدرينوجينيتال (AGS) ينتج عن خلل في إنزيم. هناك العديد الانزيمات التي قد تتأثر بالعيب. تتطلب قشرة الغدة الكظرية هذه الانزيمات لتخليق (إنتاج) الستيرويد هرمونات الكورتيزول و الألدوستيرون. في أكثر من 90 ٪ من الحالات ، يوجد خلل في إنزيم 21 هيدروكسيلاز متلازمة أدرينوجينيتال. بسبب انزيم متعلق بالعيب الكورتيزول نقص التغذية المرتدة السلبية على الفص الأمامي من الغدة النخامية غائبة ، وآلية التحكم والتنظيم مضطربة. ال الغدة النخامية يحاول تعويض النقص الكورتيزول عن طريق زيادة إفراز الهرمون المنبه لقشرة الكظر ACTH (الهرمون الموجه للغدة الكظرية). ينتج عن هذا تضخم (زيادة في الحجم) في قشرة الغدة الكظرية. ومع ذلك ، لا يمكن للمسارات الأيضية أن تنتقل إلا إلى النقطة التي يوجد فيها الإنزيم المعيب. زيادة السلائف الجزيئات (السلائف الهرمونية) مثل البروجسترون يتم إنتاج و 17α-OH-progesterone ، والتي تتحلل إلى الأندروجينات من خلال مسارات التمثيل الغذائي البديلة. بغض النظر عن هذا ، الأندروجينات (ذكر الجنس هرمونات) تتشكل في قشرة الغدة الكظرية على أي حال ويتم تصنيعها بشكل متزايد من خلال الزيادة ACTH إفراز. والنتيجة هي فرط الأندروجين في الدم ، مما يؤدي إلى الرجولة (الذكورة). علاوة على ذلك ، يؤدي عيب 21 هيدروكسيلاز إلى إنتاج غير كافٍ لـ الألدوستيرون أو إلى فشل في قشرة الغدة الكظرية. الألدوستيرون هو القشرانيات المعدنية. إنه رابط مهم في الرينين- نظام أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS) الذي يساعد على التنظيم دم الضغط والملح تحقيق التوازن. يسبب نقص الألدوستيرونية (نقص الألدوستيرون) اضطرابات في الملح تحقيق التوازن مع فقدان السوائل ، يرتبط ما يسمى بـ "متلازمة إهدار الملح" .11- و 17α- هيدروكسيلاز بزيادة إنتاج ديوكسي كورتيكوستيرون المفعول القشري المعدني (DOC) مع زيادة القشرانيات المعدنية.

المسببات (الأسباب)

أسباب السيرة الذاتية

• العبء الجيني
  • تعتمد المخاطر الجينية على تعدد الأشكال الجينية:
    • الجينات / SNPs (تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة):
      • الجينات: CYP21A2 ، CYP11B1 ، HSD3B2 ، CYP17A1.
        • CYP21A2 النيوكلوتايد (انظر الجدول في Snpedia).
        • طفرة في CYP21A2 جينة في سياق الكلاسيكية متلازمة أدرينوجينيتال. في العديد من المصابين في الأسرة ، يكون هؤلاء متطابقين وراثيًا HLA.
  • قد تتأثر الإنزيمات التالية بالخلل الذي يحدث عادة بسبب الطفرات النقطية:
    • نقص 21 هيدروكسيلاز (> 90٪ من الحالات).
    • 11- نقص هيدروكسيلاز (حوالي 5٪ من الحالات).
    • نقص 17α-hydroxylase (نادر جدًا).
    • عوز نازعة هيدروكسيستيرويد 3ß (نادر جدًا).

أسباب بسبب المرض

• متلازمة الأندروجين المكتسبة:
  • ورم قشر الكظر المكون للأندروجين.
  • ورم الغدد التناسلية (الغدد التناسلية: الغدد التناسلية (المبايض / المبايض ، الخصيتين))