ما هو العلاج المناعي؟
يشتمل العلاج المناعي ضد السرطان على العديد من الإجراءات والمواد الفعالة التي تساعد على توجيه جهاز المناعة في الجسم ضد السرطان. وبالتالي فإن علم الأورام المناعي يمثل الركيزة الرابعة لعلاج السرطان - إلى جانب الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي.
غير مناسب لجميع المرضى
عادةً ما يُستخدم العلاج المناعي للسرطان فقط عند فشل العلاج التقليدي. مدى نجاحه يعتمد على العديد من العوامل. واحد من هذه هو نوع السرطان. مثالان:
في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي، يعمل العلاج المناعي على إطالة عمر المرضى لعدة أشهر في المتوسط. في حالة الورم الميلانيني الخبيث المتقدم، فإن المرضى الذين من المحتمل جدًا أن يموتوا بسرعة قد يكتسبون عدة سنوات.
العلاج المناعي: الخلفية البيولوجية للخلية
عادة، تموت خلايا الجسم المريضة والقديمة من تلقاء نفسها. يطلق الأطباء على هذا الموت الخلوي المبرمج اسم "موت الخلايا المبرمج". الخلايا السرطانية مختلفة. يستمرون في تقسيم واستبدال الأنسجة السليمة.
كجزء من العلاج المناعي، يتم تحفيز خلايا الدم البيضاء (الكريات البيضاء) لجعل الخلايا السرطانية غير ضارة: من المفترض أن الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية - وهما ممثلتان لمجموعة فرعية من الخلايا الليمفاوية - تحارب السرطان بنفس الطريقة التي تحارب بها مسببات الأمراض الغازية.
الخلايا السرطانية تخدع جهاز المناعة
ورغم أن الخلايا السرطانية الأخرى تتعرف عليها الخلايا المناعية، فإنها تتلاعب بالجهاز المناعي أو تضعفه ــ على سبيل المثال، من خلال تقديم جزيئات الإشارة المثبطة على سطحها إلى الخلايا التائية بحيث تتوقف عن مهاجمتها.
العلاج المناعي – التوازن بين التنشيط والاعتدال
ولذلك تستخدم الخلايا السرطانية آليات تنظيمية مختلفة للغاية لخداع جهاز المناعة. ويلخص العلماء الاستراتيجيات المختلفة تحت مصطلح "آليات الهروب المناعي". وبناءً على ذلك، هناك أيضًا طرق مختلفة في العلاج المناعي لجعل الخلايا السرطانية عرضة للخطر:
العلاج المناعي باستخدام السيتوكينات
على سبيل المثال، يمكن تعزيز نشاط الجهاز المناعي بمساعدة إنترلوكين -2. ويعمل الإنترفيرون بدوره على إبطاء نمو الخلايا وانقسامها، بما في ذلك الخلايا السرطانية.
العيوب: بالمقارنة مع الطرق الأحدث للعلاج المناعي، ليس للسيتوكينات تأثير مستهدف. إنها ناجحة فقط مع أنواع قليلة من الأورام.
العلاج المناعي بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة
الأجسام المضادة هي جزيئات بروتينية على شكل حرف Y ترتبط بدقة بمستضدات معينة في الخلية. فهي تحدد الخلايا المريضة ومسببات الأمراض (مثل البكتيريا) للخلايا المناعية حتى تتمكن من القضاء عليها. ويمكن أيضًا إنتاج الأجسام المضادة المناسبة بشكل مصطنع.
من ناحية أخرى، تُستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أيضًا كعلاجات مناعية للأورام: إذا تعلقت بخلية ورمية، فهذه إشارة لجهاز المناعة لمهاجمتها. يمكن أيضًا استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لإرسال السموم الخلوية المستهدفة أو المواد المشعة إلى الخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى موتها.
وهناك تطبيق آخر محتمل: تعمل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة كعلاج مناعي عن طريق تثبيط مسارات إشارات معينة مهمة لنمو الورم. هناك أيضًا أجسام مضادة للعلاج المناعي تمنع تكوين الأوعية الدموية التي تغذي الورم.
العيوب: العلاج المناعي باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة يعمل فقط مع الأورام التي لها خصائص سطحية محددة للغاية والتي لا تحدث أو نادرًا ما تحدث في الخلايا السليمة. حتى لو كان الورم غير مزود بالأوعية الدموية بشكل جيد أو كان كبيرًا جدًا، فإن العلاج له تأثير ضعيف حيث لا تصل الأجسام المضادة الكافية إلى الهدف.
العلاج المناعي بلقاحات السرطان العلاجية
يتم إجراء الأبحاث على لقاحات الأورام، على سبيل المثال، والتي تم تصميمها لجعل الجهاز المناعي على دراية بمستضدات محددة للورم. على سبيل المثال، من الممكن إنتاج مستضدات الورم بأعداد كبيرة في المختبر ثم حقنها في المرضى باعتبارها "لقاح للسرطان" ــ على أمل أن يتمكن جهاز المناعة لديهم بعد ذلك من التعرف على هذه المستضدات ومهاجمتها على الخلايا السرطانية الموجودة.
يتضمن العلاج بالخلايا الجذعية استخراج الخلايا الجذعية من الجسم وتزويدها في المختبر بمستضدات مميزة لخلايا سرطانية معينة ولا تحدث في الجسم بطريقة أخرى. ويمكن بعد ذلك إعطاء هذه الخلايا المناعية "المسلحة" للمريض من أجل تسريع عملية مكافحة الجهاز المناعي ضد السرطان - أو هكذا تسير الفكرة.
استعدادًا للعلاج بخلايا CAR T، يتلقى المرضى علاجًا كيميائيًا خفيفًا. وهذا لا يزيل بعض الخلايا السرطانية فحسب، بل يزيل أيضًا الخلايا التائية. وهذا يزيد من فعالية العلاج اللاحق بالخلايا التائية CAR-T.
السلبيات: حتى الآن، كان النجاح معتدلاً. لم تتم الموافقة على أي لقاحات للسرطان لعلاج السرطان حتى الآن؛ ومع ذلك، يتم استخدام بعض المرشحين على الأقل في التجارب السريرية. كما أن العلاج بالخلايا الجذعية ليس معيارًا بعد في علاج السرطان. العلاج بالخلايا التائية CAR-T المعقد للغاية والمكلف متاح حاليًا فقط لمرضى محددين يعانون من أشكال معينة من السرطان.
العلاج المناعي مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية
يمكن لبعض الأورام تنشيط نقاط التفتيش المناعية هذه، أي تحفيز وظيفة الكبح الخاصة بها: فهي تحمل جزيئات على سطحها تتوافق مع مستقبلات معينة في الخلايا التائية، والتي تعمل مثل أزرار إيقاف التشغيل. عند الاتصال، يتم تعطيل الخلية التائية ولا تعمل ضد الخلية السرطانية.
يمكن استخدام مثبطات نقاط التفتيش المناعية لمواجهة ذلك، فهي تحرر "المكابح" مرة أخرى عن طريق احتلال الجزيئات السطحية المهمة للخلايا السرطانية. وهذا يعني أنهم لم يعد بإمكانهم تشغيل أزرار إيقاف تشغيل الخلايا التائية. ونتيجة لذلك، يمكن للخلايا التائية اتخاذ إجراءات ضدها.
متى يتم تنفيذ العلاج المناعي؟
لا يوجد حاليًا سوى أدوية الأورام المناعية المناسبة لبعض أشكال السرطان. بعض هذه تدار فقط في إطار الدراسات. تشمل المواد الفعالة التي تم تطويرها حتى الآن للعلاج المناعي للسرطان ومجالات تطبيقها
الأجسام المضادة وحيدة النسيلة – يمكن اعتبار هذا النوع من العلاج المناعي لأشكال السرطان التالية، على سبيل المثال:
- سرطان الثدي
- سرطان قولوني مستقيمي
- ليمفوما اللاهودجكين (NHL)
- سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (نوع من سرطان الرئة)
- سرطان الكلى
- سرطان الدم ("سرطان الدم")
- المايلوما المتعددة (ورم البلازماويات)
مثبطات نقطة التفتيش – وهي متاحة لعلاج أشكال الورم التالية، من بين أمور أخرى:
- الورم الميلانيني الخبيث (سرطان الجلد الأسود)
- سرطان الخلايا الكلوية (سرطان الخلايا الكلوية)
السيتوكينات - تشمل مجالات التطبيق
- سرطان الجلد
- •سرطان الدم
- سرطان الخلايا الكلوية
يمكن استخدام العلاج بالخلايا التائية CAR-T في حالات معينة من ليمفوما اللاهودجكين وسرطان الدم.
ماذا تفعل مع العلاج المناعي؟
ما هي مخاطر العلاج المناعي؟
إن مكافحة السرطان بطريقة لطيفة لم تكن ممكنة حتى الآن. ولذلك يمكن أن يكون للعلاج المناعي أيضًا آثار جانبية. ومع ذلك، فهذه تختلف عن الآثار الجانبية الناجمة عن العلاج الكيميائي. على سبيل المثال، لا يفقد المرضى شعرهم عادةً.
يمكن أن يسبب استخدام السيتوكينات مثل الإنترفيرون أعراضًا تشبه أعراض الأنفلونزا مثل الحمى والتعب وفقدان الشهية والقيء. للإنترفيرون أيضًا تأثير على الجهاز العصبي. وفي حالات فردية، يمكن أن يسبب الاكتئاب والارتباك عبر هذا المسار.
ما الذي يجب أن أكون على دراية به بعد العلاج المناعي؟
حتى لو كانت العلاجات المناعية موجهة بشكل خاص ضد الخلايا السرطانية، فإنها يمكن أن تترافق مع آثار جانبية كبيرة. ولهذا السبب، ينبغي دائمًا إجراء العلاج المناعي ضد السرطان في المراكز المتخصصة. إذا شعرت بأي أعراض بعد ذلك، فناقشها دائمًا مع طبيبك. خاصة إذا تم تنشيط الجهاز المناعي بقوة كبيرة، فمن المهم استعادة التوازن بسرعة أثناء العلاج المناعي.
