المنتجات
تتوفر معظم مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية تجارياً في شكل أقراص أو كبسولات. بالإضافة إلى ذلك ، تتوفر بعض أشكال الجرعات السائلة للابتلاع. ساكوينافير (Invirase) كان أول من تم إضفاء اللمسات عليه في عام 1995.
الهيكل والخصائص
تم تصميم أول مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية على ركيزة الببتيد الطبيعي لبروتياز فيروس نقص المناعة البشرية. إن البروتياز "يقطع" بين فينيل ألانين وبرولين. لذلك فإن هذه العوامل لها بنية تشبه الببتيد (مقلدات الببتيد). مشكلة واحدة مع peptidomimetics هي انخفاضها التوافر البيولوجي. إلى ساكوينافير، على سبيل المثال ، تبلغ 4٪ فقط.
الآثار
مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية (ATC J05AE) لها خصائص مضادة للفيروسات ضد فيروس نقص المناعة البشرية. التأثيرات ناتجة عن تثبيط إنزيم بروتياز HIV. هذا الإنزيم هو جهاز homodimer يتكون من وحدتين متطابقتين من 99 الأحماض الأمينية كل. إنه يلعب دورًا مركزيًا في نضوج وتكرار فيروس نقص المناعة البشرية. يشق بروتياز الأسبارتيل البروتين Gag و GagPol ويساهم بشكل كبير في تكوين الجسيمات الفيروسية الناضجة والمعدية. يوضح الشكل 2 ارتباط مثبط الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية بالموقع النشط للإنزيم الفيروسي.
مؤشرات
لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية كجزء من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (HAART).
الجرعة
وفقًا لـ SMPC. بينما كان يجب تناول الوكلاء الأقدم عدة مرات في اليوم ، فإن المنتجات معروضة الآن في السوق والتي يتم إدارتها مرة واحدة أو مرتين فقط في اليوم. يتم تناول معظم مثبطات الأنزيم البروتيني مع أ معزز الحرائك الدوائية (محسن). هذا هو مثبط CYP مثل ريتونافير or تعايش، مما يثبط الانهيار الأيضي للدواء. حاليًا ، منخفض-جرعة ريتونافير، وهو في حد ذاته مثبط للبروتياز ، هو الأكثر استخدامًا.
المكونات المنشطة
الجيل الأول (1-1995):
- ساكوينافير (Invirase) - الوكيل الأول ، 1.
- اندينافير (كريكسيفان) - الممثل الثاني.
- ريتونافير (نورفير) - الممثل الثالث.
- نلفينافير (Viracept ، خارج التجارة).
الجيل الثاني (2-1999):
- Fosamprenavir (تلزير).
- Amprenavir (Agenerase ، خارج التجارة ، انظر أدناه fosamprenavir).
- وبينافير (كاليترا + ريتونافير).
- اتازانافير (رياتاز)
الجيل الثالث (3-2005):
- تيبيرانافير (أبتيفوس).
- دارونافير (بريزيستا)
موانع الاستعمال
وتشمل موانع:
- فرط الحساسية
- قصور كبدي
- القصور الكلوي TT
- الدمج مع بعض الأدوية
يمكن العثور على الاحتياطات الكاملة في ملصق الدواء.
طرق تواصل متعددة
عادة ما تكون مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية عبارة عن ركائز لـ CYP3A ولديها إمكانات عالية لعقار المخدرات التفاعلات مع ركائز CYP ومثبطات ومحفزات. هذا أيضًا لأنه يتم دمجهما بشكل إضافي مع مثبط CYP. علاوة على ذلك ، فإن المكونات النشطة هي نفسها مثبطات ومحفزات CYP وبالتالي قد تؤثر على الحرائك الدوائية للآخرين المخدرات.
الآثار السلبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الإسهال, استفراغ و غثيان, صداع الراسوالطفح الجلدي والضعف و إعياء. بعض مثبطات الأنزيم البروتيني لها كبد- خصائص سامة. العديد من الآثار الجانبية الأخرى ممكنة. ارتبطت مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية بإعادة توزيع الدهون (الحثل الشحمي). أخيرًا ، تعتبر مقاومة العوامل مشكلة.
