سيلاستاتين هو دواء يعطى مع مضاد حيوي إيميبينيم لتأخير التمثيل الغذائي السريع للإيميبينيم. سيلاستاتين هو أحد مثبطات الأنزيم البروتيني. إنه يثبط إنزيم ديهيدروبيبتيداز I الكلوي ، المسؤول عن عملية التمثيل الغذائي إيميبينيم.
ما هو سيلاستاتين؟
سيلاستاتين (الصيغة الجزيئية الكيميائية: C16H26N2O5S) هو أبيض إلى أصفر باهت غير متبلور مسحوق (سيلاستاتين صوديوم). في المستحضرات الصيدلانية ، يتم استخدامه كمثبط للبروتياز ، أي أنه يثبط الببتيداز (المعروف سابقًا باسم البروتياز) وبالتالي يمنع تدهور البروتينات. يثبط سيلاستاتين إنزيم ديهيدروبيبتيداز -XNUMX. التثبيط تنافسي وقابل للعكس ، مما يعني أن سيلاستاتين يتنافس مع ديهيدروبيبتيداز XNUMX لاحتلال نفس المستقبلات. بعد إيقاف السيلاستاتين ، يتم عكس التثبيط لأن الإنزيم يمكن أن يشغل المستقبلات مرة أخرى.
العمل الدوائي
يستخدم سيلاستاتين كملف مسحوق لتحضير محلول التسريب. من هذا يمكن استنتاج أن التطبيق يكون دائمًا عن طريق الوريد. فيما يتعلق بالحرائك الدوائية ، يبلغ متوسط عمر النصف للدواء في البلازما ساعة واحدة. تدار سيلاستاتين في شكل ملح سيلاستاتين صوديوم. آلية العمل من سيلاستاتين هو تثبيط ديهيدروبيبتيداز XNUMX ، وهو إنزيم كلوي مسؤول عن عملية التمثيل الغذائي. إيميبينيم. هناك ما يصاحب ذلك إدارة، تثبيط تنافسي ، بمعنى أن السيلاستاتين يحتل نفس مستقبلات الإنزيم الكلوي و "يحارب" معه لاحتلال المستقبلات. وهكذا يتم منع Dehydropeptidase-I في نشاطه أو منعه من أن يكون نشطًا. هذا هو التأثير المطلوب للدواء ، حيث يتأخر استقلاب الإيميبينيم بهذه العملية. يؤدي التأخير في التمثيل الغذائي إلى تركيزات أعلى ومدة أطول لعمل الإيميبينيم. يتحلل Imipenem في الكلى، مما يعني أنه يتم تقسيمها بإضافة ماء مركب. هذا التمثيل الغذائي للإيميبينيم ، الذي يتأخر بسبب سيلاستاتين ، ينتج مستقلبات سامة كلوية غير نشطة. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تبين أن السيلاستاتين يقلل من السمية الكلوية.
التطبيق والاستخدام الطبي
يستخدم سيلاستاتين في تركيبة ثابتة مع إيميبينيم ، وهو مضاد حيوي من مجموعة ß-lactam antibiotila. دوره هو منع التمثيل الغذائي السريع للإيميبينيم. هذا ضروري للحصول على ارتفاع كاف من التركيز ل مضاد حيوي للحصول على التأثير العلاجي المطلوب. علاوة على ذلك ، أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات انخفاضًا في التأثير الكلوي للإيميبينيم عند استخدامه مع سيلاستاتين. سيلاستاتين نفسه ليس له تأثير مضاد للجراثيم. لا يؤثر على التأثير المضاد للبكتيريا للإيميبينيم ؛ إنه يمنع مجرد التمثيل الغذائي السريع للإيميبينيم ، مما يزيد من تأثيره من التركيز في البلازما. كيميائيا ، يمثل السيلاستاتين مشتق من الأحماض الأمينية الطبيعية (R) -السيستين. Imipenem ، المضاد الحيوي الذي يتم تناوله مع سيلاستاتين ، له تأثير مبيد للجراثيم عن طريق تثبيط تخليق جدار الخلية بكتيريا. هناك استقرار ضد بيتا لاكتامازات البكتيرية. Imipenem هو مضاد حيوي واسع الطيف يغطي الهوائية واللاهوائية ، موجبة الجرام وسالبة الجرام بكتيريا. يتم استخدامه كمضاد حيوي احتياطي لعلاج الالتهابات البكتيرية التي تهدد الحياة. العدوى المختلطة هي أيضًا من بين مؤشرات الإيميبينيم. تؤدي المؤشرات المذكورة أعلاه إلى إشارة صارمة لاستخدام تركيبة إيميبينيم / سيلاستاتين. يتم دائمًا إعطاء إيميبينيم مع سيلاستاتين لهذا السبب.
المخاطر والآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية والمخاطر التي قد تسببها سيلاستاتين فرط الحساسية مع تصلب الأنسجة المحلية و الم؛ ردود الفعل التحسسية مثل المحلية بشرة تهيج ، احمرار ، طفح جلدي ، حكة ، الشرى (قشعريرة)؛ دم عد التغييرات مثل كثرة الصفيحات أو فرط الحمضات. وعابر كبد اختلال وظيفي. تشمل موانع استعمال سيلاستاتين أو مزيج سيلاستاتين مع إيميبينيم فرط الحساسية للسيلاستاتين ، فرط الحساسية للإيميبينيم أو غيره من بيتا لاكتاماز مضادات حيوية، والضعف الكلوي عند الأطفال. بالإضافة إلى ذلك ، لا ينبغي استخدام الدواء أثناء فترة الحمل أو الرضاعة الطبيعية. كما يمنع استخدام الأطفال الصغار.
