البلازمين: الوظيفة والأمراض

البلازمين هو إنزيم يقوم بتقسيم البروتين في الإنسان دم مصل يتكون من طليعة البلازمينوجين. وظيفتها الرئيسية هي انحلال الفبرين وبالتالي الانهيار الداخلي دم جلطات. يمكن فرط نشاط البلازمين قيادة إلى ميل النزيف وقلة النشاط لميل الخثرة.

ما هو البلازمين؟

الانسان دم يحتوي المصل على أنواع مختلفة البروتينات و الانزيمات. الانزيمات تتكون من بيولوجية عملاقة الجزيئات وتعمل كمحفزات لتسريع التفاعلات الكيميائية. جميعهم تقريبا الانزيمات في دم الإنسان البروتينات يتكون من التخليق الحيوي للبروتين الريبوسومات. للإنزيمات مجموعة متنوعة من المهام في الكائن الحي. اعتمادًا على وظيفتهم ، يتم تصنيفهم بشكل أكبر. الببتيدات ، على سبيل المثال ، هي مجموعة من الإنزيمات التي تشق الببتيدات أو البروتينات. بهذه الطريقة ، يقومون بتحفيز التحلل المائي لمركبات الببتيد. تسمى الببتيدات أيضًا بالإنزيمات المحللة للبروتين. أحد هذه الإنزيمات المحللة للبروتين هو البلازمين. يوجد في مصل الدم ويشق البروتينات المختلفة هناك. كما أنها مسؤولة عن تكسير البروتينات من المصل. يتكون البلازمين من طليعة البلازمينوجين.

الوظيفة والعمل والمهام

الوظيفة الرئيسية للبلازمين هي انقسام الفبرين. تلعب هذه العملية ، المعروفة باسم انحلال الفبرين ، دورًا رئيسيًا في تجلط الدم. في هذه العملية ، يذيب البلازمين جلطات الدم الداخلية عن طريق تكسير بوليمرات الفيبرين الموجودة في الجلطة إلى منتجات تحلل الفيبرين. انحلال الفبرين هو تنظيم من خلال معارضة العمليات الكيميائية الحيوية. يحدث التنشيط من خلال تحويل البلازمينوجين غير النشط إلى البلازمين النشط. يصبح انحلال الفيبرين نشطًا جنبًا إلى جنب مع تخثر الدم ، ولكنه يتطور بشكل أبطأ بشكل ملحوظ. يشارك اثنان من المنشطات الذاتية في تنشيط انحلال الفبرين: منشط البلازمينوجين الخاص بالأنسجة و يوروكيناز. المنشطات غير الفسيولوجية المشاركة في تنشيط البلازمين هي ستافيلوكيناز و الستربتوكيناز. تشكل المنشطات الخارجية معقدًا أكبر يحتوي على البلازمينوجين والبلازمين الذي ينشط البلازمينوجين غير النشط. تظهر PAI-1 إلى PAI-4 كمثبطات لتنشيط انحلال الفبرين. يشق البلازمين بوليمرات الفيبرين بعد التنشيط. يرتبط بالفبرين ويفصل بوليمرات الفيبرين المتفرعة إلى منتجات تحلل قابلة للذوبان ذات بنية مختلفة و كتلة. دم تداول يزيل المواد القابلة للذوبان حتى يتم طردها من مجرى الدم. لإلغاء تنشيط انحلال الفبرين ، يلجأ الجسم إلى مثبط البلازمين alpha-2 plasmin. البلازمين المرتبط بالفبرين له عمر نصفي طويل نسبيًا مقارنة بمضاد البلازمين هذا. ومع ذلك ، فإن البلازمين الحر يجعل المصل غير ضار في المصل خلال فترة زمنية قصيرة جدًا. وهكذا يتولى البلازمين مهام مهمة في نظام التخثر ويعمل كمضاد للثرومبين. بالإضافة إلى الفبرين ، السلائف الفيبرينوجين يتم تقسيمه أيضًا بواسطة البلازمين وسابقه. سيرين بروتياز مثل البلازمين لها تأثير لا رجعة فيه ولا تحفز التفاعلات الكيميائية الحيوية في كلا الاتجاهين. البلازمين له نشاط تحفيزي ذاتي ويحول غيره الجزيئات في البلازمين النشط. وفقًا لذلك ، فإن الإنزيم الخاص به هو ركيزة من المركب المنشط. بصرف النظر عن نشاط تحلل الفبرين ، يشق البلازمين أيضًا البروتينات مثل الكولاجين المنشط. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه ينشط الوسطاء المختلفين في النظام التكميلي ويخفف جدار بصيلات Graafian أثناء الإباضة.

التكوين والتواجد والخصائص والمستويات المثلى

يتكون البلازمين من طليعة البلازمينوجين. يتم تصنيعه في كبد ثم يتم إطلاقه في مجرى الدم ، حيث يمكن قياسه. يبلغ عمر النصف للبلازمينوجين أكثر من يومين. يصعب اكتشاف البلازمين الحر في الدم ، إن وجد. يمكن تحديد البلازمينوجين فقط. عادة ما يتم التحديد في الدم السيترى. تتراوح القيم القياسية لنشاط البلازمينوجين بين 85 و 110 بالمائة. للبلازمينوجين من التركيز، القيمة القياسية هي 0.2 جرام لكل لتر. يصبح البلازمينوجين بلازمين ، مثل الإيلاستاز و التربسين، يتوافق مع إندوبيبتيداز. يحدث تنشيط البلازمينوجين للبلازمين بمواد مختلفة. والأهم من ذلك هو منشط البلازمينوجين النسيجي والثرومبين والعامل الثاني عشر والفيبرين. كجزء من المجموعة الفرعية للببتيداز سيرين بروتياز ، يحتوي البلازمين على موقع نشط. في هذا الموقع النشط ، يحمل سيرين بروتياز ثالوث محفز يتضمن سيرين الأحماض الأمينية. حمض الأسبارتيكوالهيستيدين والسيرين يحتويان على بقايا الأحماض الأمينية المرتبطة ببعضها البعض الهدرجة الربط.

الأمراض والاضطرابات

أحد الاضطرابات المرتبطة بالبلازمين هو مثبط منشط البلازمينوجين-1 نقص. يؤدي هذا النقص الخلقي إلى انحلال جلطات الدم قبل الأوان ، مما يؤدي إلى حدوث أ ميل النزيف. يظهر PAI-1 في الجسم السليم كمثبط لمنشط البلازمينوجين من نوع الأنسجة ، لأنه يلعب دورًا في انحلال الفبرين داخل الأوعية الدموية. نادرًا ما يكون النزيف التلقائي أحد أعراض المرض. ومع ذلك ، يمكن أن تتسبب الصدمات الطفيفة في حدوث نزيف من الركبتين والمرفقين أنفالطرق أو اللثة. غالبًا ما يزداد نزيف الحيض. غالبًا ما يلاحظ المرضى فترات نزيف طويلة بعد الجراحة. إذا كان هناك نقص جزئي في المثبط ، يكون النزيف أقل تواتراً. قد لا يحدث النزيف على الإطلاق أو قد يكون خفيفًا. في بعض المرضى ، يكون البروتين المثبط موجودًا ولكنه لا يعمل. السبب هو طفرة في الأليلات المصاحبة. يعتمد مرض الحالة المتماثلة اللواقح على الوراثة المتنحية الجسدية. يسمح اختبار الأجسام المضادة ELISA أو تحليل وظيفة PAI-1 بالتشخيص. كإجراء مضاد لـ ميل النزيف، يتم إعطاء المرضى مثبطات انحلال الفبرين مثل حمض إبسيلون أمينو كابرويك أو حمض الترانيكساميك. النشاط المنخفض طفريًا للبلازمين هو عكس المرض الموصوف وقد يعزز الميل الخثاري. الطب الحديث يفترض أيضا أن تدهور النسيج الضام بواسطة إنزيم البلازمين يلعب دورًا مهمًا في انتشار الأمراض المختلفة. تشمل الأمراض المرتبطة الآن سرطانوأمراض القلب والأوعية الدموية ، و التهاب.