اللوكيميا النخاعية المزمنة: العلاج بالعقاقير

أهداف علاجية

  • تحسين الأعراض
  • مغفرة (اختفاء أعراض المرض).
  • إطالة وقت البقاء على قيد الحياة
  • الشفاء

توصيات العلاج

  • بدء علاج قبل الحصول على حالة BCR-ABL: هيدروكسي يوريا (40 ملجم / كجم من وزن الجسم) إذا كان عدد كريات الدم البيضاء> 100,000 / ميكرولتر (تجنب توسع الدم / تجمع الكريات البيض in دم سفن مما يؤدي إلى الأوعية الدموية إنسداد).
  • الوقاية من متلازمة تحلل الورم (TLS ؛ انحراف التمثيل الغذائي الذي يهدد الحياة والذي يمكن أن يحدث عندما يتم تدمير عدد كبير من الخلايا السرطانية فجأة): اضبط درجة حموضة البول إلى 6.4-6.8 باستخدام صوديوم بيكربونات (1-2 جم / يوم ص) و حمض اليوريك تخليص.
  • مدى الحياة علاج في المرحلة المزمنة (<15٪ انفجارات في دم or نخاع العظام) من النخاع النخاعي المزمن •سرطان الدم (CML) لمنع الانتكاس والتقدم المحتمل للمرض إلى المرحلة المتسارعة (انظر أدناه) أو أزمة الانفجار. •سرطان الدم. في دراسة أجريت على 190 مشاركًا دخلوا مرحلة مغفرة خالية من العلاج (TFR) ، تم الحفاظ على استجابة جزيئية كبرى (MMR) في 51.6٪ ، و MR 4.5 (= انخفاض في نصوص BCR-ABL بمقدار 4.5 مستويات تسجيل من خط الأساس (المقابل) إلى 0.0032٪ بالمقياس الدولي)) في الأغلبية. Nilotinib علاج (انظر أدناه) استؤنفت في 86 مريضا. أدى استئناف العلاج إلى حدوث MMR على الأقل مرة أخرى في 85 مريضًا. في غضون 40 أسبوعًا من استئناف العلاج ، عاد حمل BCR-ABL إلى MR 4.5 في حوالي 89 ٪ (76/86).
  • لعلاج الخط الأول ، مثبطات التيروزين كيناز (TKi ؛ imatinib ؛ في حالة مقاومة imatinib ، dasatinib ، nilotinib) ؛ ملحوظة: خطر إعادة تنشيط التهاب الكبد B:
    • في 10.9 سنوات بعد بدء العلاج مع imatinib، 84.4 في المائة ما زالوا على قيد الحياة
    • المرضى الذين حققوا النتيجة المثلى (استجابة جزيئية كبيرة مع انخفاض في مستويات BCR-ABL <0.1٪) في 18 شهرًا: معدلات البقاء على قيد الحياة> 90٪
    • بعد التخفيض الدائم لعبء الورم من خلال عدة مستويات لوغاريتمية ، توقف متحكم فيه المخدرات ممكن أيضًا (= مغفرة خالية من العلاج (TFR)).
  • مزيج من imatinib مع IFN-α2a المرتبط ينتج عنه استجابة جزيئية عميقة متزايدة. العلاج الوقائي مع IFN بعد علاج TKI ينتج عنه مغفرات جيدة على المدى الطويل.
  • لعلاج الخط الزمني ، الإنترفيرون؛ ربما أيضًا هيدروكسي يوريا أو سيتوزين أرابينوسايد (مغفرة دموية وخلوية في 40-60 ٪) ؛ بوسوتينيب يمكن استخدامها في علاج الخط الثاني إذا تمت معالجتها مسبقًا باستخدام TKI واحد آخر على الأقل و imatinib, داساتينيبو نيلوتينيب لا تعتبر خيارات علاجية مناسبة. آثار جانبية: غثيان, قيء، متسرع، الإسهال (إسهال).
  • Ponatinib (الجيل الثالث من TKI): العلاج المفضل لدى مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن الذين يعانون من طفرة T315I وفي الحالات التي لا يتم فيها الإشارة إلى TKIs الأخرى الآثار الجانبية: مرض انسداد الأوعية الدموية ، أحداث الجلطة ، التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس) ، طفح جلدي شديد.
  • Asciminib: يثبط ليس في مجال التيروزين كيناز ولكن في مجال موقع ربط الميريستيل: يبطئ بروتين الاندماج BCR-ABL الناتج عن الانتقال بين الكروموسومات 9 و 22 ("كروموسوم فيلادلفيا") ؛ حقق معظم المرضى على الأقل مغفرة دموية (تطبيع دم count) (المرحلة الأولى دراسة).
  • ملحوظة: المتابعة المنتظمة (الاختبارات الخلوية والجزيئية علم الوراثة) لتقييم حالة مغفرة.
  • لا يمكن علاج سرطان الدم النخاعي المزمن إلا عن طريق زرع الخلايا الجذعية الخيفية ؛ يجب أن يكون المرضى الذين لا يتلقون زراعة الخلايا الجذعية على استعداد لتلقي العلاج المستمر مدى الحياة
  • انظر أيضًا تحت عنوان "مزيد من العلاج" (زرع الخلايا الجذعية).

ملاحظة: معايير المرحلة المتسارعة هي:

  • 10-19٪ انفجارات في الدم أو نخاع العظام أو.
  • ≥ 20٪ من الخلايا القاعدية في الدم أو نخاع العظام أو
  • قلة الصفيحات المستقلة عن العلاج <100,000،XNUMX / ميكرولتر أو
  • كثرة الصفيحات (الصفائح الدموية (الصفيحات) في الدم فوق المعدل الطبيعي)> 1,000,000،XNUMX،XNUMX / ميكرولتر ، لا تستجيب للعلاج أو
  • كروموسوم نسيلي إضافي "انحرافات المسار الرئيسية" لخلايا Ph + (كروموسوم PH الثاني ، تثلث الصبغي 2 ، isochromosome 8q ، تثلث الصبغي 17 ، النمط النووي المعقد ، انحرافات المقطع الكروموسومي 19q3) على الرغم من العلاج ؛ أو
  • تشكلت حديثا تطور نسلي أو
  • تضخم الطحال التدريجي (تضخم الطحال) وارتفاع عدد الكريات البيض التي لا تستجيب للعلاج

مؤشرات أخرى

  • إذا كان الحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD) أقل من عتبة الكشف ، فيمكن إيقاف مثبط التيروزين كيناز إيماتينيب مؤقتًا دون مخاطر كبيرة.