لقاحات DNA وmRNA: التأثيرات والمخاطر

ما هي لقاحات mRNA وDNA؟

إن ما يسمى بلقاحات mRNA (لقاحات RNA باختصار) ولقاحات DNA تنتمي إلى فئة جديدة من اللقاحات الجينية. لقد كانت موضوع بحث واختبار مكثف لعدة سنوات. خلال جائحة فيروس كورونا، تمت الموافقة على لقاحات mRNA لتحصين البشر لأول مرة. طريقة عملها تختلف عن المواد الفعالة السابقة.

تختلف اللقاحات الجديدة القائمة على الجينات (لقاحات DNA وmRNA): فهي تقدم فقط المخطط الجيني لمستضدات مسببات الأمراض إلى الخلايا البشرية. ثم تستخدم الخلايا هذه التعليمات لتجميع المستضدات نفسها، والتي تؤدي بعد ذلك إلى استجابة مناعية محددة.

وببساطة: مع اللقاحات القائمة على الجينات، يتم نقل جزء من عملية إنتاج اللقاح التي تستغرق وقتا طويلا ــ الحصول على المستضدات ــ من المختبر إلى الخلايا البشرية.

ما هو الحمض النووي وmRNA؟

يأتي اختصار DNA في الأصل من اللغة الإنجليزية ويرمز إلى الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA للاختصار). وهو الناقل للمعلومات الوراثية في معظم الكائنات الحية، بما في ذلك البشر. الحمض النووي عبارة عن سلسلة مزدوجة من أربع وحدات بناء (تسمى القواعد) مرتبة في أزواج - تشبه سلم الحبال.

من أجل إنتاج بروتين معين، تستخدم الخلية أولاً إنزيمات معينة (البوليميرات) لإنشاء "نسخة" من قسم الحمض النووي مع تعليمات البناء المقابلة (الجين) في شكل mRNA أحادي الجديلة (الحمض الريبي النووي المرسال).

تحتوي لقاحات الحمض النووي على مخطط الحمض النووي (الجين) لمستضد العامل الممرض. في لقاحات mRNA، يوجد مخطط المستضد هذا بالفعل في شكل mRNA. وهذه هي الطريقة التي يعمل بها التحصين باستخدام لقاح DNA أو mRNA:

لقاح مرنا

فمن ناحية، يحمي هذا الحمض النووي الريبوزي المرسال الهش، ومن ناحية أخرى، فإنه يسهل امتصاص المادة الوراثية الأجنبية إلى خلية الجسم.

يمكن أن تتكون العبوة من جسيمات دهنية نانوية، LNP للاختصار (الدهون = الدهون)، على سبيل المثال. في بعض الأحيان يتم أيضًا تعبئة mRNA الأجنبي في الجسيمات الشحمية. بمجرد دخول mRNA الغريب إلى الخلية، تتم قراءته مباشرة في السيتوبلازم.

ومن بين أمور أخرى، يشكل الجسم الآن أجسامًا مضادة مقابلة. وهذا يمكّن الجسم من الاستجابة بسرعة للعامل الممرض نفسه في حالة حدوث عدوى "حقيقية". من ناحية أخرى، يتم تكسير الحمض النووي الريبي المرسال الملقّح مرة أخرى بسرعة نسبية.

لقاح الدنا

عادةً ما يتم دمج مخطط الحمض النووي لمستضد العامل الممرض أولاً في بلازميد صناعي أو فيروس ناقل. البلازميد هو جزيء DNA صغير على شكل حلقة ويتواجد عادة في البكتيريا.

ومن ثم يتم دمجها في غلاف الخلية. هذا البروتين الغريب الموجود على سطح الخلية يؤدي أخيرًا إلى تحفيز الجهاز المناعي. إنه يثير رد فعل دفاعي محدد. إذا أصيب الشخص الملقّح بالعامل الممرض الفعلي، فيمكن للجسم محاربته بسرعة أكبر.

هل هناك أي مخاطر مرتبطة باللقاحات؟

المخاطر المحتملة

هل يمكن للقاحات mRNA تغيير الجينوم البشري؟

يكاد يكون من المستحيل أن تؤدي لقاحات mRNA إلى إتلاف الجينوم البشري أو تغييره. هناك عدة أسباب لذلك:

لا يدخل mRNA إلى نواة الخلية

لا يمكن دمج mRNA في الحمض النووي

ثانيًا، يمتلك الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) والحمض النووي (DNA) بنية كيميائية مختلفة، وبالتالي لا يمكن دمجهما في الجينوم البشري.

هل يمكن للقاحات الحمض النووي تغيير الجينوم البشري؟

يختلف الوضع بعض الشيء مع ما يسمى بلقاحات الحمض النووي. الهيكل يتوافق مع الحمض النووي البشري. ومع ذلك، يرى الخبراء أيضًا أنه من غير المرجح تمامًا أن يتم دمجها عن غير قصد في الجينوم البشري: فسنوات من التجارب والخبرة في لقاحات الحمض النووي المعتمدة بالفعل للاستخدام في الطب البيطري لم تقدم أي دليل على ذلك.

ولا يبدو أن الخطر هنا أعلى مما هو عليه الحال مع اللقاحات الميتة والحية الكلاسيكية. كل شكل من أشكال التطعيم له تأثير منشط على جهاز المناعة. وفي حالات نادرة جدًا، يمكن أن يؤدي هذا في الواقع إلى رد فعل مناعي ذاتي. تسبب لقاح أنفلونزا الخنازير لاحقًا في إصابة حوالي 1600 شخص بالخدار.

وبالنظر إلى الملايين العديدة من جرعات اللقاح التي يتم إعطاؤها، يبدو أن الخطر منخفض للغاية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تؤدي الأمراض الفيروسية نفسها أيضًا إلى الإصابة بأمراض المناعة الذاتية.

لا. وفقا للمعرفة الحالية، فإن المكونات النشطة للقاح لا تصل إلى خلايا البويضة والحيوانات المنوية.

مزايا لقاحات DNA وmRNA

يمكن إنتاج لقاحات DNA وmRNA بسرعة وبكميات كافية. وينبغي أن يكون من الممكن أيضًا التكيف مع مسببات الأمراض الجديدة في فترات زمنية قصيرة. ولابد من إنتاج "اللقاحات الكلاسيكية" بتكاليف باهظة، فلابد أولاً من زراعة مسببات الأمراض بكميات كبيرة واستخلاص مستضداتها. وهذا يعتبر معقدا.

عند مقارنة لقاحات DNA وmRNA، فإن الأخير يتمتع ببعض المزايا: فالاندماج العرضي في الجينوم البشري أقل احتمالًا فيهما مقارنة بلقاحات DNA.

بالإضافة إلى ذلك، فهي لا تتطلب أي معززات – تُعرف باسم المواد المساعدة – لتحفيز استجابة مناعية فعالة.

لقاحات DNA وmRNA: البحث الحالي

بالإضافة إلى ذلك، تعمل شركات الأدوية حاليًا على لقاحات الحمض النووي ضد حوالي 20 مرضًا مختلفًا، بما في ذلك الأنفلونزا والإيدز والتهاب الكبد الوبائي ب والتهاب الكبد الوبائي سي وسرطان عنق الرحم (عادةً ما يحدث بسبب الإصابة بفيروسات الورم الحليمي البشري). وتشمل هذه أيضًا اللقاحات العلاجية المرشحة، أي تلك التي يمكن إعطاؤها للأشخاص المرضى بالفعل (مثل مرضى السرطان).