الحثل العضلي من نوع دوشين: الأسباب

التسبب (تطور المرض)

حثل دوتشين العضلي (DMD) هو مرض وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X ويؤثر على DMD جينة.

أكثر من 80٪ من الحالات ناتجة عن الطفرات النقطية (= عمليات الحذف (فقدان القواعد النووية) ، أو عمليات الإدراج (إدخال إضافي للقواعد النووية) أو الازدواجية (ازدواجية القواعد النووية)) ، والتي قيادة إلى بروتين به هيكل متغير بشكل كبير ، مما يجعله غير وظيفي. تحدث الطفرات غير الحسية (الطفرات النقطية في تسلسل الحمض النووي التي تؤدي إلى توقف الكودون) في 10-15٪ من الحالات ، مما يتسبب في إجهاض الترجمة (الترجمة إلى بروتين) قبل الأوان وينتج أيضًا عن البروتين الذي تم تغييره بشكل كبير في البنية و وبالتالي معيبة. النسبة المتبقية هي في الأساس طفرات مغلوطة (طفرات متغيرة المعنى: طفرة نقطية تؤدي إلى اندماج حمض أميني آخر في البروتين) - في هذه الحالة ، يتغير البروتين بشكل طفيف فقط في هيكله وبالتالي مقيد جزئيًا في وظيفته.

إذا كان البروتين المتبقي لا يزال موجودًا على الرغم من الطفرة المقابلة ، يُشار إلى ذلك باسم Becker-Kiener وضمور العضلات (مسار أعراض مماثل ، ولكن في شكل ضعيف).

في حالة عدم وجود بروتين ديستروفين ، لا يمكن لخيوط الأكتين في الخلية إنشاء اتصال بالبروتين السكري بيتا ديستروجليكان ، والذي لا يمكن بالتالي الارتباط ببروتين ألفا ديستروجليكان الموجود في الفضاء خارج الخلية.

إذا حدث تقلص عضلي الآن ، فإن الخلية تتضرر بشكل كبير في ثباتها وبنيتها. ال غشاء الخلية لذلك يذوب في بعض الأماكن. الانزيم كيناز الكرياتين (CK ؛ المرادفات: الكرياتين كيناز ؛ فوسفوكيناز الكرياتين (CPK) ؛ فوسفوكيناز الكرياتين (KPK) ، الأدينوساين-5′- ثلاثي الفوسفات-الكرياتينين-phosphotransferase) ، وهو أمر ضروري لـ استقلاب الطاقة من الخلية ، ينتشر الآن في الفضاء خارج الخلية و الكلسيوم تدخل الأيونات الخلية. في النهاية ، يحدث موت (تحلل) الخلية.

ينتج الآن البالغ من الأعراض الموصوفة لـ DMD من استبدال الأنسجة العضلية بالدهون أيضًا النسيج الضام.

المسببات (الأسباب)

أسباب السيرة الذاتية

  • العبء الجيني من الآباء والأجداد
    • تعتمد المخاطر الجينية على تعدد الأشكال الجينية:
      • الجينات / SNPs (تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة):