التسبب (تطور المرض)
حثل دوتشين العضلي (DMD) هو مرض وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X ويؤثر على DMD جينة.
أكثر من 80٪ من الحالات ناتجة عن الطفرات النقطية (= عمليات الحذف (فقدان القواعد النووية) ، أو عمليات الإدراج (إدخال إضافي للقواعد النووية) أو الازدواجية (ازدواجية القواعد النووية)) ، والتي قيادة إلى بروتين به هيكل متغير بشكل كبير ، مما يجعله غير وظيفي. تحدث الطفرات غير الحسية (الطفرات النقطية في تسلسل الحمض النووي التي تؤدي إلى توقف الكودون) في 10-15٪ من الحالات ، مما يتسبب في إجهاض الترجمة (الترجمة إلى بروتين) قبل الأوان وينتج أيضًا عن البروتين الذي تم تغييره بشكل كبير في البنية و وبالتالي معيبة. النسبة المتبقية هي في الأساس طفرات مغلوطة (طفرات متغيرة المعنى: طفرة نقطية تؤدي إلى اندماج حمض أميني آخر في البروتين) - في هذه الحالة ، يتغير البروتين بشكل طفيف فقط في هيكله وبالتالي مقيد جزئيًا في وظيفته.
إذا كان البروتين المتبقي لا يزال موجودًا على الرغم من الطفرة المقابلة ، يُشار إلى ذلك باسم Becker-Kiener وضمور العضلات (مسار أعراض مماثل ، ولكن في شكل ضعيف).
في حالة عدم وجود بروتين ديستروفين ، لا يمكن لخيوط الأكتين في الخلية إنشاء اتصال بالبروتين السكري بيتا ديستروجليكان ، والذي لا يمكن بالتالي الارتباط ببروتين ألفا ديستروجليكان الموجود في الفضاء خارج الخلية.
إذا حدث تقلص عضلي الآن ، فإن الخلية تتضرر بشكل كبير في ثباتها وبنيتها. ال غشاء الخلية لذلك يذوب في بعض الأماكن. الانزيم كيناز الكرياتين (CK ؛ المرادفات: الكرياتين كيناز ؛ فوسفوكيناز الكرياتين (CPK) ؛ فوسفوكيناز الكرياتين (KPK) ، الأدينوساين-5′- ثلاثي الفوسفات-الكرياتينين-phosphotransferase) ، وهو أمر ضروري لـ استقلاب الطاقة من الخلية ، ينتشر الآن في الفضاء خارج الخلية و الكلسيوم تدخل الأيونات الخلية. في النهاية ، يحدث موت (تحلل) الخلية.
ينتج الآن البالغ من الأعراض الموصوفة لـ DMD من استبدال الأنسجة العضلية بالدهون أيضًا النسيج الضام.
المسببات (الأسباب)
أسباب السيرة الذاتية
- العبء الجيني من الآباء والأجداد
- تعتمد المخاطر الجينية على تعدد الأشكال الجينية:
- الجينات / SNPs (تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة):
- الجينات: DMD
- النيوكلوتايد: أكثر من 1,800 من النيوكلوتايد المحتمل في DMD جينة.
- الجينات / SNPs (تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة):
- تعتمد المخاطر الجينية على تعدد الأشكال الجينية: