الآثار الجانبية للبيسفوسفونات

المُقدّمة

المرادف: Diphosphonates البايفوسفونيت هي مركبات كيميائية تحتوي على مجموعتين من الفوسفات وتستخدم كدواء يؤخذ على شكل أقراص أو كمحلول تسريب. في الممارسة السريرية اليومية ، البايفوسفونيت هي حاليًا الأدوية الأكثر شيوعًا لعلاج تغيرات هشاشة العظام. بالإضافة إلى منطقة المؤشر الكلاسيكية هذه ، فإن الأدوية المحتوية على البايفوسفونيت مثل حمض الأليندرونيك أو حمض etidronic في علاج مرض باجيت، عظم الانبثاث والورم النخاعي المتعدد.

البايفوسفونيت بشكل عام لديها توافر حيوي منخفض للغاية. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص 1 إلى 10٪ فقط من المادة الفعالة من خلال الأمعاء الغشاء المخاطي. من هذه النسبة المنخفضة بالفعل ، يصل 20 إلى 50٪ فقط في النهاية إلى العظم ويمكن أن يتراكم هناك.

يفرز الباقي دون تغيير عن طريق الكلى والأمعاء. بالإضافة إلى ذلك ، تسبب العديد من الأطعمة والمواد الصيدلانية انخفاضًا إضافيًا في كمية البايفوسفونيت المتاحة. في دراسات مستفيضة ، لوحظت انخفاضات في تركيز البايفوسفونيت تصل إلى 40٪.

لهذا السبب ، يجب مراعاة اللوائح الصارمة عند أخذها حمض الأليندرونيك. يجب أن تؤخذ البايفوسفونيت فارغة معدة نصف ساعة قبل الإفطار. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يكون هناك استراحة لمدة 30 إلى 60 دقيقة على الأقل بين تناول البايفوسفونيت والأدوية الأخرى.

لتحسين امتصاص العنصر النشط ، يجب ابتلاع البايفوسفونيت بكوب من ماء الصنبور (هذا يتوافق مع حوالي 200 مل). على الرغم من تراكم البايفوسفونيت في الكائن الحي بجرعات صغيرة ، إلا أن استخدامها الطبي له عدد من الآثار الجانبية. يعاني عدد لا يستهان به من المرضى من شكاوى في الجهاز الهضمي عند تناول البايفوسفونيت. فوق الكل، غثيان, قيء والإسهال الشديد من بين الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للبايفوسفونيت.

قد تحدث الآثار الجانبية التالية:

منذ تشكيل البايفوسفونيت مع المجمعات الكلسيوم، يمكن أن تسبب الأدوية التي تحتوي على البايفوسفونيت آثارًا جانبية. على سبيل المثال: الآثار الجانبية المحتملة الأخرى هي الشكاوى المعدية المعوية (الآثار الجانبية المعدية المعوية) مثل:

  • انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم (نقص كالسيوم الدم)
  • عيوب التمعدن العظام حتى تلين العظام (لين العظام). - حدوث قصور كلوي ، خاصة إذا تم إعطاء البايفوسفونيت عن طريق الوريد بسرعة كبيرة.
  • من المضاعفات المخيفة في العلاج بالبايفوسفونيت ظهور نخر في منطقة عظم الفك (تنخر العظم). تم الإبلاغ أيضًا عن حدوث متكرر لكسور غير نمطية في عظم الفخذ (كسور عظم الفخذ) أثناء العلاج طويل الأمد باستخدام البايفوسفونيت. - غثيان
  • قيء
  • آلم بطني
  • الإسهال (الإسهال).
  • التهاب المريء (المريء) ، أو
  • تطور القرحات (تقرحات)

يصاب العديد من المرضى أيضًا بأعراض أثناء تناول البايفوسفونيت حيث أن الآثار الجانبية النادرة للبايفوسفونيت هي: يمكن تقليل مخاطر حدوث هذه الآثار الجانبية عن طريق تناولها مع الكثير من السوائل والحفاظ على الوضع المستقيم لبعض الوقت بعد تناولها.

  • الصداع
  • اضطرابات البلع
  • حكة شديدة
  • تساقط الشعر (السبب الدقيق غير معروف بعد)
  • الطفح الجلدي
  • الدوار و
  • تغييرات تعداد الدم

سرطان الثدي ليس من الآثار الجانبية للعلاج بالبايفوسفونيت ولكنه مجال للتطبيق. غالبًا ما يستخدم البايفوسفونيت في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي. في المقام الأول لأن العديد من النساء مع سرطان الثدي يجب أن يخضعوا للعلاج الهرموني ، والذي ، مع ذلك ، يقلل بشكل كبير من استقرار العظام.

من المفترض أن يقاوم البايفوسفونيت هذا. أظهرت الدراسات الحديثة أيضًا أن البايفوسفونيت قد يمنع سرطان الخلايا من الانتشار أكثر في نخاع العظام. حتى الآن ، لا توجد دراسات علمية كبرى أكدت تأثير البايفوسفونيت في السيطرة على الأورام في نخاع العظام.

تساقط الشعر ليس من الأعراض المدرجة في قائمة الآثار الضارة المحتملة للبايفوسفونيت. المرتبطة بالبايفوسفونيت صنوبر التنخر هو أحد الآثار الجانبية المخيفة للعلاج بالبيسفوسفونات. مصطلح الفك التنخر يشير إلى وفاة عظم الفك والأنسجة الرخوة.

التفاعل بين تناول البايفوسفونيت ومنفذ الدخول لـ بكتيريا في ال فم (أي الجرح المفتوح ، على سبيل المثال بعد إزالة الأسنان) يجب أن يؤدي إلى زيادة حدوث الفك التنخر. يمكن أن تكون نقاط الدخول هذه عبارة عن التهابات ، ولكن أيضًا جروح جراحية جديدة أو جروح صغيرة ناتجة عن تركيب غير صحيح أطقم الأسنان.

تفاعل الدواء و بكتيريا يُعتقد أنه سبب محتمل لموت جزء من عظم الفك ، نخر الفك. في هذه الحالة أجزاء من عظم الفك مكشوفة ولا تلتئم لأسابيع. أعراض مثل شديدة الميحدث التهاب وتشكيل الخراجات والناسور وكذلك رائحة الفم الكريهة.

في الحالات الواضحة ، قد تحدث كسور في عظم الفك. خاصة المرضى الذين يعانون من أنواع معينة من سرطان أو عظم الانبثاث، الذين يتم إعطاؤهم البايفوسفونيت على شكل دفعات من خلال وريد، لديهم خطر متزايد بشكل كبير من الإصابة بنخر الفك. تشمل الخيارات العلاجية غسول الفم المنتظم والدقيق صحة الفم والعلاج بالمضادات الحيوية الموضعية والجهازية (في جميع أنحاء الجسم) ، ولكن عملية الشفاء غالبًا ما تكون طويلة.

عادة ، من الضروري أيضًا الاستئصال الجراحي لمواد العظام الميتة تحت التخدير العام وخياطة الجرح. من أجل منع نخر الفك بأكبر قدر ممكن من الفعالية ، يجب استشارة طبيب الأسنان قبل بدء العلاج بالبايفوسفونيت. يمكن لطبيب الأسنان تطهير بؤر العدوى المحتملة في منطقة الفم وبالتالي جعلها أكثر صعوبة بكتيريا للدخول.

منتظم ودقيق صحة الفم يلعب أيضًا دورًا مهمًا. يجب على المرضى الذين يُعطون البايفوسفونيت عن طريق التسريب أن يلاحظوا أن إجراءات الأسنان مثل إزالة الأسنان أو زرعها يجب أن تتم فقط بعد نهاية علاج البايفوسفونيت. منذ يتم إفراز البايفوسفونيت عبر الكلى عاجلاً أم آجلاً ، لا يُشار إلى استخدامها في حالات القصور الكلوي الحاد.

ومع ذلك ، هذا لا ينطبق على جميع المكونات النشطة. بالنسبة للبعض ، يكون تعديل الجرعة للقصور الكلوي كافياً. بعض مركبات البايفوسفونيت ، مثل حمض الزوليدرونيك ، سامة للكلى. إذا تم تناول هذا المستحضر من قبل مرضى ضعف الكلى وظيفة ، يزداد خطر الفشل الكلوي بشكل كبير.