البايفوسفونيت

الشركة المصنعة

تباع البايفوسفونيت الآن من قبل جميع الشركات المصنعة المعروفة تقريبًا. أول مادة تم طرحها في السوق هي Fosamax®. توجد معظم المعلومات حول هذه المادة.

العنصر النشط حمض الأليندرونيك أو أليندرونات لا تزال تسمى مادة الرصاص في هشاشة العظام تتطلب العلاج. يتم اختبار فعالية المواد الجديدة ضد هذا الدواء. أسماء مصنّعة أخرى للبايفوسفونيت هي على سبيل المثال

  • أكتونيل ®
  • فوساماكس®
  • فوسافانس®
  • بونفيفا®
  • .....

Bisphosphonate هو الاسم الكيميائي للمكون الفعال في الأدوية المختلفة المستخدمة في علاج الأورام وخاصة في رئيس المنطقة ، ولكن أيضًا في المواقع الأخرى وخاصة لعلاج هشاشة العظام.

يستخدم البايفوسفونيت أيضًا في أمراض النساء - بالإضافة إلى جراحة العظام وطب الأسنان - لعلاج سرطان الثدي. يتم تناولها على شكل أقراص أو عن طريق الحقن. ومع ذلك ، فإن امتصاصها ، أي امتصاصها في الجسم ، منخفض جدًا ، ويتراوح من 1 إلى 10٪.

ينشط معظمها على العظام ، ويخرج الباقي. العظم عرضة للتراكم والانهيار المستمر. في هشاشة العظام، فإن انهيار الخلايا المدمرة للعظام يفوق ناقضات العظم.

الكلسيوم يحدث الخسارة ويصبح العظم مساميًا. هناك خطر كسر و الم يحدث. يعتمد علاج هشاشة العظام بالبايفوسفونيت على تثبيط نشاط ناقضات العظم.

يتراكم البايفوسفونيت في العظام ويمنع عمليات التحلل هناك ، مما يؤدي إلى استقرار مادة العظام. يحتوي العظم على خلايا ، مثل البلاعم الصغيرة ، تأكل دائمًا جزءًا صغيرًا من العظم وبالتالي تتحلل منه. بالإضافة إلى ذلك ، هناك خلايا تنتج باستمرار مادة العظام مرارًا وتكرارًا ، وبالتالي تجدد العظام وتقويتها.

في النساء بعد سن اليأسفي الشيخوخة بشكل عام أو في حالة أمراض العظام مثل الأورام ، تقل عمليات التراكم. هذا هو سبب انتشار ارتشاف العظام. نتيجة لذلك ، يفقد العظم الاستقرار ويصبح هشًا.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي إلى زيادة ارتشاف العظام الم. سبب واحد لذلك الم هو أنه في أمراض الأورام تتراكم الخلايا السرطانية ومكوناتها الضارة والمواد الإشارية في العظام ، والتي يتم إطلاقها أثناء ارتشاف العظم. بعد تناول البايفوسفونيت ، يتم تخزينها في العظام وإطلاقها أثناء عمليات إعادة البناء.

تأثيرها هو في الأساس تثبيط الخلايا التي تكسر العظام. وبالتالي ، فإن تحقيق التوازن يتحول لصالح تكوين العظام. نظرًا لأن تكسير جميع المواد الموجودة في العظام يتم تقليله عن طريق البايفوسفونيت ، فإنها تؤدي إلى تقليل إطلاق المواد الضارة ، خاصة في حالة أمراض الورم نخاع العظام.

ونتيجة لذلك ، يتم إطلاق عدد أقل من مواد الإشارات التي يمكن أن تنشط وتجذب خلايا الورم الأخرى ويقل الألم المصاحب لأمراض الورم. يمكن تمييز المكونات النشطة للبايفوسفونيت وفقًا لما إذا كانت تحتوي على النيتروجين أم لا. المواد التي تحتوي على النيتروجين ، مثل حمض الأليندرونيك (Fosamax®) وحمض ibandronic (Bonviva®) ، عادة ما يكون لهما تأثير أقوى.

على الرغم من أن كلا المجموعتين من المواد الفعالة تهاجم موقعًا مختلفًا ، إلا أنها تتسبب جميعًا في فقدان وظيفة الخلايا التي تكسر العظام ، مما يؤدي في النهاية إلى موت هذه الخلايا. تشتمل مركبات البايفوسفونيت الخالية من النيتروجين على حمض إتيدرونيك (ديدرونيل) وحمض كلودرونيك (بونيفوس®). في جميع المجموعات ، توجد أدوية يتم تناولها في شكل أقراص وأدوية يتم إعطاؤها من خلال الوصول إلى وريد للمريض.

خاصة في حالة الأقراص على شكل أقراص ، يجب تناول جميع المكونات الفعالة مع كوب من الماء على الأقل نصف ساعة بعد الوجبات ، لأنها تتحد مع مواد مثل الكلسيوم وبالتالي لم يعد من الممكن امتصاصه بشكل كافٍ. تظهر مشاكل مماثلة عند تناول المكونات النشطة في نفس الوقت مع الحديد ، المغنيسيوم أو الزنك. يمكن إعطاء حمض الإيباندرونيك على شكل أقراص أو على شكل تسريب ، ويتم تناول الأدوية الأخرى المذكورة في شكل أقراص.

عن طريق الوصول الوريدي ، يصل المكون النشط إلى دم بشكل مباشر وبالتالي فهو متاح تمامًا ، بغض النظر عن امتصاصه في الأمعاء. هنا ، ومع ذلك ، يجب الانتباه إلى جرعة محددة ، حيث يمكن أن يكون التأثير والآثار الجانبية غير المرغوب فيها أقوى. يستخدم البايفوسفونيت في الأمراض المرتبطة بزيادة ارتشاف العظام.

وتشمل ، على سبيل المثال:

  • مرض باجيت (تشوه الحثل العظمي)
  • فرط كالسيوم الدم المرتبط بالورم
  • ارتشاف العظم (انحلال العظم) في سياق أمراض الأورام (من بين أمور أخرى بسبب نقائل الورم) و
  • هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث ، أ حالة المعروف باسم "فقدان العظام" في النساء بعد سن اليأس. يستخدم أيضًا مؤشر إضافي للبايفوسفونيت لأغراض التشخيص في الهيكل العظمي الطبي النووي اللمعان. بسبب خصائصها المضادة لانحلال العظم ، فإن البايفوسفونيت لها تأثير مثبط على ارتشاف العظام.

يتم التوسط في هذا التأثير بشكل أساسي عن طريق تثبيط ما يسمى الخلايا الآكلة للعظام (الخلايا الآكلة للعظام). نظرًا لأنه يتم تخزينها مباشرة في العظام بعد ارتشافها ، يمكنها تطوير تأثيرها بسرعة في الموقع المستهدف. لهذا السبب ، يتم استخدام البايفوسفونيت في الأمراض التي تؤدي إلى زيادة نشاط ناقضات العظم وبالتالي إلى ارتشاف شديد للعظام.

في الوقت الحالي ، تعتبر هذه الأدوية أكثر الأدوية التي يتم وصفها بشكل متكرر لعلاج هشاشة العظام. كما هو الحال مع جميع الأدوية عالية الفعالية ، لسوء الحظ ، يكون للبايفوسفونيت آثار جانبية. نسميها آثارًا جانبية ، لكنها في الواقع آثار أيضًا ، لكننا لا نريدها.

بالإضافة إلى معدة عدم التحمل ، يمكن أن يسبب البايفوسفونيت أيضًا العظام التنخر في الفك. ومع ذلك ، فإن هذا التأثير الجانبي غير المرغوب فيه نادر جدًا. إنه ليس تدمير أنسجة العظام بسبب بكتيريا، ولكنها عملية معقمة عفوية.

على المدى التنخر يعني أن الخلايا تتضرر بشدة من أي نوع تموت وتتحلل. يمكن أن يكون هذا الضرر ، على سبيل المثال ، الإشعاع المشع أو السموم أو الأدوية. وهكذا ، الفك التنخر يمكن أن يحدث أيضًا أثناء العلاج بالبايفوسفونيت ، مما يؤثر بشدة على عملية إعادة تشكيل عظم الفك.

يصبح العظم غير مستقر ويميل للكسر. بالإضافة إلى ذلك ، يتجلى نخر الفك في حقيقة أن المزيد والمزيد من العظام يتم إطلاقها تحت الفم الغشاء المخاطي. هذا يؤدي إلى صديد-مناطق مملوءة في فم منطقة.

بدون أي سبب آخر ، تصبح الأسنان فضفاضة وتتساقط جزئيًا. هذا الضرر الذي لحق عظم الفك يمكن أن يؤدي إلى عدم القدرة الشديدة على المضغ. من أجل التحدث بشكل مؤكد عن نخر الفك ، يجب أن تظل المناطق المفتوحة التي تصل إلى العظم في نفس النقطة لمدة ثمانية أسابيع على الأقل.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب التأكد من أن سبب النخر هو العلاج بالبيسفوسفونات. لهذا الغرض ، يجب التأكد من عدم وجود علاج بالمواد المشعة في رئيس و العنق المنطقة قد وقعت. العلاجات الأخرى ، مثل بعض العلاجات الكيميائية سرطان يجب ألا يكون قد تم استخدام الأدوية التي تؤثر على بنية العظام.

الأعراض في معظمها غير مؤلمة. يمكن أن يكون تورم الأنسجة الرخوة أو ارتخاء الأسنان أو تعرض عظم الفك أو حتى الالتهاب المطول في اللثة علامات على تنخر العظم الناجم عن البايفوسفونيت. لم يعرف بعد سبب حدوث مثل هذه الصور السريرية في حالات نادرة.

من المشكوك فيه ما إذا كانت إزالة الأسنان أو علاج اللثة من الأسباب المحتملة. على أي حال ، يجب أن يعالج الطبيب وطبيب الأسنان المريض معًا. الوقاية ليست معروفة بعد.

قد تشكل المتطلبات الفردية للمريض خطرًا. لهذا السبب ، فإن عدد الأسنان يجب إعادة التأهيل دائمًا قبل العلاج بالبيسفوسفونات. وهذا يشمل علاج نخر الأسنان وكذلك القضاء على العمليات الالتهابية في تجويف الفم.

يوصى بتقديم عرض منتظم عند طبيب الأسنان. علاج نخر العظام المرتبط بالبيسفوسفات صعب وطويل. وهي تنطوي على إزالة العظم المفقود الميت وتغطية العيب الناتج.

في المرضى الذين يتلقون البايفوسفونيت على شكل أقراص ، يعد نخر الفك مع حدوث جديد بنسبة 0.0007٪ سنويًا نادرًا جدًا. يحدث هذا التأثير الجانبي غير المرغوب فيه بشكل متكرر عند المرضى الذين يعانون من أمراض الأورام الذين يتلقون جرعة عالية جدًا من البايفوسفونيت عن طريق الوصول مباشرة إلى وريد. في هذه الحالة ، يحدث نخر الفك عند 0.8-12٪ من المرضى سنويًا.

في المايلوما المتعددة ، وهو مرض أبيض دم تتطور الخلايا إلى خلايا خبيثة ، وتهاجر بشكل خاص إلى نخاع العظام وتنتشر هناك نسبة الإصابة صنوبر النخر مع العلاج بالبيسفوسفونات هو 1-10٪. خطر التطور صنوبر النخر من خلال العلاج بالبايفوسفونيت يعتمد بشدة على عوامل أخرى تزيد في حد ذاتها من خطر نخر الصنوبر. على سبيل المثال ، الأدوية مثل مستحضرات الهرمون يستعمل ل البروستات أو أورام الثدي يمكن أن تؤدي إلى فقدان العظام.

يتم استخدام البايفوسفونيت لمنع ذلك. إذا حدث نخر في الفك أثناء العلاج بكلا العقارين ، فمن الصعب تحديد الدواء هو المحفز الرئيسي للمضاعفات. عوامل الخطر المعروفة الأخرى هي الشيخوخة ، تدخين or مرض السكري السكري.

بالإضافة إلى ذلك، أطقم الأسنان، التي تضغط دائمًا على الفك في نفس الأماكن ، يمكن أن تؤدي إلى فقدان العظام. كما أن الالتهابات والالتهابات التي تدوم لفترة أطول في منطقة الأسنان والفك تؤدي إلى تلف الأنسجة بشكل دائم ويمكن أن تؤدي إلى نخر الفك إذا تم إعطاء علاج غير كافٍ. لهذا السبب يجب فحص طبيب الأسنان قبل البدء بالعلاج الجيد صحة الفم يجب ضمانه.

علاوة على ذلك ، تزداد المخاطر مع تكرار الاستخدام والجرعة من البايفوسفونيت. خاصة مناطق الفك التي يتم تغطيتها فقط بطبقة رقيقة جدا من الفم الغشاء المخاطي غالبا ما تتأثر. ال الفك الأسفل لديه أعلى مخاطر المعاناة من النخر.

لقد خصصنا موضوعًا منفصلاً تمامًا لهذا الموضوع: نخر الفك المرتبط بالبايفوسفونيت.أهم نهج لعلاج نخر الفك الناجم عن البايفوسفونيت هو منع تفاقم وانتشار النخرات وتطور نخر جديد على وجه الخصوص. بادئ ذي بدء ، يجب معالجة الألم الذي حدث. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن الوقاية من العدوى عن طريق مضادات الجراثيم فم اشطفها حتى قبل تناول البايفوسفونيت.

إذا كانت العدوى موجودة بالفعل ، يتم التعامل معها مضادات حيوية. ومع ذلك ، إذا لم تعد المناطق المصابة من الفك قادرة على إصلاح نفسها ، فيجب إزالة الجزء التالف من العظم بواسطة الجراح. يجب إيلاء اهتمام خاص للنخرات التي لم تصل بعد إلى سطح الفك.

يتم تغطية الجزء المتبقي الذي لم يتأثر بعد بالفم الطبيعي الغشاء المخاطي. بعد ذلك ، لا يزال الألم يعالج. علاوة على ذلك ، يمكن أن تلتئم الأنسجة في منطقة الجرح بشكل أفضل عن طريق إعطاء الأكسجين.

إذا كان هناك تفشي متجدد بعد إزالة أجزاء العظام المريضة ، فمن الممكن أن يتم فصل أجزاء كبيرة جدًا من الفك. بادئ ذي بدء ، يتم فك الألواح المختلفة كبديل. ومع ذلك ، إذا كانت هناك علامات تدل على توقف المرض ، فيمكن استبدالها بشكل دائم بأجزاء عظمية مأخوذة من جزء آخر من الجسم.