لمحة موجزة
- ما هو ضمور العضلات الشوكي؟ مجموعة من أمراض ضعف العضلات. وهي ناتجة عن موت بعض الخلايا العصبية في الحبل الشوكي التي تتحكم في العضلات (الخلايا العصبية الحركية). ولذلك، يتم تصنيف SMAs كأمراض الخلايا العصبية الحركية.
- ما هي الأشكال المختلفة؟ في حالة ضمور العضلات الشوكي الوراثي مع وجود خلل وراثي في الكروموسوم 5 (الضمور العضلي نخاعي المنشأ المرتبط بـ 5q)، يميز الأطباء في المقام الأول بين الأشكال الخمسة لضمور العضلات الشوكي من النوع 0 والنوع 4 أو، وفقًا للأعراض، غير الجالس والجالس والمشاي. هناك أيضًا أشكال متفرقة تكون وراثتها غير مؤكدة.
- التكرار: اضطراب نادر. يؤثر مرض ضمور العضلات الشوكي الوراثي على مولود واحد تقريبًا من بين كل 7000 طفل.
- الأعراض: ارتعاش العضلات، ضعف العضلات التدريجي، هزال العضلات، الشلل. تختلف الدورات حسب شكل SMA.
- الأسباب: ضمور العضلات الشوكي الوراثي من النوع 1-4 هو نتيجة لخلل جيني في الكروموسوم 5، وبشكل أكثر تحديدًا في جين SMN1. ونتيجة لذلك، يفتقر الجسم إلى بروتين خاص، بروتين SMN. يؤدي هذا العجز إلى إتلاف الخلايا العصبية الحركية في الحبل الشوكي.
- العلاج: من الممكن العلاج ببدائل الجينات أو إعطاء الأدوية لمعدلات الربط. العلاج الطبيعي المصاحب وعلاج النطق وعلاج الألم والعلاج النفسي. إذا لزم الأمر، جراحة العمود الفقري. تعتمد خطة العلاج على شكل SMA.
- التشخيص: في مرض ضمور العضلات الشوكي القريب الوراثي، يكون لخيارات العلاج الجديدة تأثير سببي ويمكن أن تؤثر بشكل إيجابي على مسار المرض. البدء المبكر بالعلاج أمر بالغ الأهمية. العلاجات ليست متاحة بعد لكل مريض. في حالة عدم علاج الأطفال المصابين بالضمور العضلي نخاعي المنشأ من النوع الأول يموتون عادةً خلال العامين الأولين. متوسط العمر المتوقع مع النوع 1 والنوع 3 بالكاد ينخفض أو لا ينخفض.
ما هو ضمور العضلات الشوكي؟
في ضمور العضلات الشوكي (SMA)، تموت بعض الخلايا العصبية في الحبل الشوكي. وهي تتحكم عادة في العضلات، ولهذا السبب يطلق الخبراء على هذه الخلايا العصبية اسم الخلايا العصبية الحركية. وبناء على ذلك، فإن ضمور العضلات الشوكي ينتمي إلى ما يسمى بأمراض الخلايا العصبية الحركية.
يميز الأطباء بين الأشكال المختلفة للضمور العضلي نخاعي المنشأ. أكبر مجموعة على الإطلاق هي ضمور العضلات الشوكي الوراثي، حيث تتأثر العضلات القريبة من الجذع (الدانية). وهي تستند إلى خلل وراثي محدد. يصاب واحد من كل 7000 مولود جديد بالمرض.
يعد ضمور العضلات الشوكي مرضًا نادرًا بشكل عام. ومع ذلك، فهو ثاني أكثر الأمراض الوراثية الجسدية المتنحية شيوعًا. ويعتبر أيضًا السبب الأكثر شيوعًا لوفاة الرضيع أو الطفل الصغير بسبب خلل وراثي.
ما هي الأشكال المختلفة للضمور العضلي نخاعي المنشأ؟
يميز الأطباء الأشكال الوراثية لضمور العضلات الشوكي عن الأشكال المتفرقة. يشير تصنيف آخر لضمور العضلات الشوكي في المقام الأول إلى مجموعات العضلات التي تتأثر أولاً. وبذلك هناك
- SMA القريبة: تشكل أكبر مجموعة SMA، وتمثل حوالي 90 بالمائة. تبدأ الأعراض عند العضلات القريبة من الجذع، أي القريبة منها.
- SMA غير القريبة: هنا، تتأثر مجموعات العضلات البعيدة، مثل تلك الموجودة في اليدين والقدمين، أولاً (SMA البعيدة). وفي الدورة الإضافية، يمكن أن ينتشر هذا المرض أيضًا إلى العضلات القريبة من منتصف الجسم.
ضمور العضلات الشوكي القريبة
ضمور العضلات الشوكي الوراثي الداني هو في الغالب أمراض تعتمد على عيب وراثي محدد (SMA المرتبط بـ 5q، عيب في الكروموسوم 5). وتنقسم هذه بدورها إلى خمسة أشكال مختلفة (أحيانًا يتم ذكر الأنواع من 1 إلى 4 فقط). يعتمد التصنيف على الوقت الذي تظهر فيه الأعراض الأولى وعلى مسار المرض.
ضمور العضلات الشوكي من النوع 0
SMA النوع 0 هو المصطلح المستخدم عندما يصاب الأطفال الذين لم يولدوا بعد أو حديثي الولادة بالمرض بحلول اليوم السابع من العمر. فالجنين يكون واضحًا، على سبيل المثال، لأنه لا يتحرك إلا بصعوبة في الرحم. يعاني الأطفال حديثو الولادة المصابون من صعوبة في التنفس بعد الولادة مباشرة، وتكون مفاصلهم بالكاد متحركة. وكقاعدة عامة، يموت الأطفال قبل سن ستة أشهر بسبب ضعف الجهاز التنفسي.
ضمور العضلات الشوكي من النوع 1
ويؤثر ضعف العضلات على الجسم بأكمله - ويتحدث الأطباء أيضًا عن "متلازمة الرضيع المرن". يموت معظم الأطفال غير المعالجين المصابين بالضمور العضلي نخاعي المنشأ من النوع الأول قبل سن الثانية.
ضمور العضلات الشوكي من النوع 2
ويسمى هذا النوع من ضمور العضلات الشوكي أيضًا "ضمور العضلات الشوكي المتوسط" أو "ضمور العضلات الشوكي الطفولي المزمن". تظهر الأعراض الأولى عادةً قبل عمر 18 شهرًا. الأفراد المتضررين لديهم في بعض الأحيان متوسط العمر المتوقع أقصر بشكل ملحوظ.
ضمور العضلات الشوكي من النوع 3
ويسمى أيضًا "ضمور العضلات الشوكي اليفعي" أو "مرض كوغيلبيرج-ويلاندر". يبدأ هذا SMA عادةً بعد عمر 18 شهرًا وقبل مرحلة البلوغ المبكر. يكون ضعف العضلات أخف مما هو عليه في النوع 1 أو 2، ويكون متوسط العمر المتوقع لدى الأفراد المصابين منخفضًا بشكل طفيف فقط.
إذا ظهرت الأعراض قبل بداية السنة الثالثة من العمر، يشير الأطباء إلى ذلك باسم SMA type 3a. بعد ذلك، يشيرون إليه على أنه نوع SMA 3b.
ضمور العضلات الشوكي من النوع 4
التحولات بين الأشكال المختلفة تكون سلسة. وفي بعض الحالات، يجعل هذا من الصعب التمييز بشكل واضح. كما تلعب بعض الاستعدادات الوراثية دورًا مهمًا في شدة المرض المعني.
بالإضافة إلى ذلك، تؤثر العلاجات الأحدث على كيفية تطور ضمور العضلات الشوكي. ولذلك قام الخبراء الطبيون بوضع تصنيف يعتمد على أعراض المريض وقدراته:
غير المعتصمين: الأفراد المتأثرون غير قادرين على الجلوس بشكل مستقل أو على الإطلاق. يشمل ذلك بشكل أساسي الأشخاص المصابين بضمور العضلات الشوكي من النوع 1 والنوع 2. وفي حالات نادرة، يؤثر هذا أيضًا على المرضى الذين يعانون من مرحلة متقدمة من مرض الضمور العضلي نخاعي المنشأ من النوع 3.
الحاضنة (القادرة على الجلوس): يمكن للأفراد المتأثرين الجلوس بشكل مستقل لمدة عشر ثوان على الأقل دون دعم أنفسهم. في أغلب الأحيان، هؤلاء هم الأطفال والمراهقين الذين يعانون من SMA من النوع 2 أو 3، ولكن يمكن لمرضى SMA 1 أيضًا أن يكونوا "جليسين" إذا تم علاجهم بالطرق العلاجية الجديدة.
ضمور العضلات الشوكي الأخرى
هناك أشكال أخرى من ضمور العضلات الشوكي إلى جانب هذه الأشكال القريبة. وتشمل هذه، على سبيل المثال، ضمور العضلات الشوكي البعيدة النادرة والتي تكون وراثية أيضًا. وفي هذه الحالات، تبدأ الأعراض عادةً في مجموعات العضلات البعيدة عن الجسم.
في حالة حدوث ضمور العضلات الشوكي بشكل متقطع، لا يتم تأكيد الوراثة. وبالإضافة إلى ذلك، لا يمكن إنشاء أي تجمع عائلي. في الأدب، وتشمل هذه:
- نوع هيراياما (مرض ضمور العضلات الشوكي البعيد عند الأطفال، وهو مرض يصيب حوالي 15 عامًا، ويؤثر على عضلات الذراع، وعادة ما يتوقف حتى بدون علاج وقد يتحسن)
- نوع فولبيان-بيرنهارد (المعروف أيضًا باسم متلازمة "الذراع السائب" الذي يبدأ في حزام الكتف، عادة بعد سن الأربعين)
- نوع دوشين-آران (يؤثر في البداية على عضلات اليد، وينتشر إلى الجذع، عادة بعد سن الثلاثين)
- النوع الشظوي (متلازمة "الساق السائبة"، التي تؤثر أولاً على عضلات أسفل الساق)
- الشلل البصلي التقدمي (اضطرابات النطق والبلع، يؤثر على حوالي 20 بالمائة من المرضى الذين يعانون من التصلب الجانبي الضموري)
ضمور العضلات الشوكي
الضمور العضلي البصلي أو البصلي النخاعي (نوع كينيدي، متلازمة كينيدي) هو اضطراب وراثي. وغالبًا ما يبدأ في مرحلة الشباب إلى منتصف مرحلة البلوغ. يتم توريث هذا الشكل الخاص من مرض ضمور العضلات الشوكي بطريقة متنحية مرتبطة بـ X وبالتالي يؤثر على الذكور فقط (نظرًا لأن الذكور لديهم كروموسوم X واحد فقط، في الإناث، يسود كروموسوم X الثاني السليم ويعوض الخلل).
وتتمثل الأعراض المعتادة في ضعف العضلات في العضلات القريبة من الجسم في الساقين والذراعين أو الكتفين، وكذلك في عضلات اللسان والحلق. ونتيجة لذلك، يعاني الأفراد المصابون من مشاكل في التحدث والبلع. كما أنهم يشكون من الهزات وتشنجات العضلات والوخز. غالبًا ما يعاني الرجال المصابون أيضًا من ضمور الخصيتين ويعانون من العقم. بالإضافة إلى ذلك، تتضخم الغدد الثديية (التثدي).
عادة ما يتطور ضمور العضلات الشوكي البصلي ببطء. العمر المتوقع لا يكاد يكون محدودا.
كيف يمكن التعرف على ضمور العضلات الشوكي؟
أعراض ضمور العضلات الشوكي عند الأطفال من النوع الأول
في النوع الأول من ضمور العضلات الشوكي، تظهر الأعراض بالفعل في الأشهر الستة الأولى من الحياة. - يحدث ضعف عام في العضلات – أي ضعف يؤثر على الجسم بأكمله. بالإضافة إلى ذلك، ينخفض \u1b\uXNUMXbتوتر العضلات ضد بعضها البعض. ويشير الأطباء إلى هذا على أنه نقص التوتر العضلي.
عند الأطفال حديثي الولادة، يتجلى ضعف العضلات في البداية من خلال وضعية الساق النموذجية التي تذكرنا بالضفدع الكاذب (وضعية ساق الضفدع). يتم ثني الساقين، والركبتين مثنيتين للخارج، والقدمان مثنيتان للداخل. عادةً ما يكون رفع الرأس أو الإمساك به بشكل مستقل غير ممكن.
في سن متقدمة، لا يستطيع الأطفال المصابون بالنوع 1 من SMA الجلوس أو المشي بشكل مستقل. كما أن العديد من الأطفال غير قادرين على الكلام، حيث قد تتأثر عضلات اللسان أيضًا.
في كثير من الأحيان يكون هناك أيضًا انحناء متزايد في العمود الفقري (الجنف). يؤدي وضع الانحناء إلى الأمام والانحناء إلى مزيد من مشاكل التنفس. السمة هي التنفس السريع جدا والسطحي (تسرع النفس).
أعراض ضمور العضلات الشوكي المتوسط من النوع الثاني
عادةً لا يُظهر الضمور العضلي نخاعي المنشأ من النوع 2 أعراضه الأولى إلا بين الشهرين السابع والثامن عشر من العمر. يمكن للأطفال المتأثرين الجلوس بشكل مستقل، ولكنهم عادة لا يتعلمون الوقوف أو المشي. يتطور ضعف العضلات بشكل أبطأ بشكل عام منه في النوع الأول.
في النوع الثاني من ضمور العضلات الشوكي، تظهر أيضًا أعراض مشابهة لأعراض الشكل الطفولي الحاد مع مرور الوقت، مثل تشوه العمود الفقري. تصلب المفاصل بسبب قصر العضلات والأوتار (التقلصات). وتشمل العلامات الأخرى ارتعاش اليدين وارتعاش عضلات اللسان.
أعراض ضمور العضلات الشوكي من النوع الثالث
على مدار عدة سنوات، ينخفض الأداء: في البداية، يجد الشخص المصاب صعوبة في ممارسة الأنشطة الرياضية أو صعود السلالم، ولكن في النهاية أيضًا يصعب عليه حمل أكياس التسوق، على سبيل المثال. بعد سنوات عديدة، يؤدي ضمور العضلات الشوكي من النوع 3 إلى جعل المشي وأي مجهود آخر صعبًا أو مستحيلًا، حتى عند المرضى الأكبر سنًا.
ومع ذلك، بشكل عام، تكون الأعراض أقل وضوحًا مما هي عليه في الشكلين الآخرين من المرض، النوع 1 والنوع 2، ولا تكون نوعية الحياة مقيدة بالنسبة للعديد من الأشخاص المصابين على مدى فترة طويلة من الزمن.
أعراض ضمور العضلات الشوكي عند البالغين من النوع الرابع
يبدأ هذا الشكل النادر جدًا من ضمور العضلات التدريجي في مرحلة البلوغ، غالبًا بعد العقد الثالث من العمر. يؤثر في البداية على عضلات الساق والورك. ومع تقدم المرض، ينتشر ضعف العضلات أيضًا إلى الكتفين والذراعين.
تشبه الصورة السريرية تلك الخاصة بالضمور العضلي عضلة القلب من النوع 3 عند اليافعين، على الرغم من أن ضعف العضلات التدريجي يكون أبطأ مما هو عليه في النوع 3 من الضمور العضلي عضلة القلب.
ما الذي يسبب ضمور العضلات الشوكي؟
خلل جيني
في معظم الحالات، يكون الضمور العضلي نخاعي المنشأ مرضًا وراثيًا (الضمور العضلي نخاعي المنشأ الوراثي). سبب الأشكال القريبة النموذجية من ضمور العضلات الشوكي هو وجود معلومات معيبة في المادة الوراثية للشخص المصاب. في هذه الحالة، فإن ما يسمى بجين SMN1 الموجود على الكروموسوم 5 لا يعمل.
يحمل جين SMN1 المعلومات – أي المخطط – لجزيء البروتين الحيوي المسمى SMN. يعنيSMN "البقاء على قيد الحياة (من) الخلايا العصبية الحركية". بدون جزيء بروتين SMN، تموت الخلايا العصبية الحركية مع مرور الوقت.
صحيح أن هناك أيضًا جين SMN2 مرتبطًا في الجسم، وهو من حيث المبدأ قادر على "تعويض" المعلومات الجينية غير الوظيفية لـ SMN1. لكن هذا لا يحدث عادة إلا بدرجة صغيرة. وهذا يعني أن فقدان وظيفة جين SMN1 (غير المعالج) عادة لا يمكن تعويضه بالكامل عن طريق نسخة جين SMN2 سليمة.
الوراثة الجسدية المتنحية والوراثة الجسدية السائدة
المعلومات الوراثية للإنسان موجودة في نسختين. وبالتالي، يمتلك كل شخص أيضًا نسختين من جين SMN1 – واحدة من الأب وواحدة من الأم. عادة ما يتم توريث ضمور العضلات الشوكي القريب في مرحلة الطفولة بطريقة جسمية متنحية.
حوالي كل شخص 45 هو حامل لهذا الاستعداد لضمور العضلات الشوكي. الزوجان اللذان يكون كلا الشريكين حاملين للمرض لديهما خطر بنسبة 25٪ لإنجاب طفل مصاب بالمرض.
في حالات قليلة في مرحلة المراهقة، وخاصة ضمور العضلات الشوكي في مرحلة البلوغ يتبع أيضًا نمطًا جسديًا سائدًا من الميراث. في حالة الوراثة السائدة، فإن الجين المعيب يؤكد نفسه بالفعل - ويصاب الأفراد المصابون بالمرض. ومع ذلك، ليس هذا هو الحال مع الخلل الجيني الموجود في الكروموسوم 5 الذي سبق ذكره. يتم دائمًا توريث مستويات SMA المرتبطة بـ 5q بطريقة جسمية متنحية.
الميراث في أشكال أخرى من SMA
يمكن أيضًا توريث ضمور العضلات الشوكي غير الداني. يتم توريث الشكل الخاص للمقطع الفقاري (نوع كينيدي) بشكل متنحي عبر كروموسوم جنسي، وهو كروموسوم X (تتأثر هنا المتغيرات الجينية التي تحتوي على مخطط مواقع الالتحام للهرمونات الجنسية الذكرية). أما في الأشكال المتفرقة، من ناحية أخرى، فإن الميراث غير مؤكد. من غير المعروف في هذه الحالة سبب موت الخلايا العصبية الحركية الثانية.
الفحوصات والتشخيص
أخذ التاريخ الطبي (السوابق المرضية)
عند كل مرض، يسأل الطبيب أولاً عن الأعراض التي حدثت وعن مسار المرض السابق. في حالة الرضع والأطفال الصغار، يقوم الوالدان بالإبلاغ عن التغيرات والتشوهات في سلوك طفلهما. وفي حالة الأمراض الوراثية على وجه الخصوص، يركز الطبيب أيضًا على التاريخ العائلي للمرض.
الفحوصات البدنية
في الأساس، يكتشف الطبيب التشوهات في التطور الحركي عن طريق الفحص الجسدي للطفل. فهو يختبر، على سبيل المثال، ما إذا كان الأطفال قادرين على رفع رؤوسهم بشكل مستقيم بشكل مستقل، أو الجلوس أو تحريك أذرعهم أو أرجلهم بشكل مستقل (اعتمادًا على أعمارهم).
بالنسبة للأطفال الأكبر سنًا والبالغين الذين يشتبه في إصابتهم بضمور العضلات الشوكي، يتم إجراء اختبارات الإجهاد البدني والوظائف التكميلية. في هذه الاختبارات، يتحقق الطبيب من مقدار القوة التي يمكن للشخص المصاب حشدها والمدة التي يمكنه الحفاظ عليها. كما يفحص القدرة على التحمل.
الاختبارات الجينية
الطريقة الأكثر موثوقية للكشف عن ضمور العضلات الشوكي (الوراثي) هي التحليل الجيني. يبحث الأطباء عن دليل على وجود جين SMN1 متغير (متحور)، بالإضافة إلى عدد نسخ SMN2 الموجودة. قد تحدث نسخ جين SMN2 بأعداد أكبر ويمكن بعد ذلك التعويض جزئيًا عن جين SMN1 المعيب.
منذ خريف عام 2021، أصبح اختبار الدم لضمور العضلات الشوكي الوراثي (المرتبط بـ 5q) جزءًا من فحص حديثي الولادة. ويغطي التأمين الصحي القانوني تكاليف الفحص. في معظم الحالات، يتم أخذ قطرات الدم من كعب المولود خلال الأيام الثلاثة الأولى من حياته.
بشكل عام، ينبغي تشخيص مرض ضمور العضلات الشوكي (الوراثي) وعلاجه في أقرب وقت ممكن. وبالتالي، اعتمادًا على الشكل والعلاج المتاح، يمكن أن يتأثر التطور الحركي بشكل إيجابي قبل أن تتضرر الخلايا العصبية الحركية في الحبل الشوكي بشكل لا يمكن إصلاحه.
مزيد من الفحوصات في SMA
وبالإضافة إلى ذلك، يقوم الأطباء بإجراء اختبارات الدم. في حالة وجود ضمور العضلات الشوكي، قد تتغير بعض العوامل: على سبيل المثال، يرتفع مستوى الكرياتين كيناز (CK، وهو إنزيم عضلي نموذجي).
بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لأن ضمور العضلات الشوكي يمكن أن يحد من وظائف الجهاز التنفسي، يقوم الأطباء بفحص وظائف الرئة. وإذا أمكن، يقومون بقياس قدرات الرئتين باستخدام قياس التنفس. للكشف عن نقص الأكسجين الليلي، يكون تخطيط النوم مفيدًا. هنا، يقومون بمراقبة المعلمات المهمة مثل معدل ضربات القلب وتشبع الأكسجين أثناء نوم المرضى.
علاج ضمور العضلات الشوكي
علاج ضمور العضلات الشوكي معقد. لفترة طويلة، لم يكن العلاج السببي ممكنًا لأي شكل من أشكال مرض ضمور العضلات الشوكي. ومع ذلك، وبفضل التقدم في الأبحاث الطبية، هناك خيارات علاجية جديدة لمساعدة المصابين بالضمور العضلي نخاعي المنشأ (عيب جين SMN على الكروموسوم 5) بشكل أساسي.
وفي نواحٍ أخرى، يركز الأطباء على تخفيف الأعراض وتقديم أفضل دعم ممكن للأفراد المصابين (على سبيل المثال، العلاج الطبيعي، العلاج التنفسي، العلاج النفسي، والجراحة إذا لزم الأمر).
المخدرات العلاج
الهدف هو تمكين جسم المريض من إنتاج كميات كافية من بروتين SMN بشكل مستقل، وهو أمر بالغ الأهمية للخلايا العصبية الحركية.
تتوفر خيارات العلاج التالية لضمور العضلات الشوكي:
- مُعدِّلات الربط (nusinersen، risdiplam): تتداخل هذه الأدوية بشكل مباشر مع معالجة جزيئات الحمض النووي الريبي المرسال. ومن خلال القيام بذلك، فإنها تعزز تلك العمليات التي توفر كمية أكبر من بروتين SMN من جين SMN2 السليم.
- العلاج باستبدال الجينات (Onasemnogene Abeparvovec): يتداخل هذا العلاج بشكل مباشر مع الجينوم البشري. يتم استبدال النسخة المعيبة من جين SMN1 بتركيبة جينية وظيفية يتم تسليمها خارجيًا في الخلايا المصابة.
الربط المغيرون
في حالة وجود خلل في جين SMN1، يمكن أيضًا أن ينتج الجسم بروتين SMN كبديل من جين SMN2 ذي الصلة. "يتدخل الجين البديل SMN2"، لكن هذا ليس كافيًا. والسبب هو أن بروتينات SMN2 عادة ما تكون قصيرة جدًا وتتحلل بسرعة.
ولهذا الغرض، تتم قراءة الجين SMN2 الموجود في الجينوم لأول مرة. يتم إنتاج SMN2 messenger RNA الأولي. ويجب معالجتها بشكل أكبر، من بين أمور أخرى، من خلال عملية تعرف باسم الربط. عندها فقط يظهر الحمض النووي الريبي المرسال الناضج. أخيرًا، تقرأ مجمعات الخلايا الخاصة، الريبوسومات، الحمض النووي الريبوزي الرسول الناضج وبالتالي تنتج بروتين SMN2. وهذا البروتين على وجه التحديد هو الذي تم تقصيره وعدم استقراره، ويتحلل بسرعة، وبالتالي لا يمكنه تولي وظيفة SMN1.
ولتغيير ذلك، تؤثر المادتان الفعالتان nusinersen وrisdiplam على المعالجة الإضافية للحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي. ونتيجة لذلك، فإن ما يسمى بمعدِّلات الربط تعمل في نهاية المطاف على زيادة كمية بروتينات SMN القابلة للاستخدام ــ وبالتالي يمكنها ضمان إمدادات كافية.
نوسينرسن
عقار نوسينرسن هو ما يسمى بـ "قليل النوكليوتيد المضاد للتحسس" (ASO). تمت الموافقة عليه من قبل وكالة الأدوية الأوروبية في عام 2017. يتم إنتاج ASOs بشكل مصطنع وجزيئات الحمض النووي الريبي (RNA) المعدلة خصيصًا. إنها ترتبط بـ SMN2 messenger RNA بطريقة مستهدفة ومناسبة بدقة. وبهذه الطريقة، فإنها تمنع معالجتها الإضافية غير الصحيحة في الخلية البشرية.
يتم إعطاء نوسينرسن من خلال إجراء يسمى البزل القطني. وهذا يعني أنه يتم حقن الدواء في القناة الشوكية باستخدام حقنة. يتم تكرار هذا العلاج على فترات منتظمة لعدة أشهر. في السنة الأولى من العلاج، يتلقى المرضى ست جرعات، ثم ثلاث جرعات سنويًا.
عادة ما يتحمل المرضى الدواء جيدًا. يؤدي Nusinersen إلى مسار أكثر ملاءمة للمرض. أظهرت الدراسات أن الحركة تحسنت لدى العديد من المرضى: كان الجلوس بحرية وتحريك الجسم بشكل مستقل ممكنًا في كثير من الحالات. الآثار الجانبية والمضاعفات ناتجة عن البزل القطني (مثل الصداع والتهابات السحايا).
ريسديبلام
وافقت وكالة الأدوية الأوروبية على ريسديبلام في مارس 2021 باعتباره الدواء الثالث لضمور العضلات الشوكي المرتبط بـ 5q (النوع 1-3 أو نسخة واحدة إلى أربع نسخ من جين SMN2). يؤخذ ريسديبلام يومياً على شكل مسحوق مذاب عن طريق الفم أو أنبوب التغذية. يتم حساب الجرعة الدقيقة حسب العمر ووزن الجسم.
وفقًا للدراسات، يعمل ريسديبلام على تحسين فرصة الرضع للبقاء على قيد الحياة واحتمالية تحقيق مراحل نمو مهمة. على سبيل المثال، كان 12 من 41 رضيعًا تم علاجهم بالدواء لمدة عام واحد قادرين على الجلوس دون مساعدة لمدة خمس ثوانٍ على الأقل. ولم يكن هذا ممكنا دون علاج. في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين عامين إلى 25 عامًا والذين عولجوا بالريسديبلام، تحسنت المهارات الحركية بشكل عام.
تشمل الآثار الجانبية الشائعة للريسديبلام عدم الراحة في الجهاز الهضمي والطفح الجلدي والحمى والتهابات المسالك البولية.
العلاج باستبدال الجينات
هناك طريقة أخرى لعلاج ضمور العضلات الشوكي الداني تعتمد على ما يسمى العلاج باستبدال الجينات. يتم "استبدال" جين SMN1 المعيب - نقطة البداية لمرض ضمور العضلات الشوكي التقدمي - بنسخة جينية وظيفية جديدة.
حصل العنصر النشط Onasemnogene Abeparvovec (AVXS-101)، الذي يعمل على هذا المبدأ، على موافقة وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في مايو 2020 لعلاج الرضع والأطفال.
مع Onasemnogene Abeparvovec، يتم إدخال نسخة وظيفية من جين SMN1 البشري إلى الخلايا المصابة في الحبل الشوكي وجذع الدماغ. يتم تحقيق ذلك عن طريق فيروسات معينة تعمل بمثابة "عبّارة" للمادة الجينية الجديدة - ما يسمى بالنواقل الفيروسية المرتبطة بالغدة (نواقل AAV).
يتم إعطاء التركيبات الجينية الناقلة مرة واحدة بالتسريب عبر الوريد إلى مجرى الدم، ومن هناك يتم توزيعها في جميع أنحاء الجسم. نظرًا لعدم اكتمال حاجز الدم في الدماغ لدى الأطفال الصغار، يمكن لهذه النواقل أيضًا الدخول إلى أنسجة الحبل الشوكي.
من خلال الارتباط التفضيلي لهذه النواقل مع الهياكل السطحية الخاصة للخلايا العصبية الحركية، تقوم هذه النواقل بشكل تفضيلي بامتصاص المادة الوراثية من أجل إنتاج بروتين SMN بمفردها.
يمكن أن يؤدي العلاج إلى تحسين الوظيفة الحركية ويؤدي إلى نجاح تنموي مستدام (مثل الجلوس والزحف والمشي بدون دعم).
لا يكون التطوير الحركي المناسب للعمر ممكنًا بشكل عام إلا إذا بدأ العلاج الجيني قبل ظهور الأعراض الأولى. يتم العلاج في مراكز العلاج العصبي العضلي المتخصصة.
العلاج الطبيعي للأطفال
لا يزال العلاج الطبيعي يمثل ركيزة مهمة لعلاج ضمور العضلات الشوكي. لا يمكن علاج كل أشكال مرض ضمور العضلات الشوكي بطرق علاجية جديدة. تم تصميم العلاج بالتمارين الرياضية بانتظام للحفاظ على القدرات البدنية وإبطاء تدهور العضلات.
يتحرك المعالج الفيزيائي بشكل سلبي عبر أجزاء الجسم المصابة بالشلل بالفعل. ومن ناحية أخرى، يتم تدريب الحركات النشطة لدعم حركة العضلات وقوتها. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يساعد التدليك أو العلاج بالحرارة والبرودة. تعمل هذه أيضًا على الاسترخاء، وفي ظل ظروف معينة، إبطاء المزيد من التدهور.
اعتمادا على احتياجات المريض، قد تكون وسائل مساعدة إضافية متاحة. وتشمل هذه الأجهزة أجهزة تقويم العظام ذات الغلاف الصلب التي تدعم حركة المفاصل وتثبتها. أو دعم الكورسيهات لضمان درجة معينة من ثبات الجذع.
علاج النطق
يدعم كل من أخصائيي العلاج الطبيعي وأخصائيي النطق المرضى من خلال العلاج التنفسي المستهدف.
التطعيمات
وبما أن الضمور العضلي نخاعي المنشأ يؤثر عادةً على التنفس، فيجب على الأشخاص المصابين حماية جهازهم التنفسي بأفضل طريقة ممكنة. يتأكد الأطباء من أن الأشخاص المصابين قد قاموا بتحديث حماية التطعيم بانتظام، خاصة ضد المكورات الرئوية والسعال الديكي والأنفلونزا.
بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يكون العلاج الوقائي باستخدام باليفيزوماب ضد فيروس RS (الفيروس المخلوي التنفسي) مفيدًا في أول عامين من الحياة.
علاج تخفيف الألم
يلعب علاج الألم دورًا مهمًا، خاصة في المراحل المتقدمة من المرض. يستخدم الأطباء أدوية مسكنة للألم لتقليل معاناة المصابين.
العمليات الجراحية
نظرًا لأن ضمور العضلات الشوكي يمكن أن يؤدي إلى انحناء شديد في العمود الفقري (الجنف)، يفكر الأطباء أحيانًا في إجراء عملية جراحية. ومن خلال القيام بذلك، يقومون بتقوية العمود الفقري بطريقة مستهدفة.
الرعاية العلاجية النفسية
تشكل الأمراض العصبية العضلية مثل الضمور العضلي نخاعي المنشأ ضغطا نفسيا كبيرا. يعالج المرضى وأفراد الأسرة التشخيص في جلسات فردية وجماعية موجهة بالعلاج النفسي ويضعون استراتيجيات للتعامل بشكل أفضل مع المرض.
كما تقدم مجموعات المساعدة الذاتية ومجموعات الدفاع عن المرضى دعمًا مهمًا. إنهم يقدمون المعلومات والمشورة والدعم للأفراد المتضررين وأقاربهم في التعامل مع تحديات مرض ضمور العضلات الشوكي.
العلاج الملطفة
إذا كان الضمور العضلي الشوكي متقدمًا جدًا، فمن المستحسن الاستشارة الملطفة. ترافق الرعاية التلطيفية بشكل شامل الأشخاص المصابين في المرحلة الأخيرة من الحياة. والهدف هو الحفاظ على نوعية الحياة قدر الإمكان، وتخفيف المعاناة الجسدية والنفسية، وتقليل العبء الاجتماعي للمرض.
فرص الشفاء من ضمور العضلات الشوكي
تحمل خيارات العلاج الجديدة عن طريق أدوات الربط والعلاج باستبدال الجينات إمكانات كبيرة في علاج الضمور العضلي عضلة القلب القريب - خاصة مع بداية العلاج المبكرة (جدًا). ومع ذلك، لا تزال البيانات اللازمة للتشخيص الموثوق به على المدى الطويل غير متوفرة. فقط المزيد من الدراسات والمراقبة الدقيقة لسلامة الأدوية يمكن أن توفر مزيدًا من اليقين هنا في (الأشهر والسنوات) القادمة. وباستخدام الأدوية الأحدث، أصبح من الممكن على الأقل السيطرة على المرض على المدى الطويل أو حتى علاجه.
يعد أنواع SMA 0 و 1 مرضًا خطيرًا بشكل عام. الأطفال الذين يصابون به لديهم متوسط عمر متوقع محدود للغاية (إذا لم يتم علاجهم). يؤثر ضعف العضلات المتزايد بسرعة في جميع أنحاء الجسم أيضًا على التنفس. والنتيجة هي الالتهاب الرئوي الحاد وحتى فشل الجهاز التنفسي. يموت الأطفال المصابون خلال السنوات القليلة الأولى من الحياة، في حالة مرض ضمور العضلات الشوكي من النوع 0 عادة قبل الشهر السادس من العمر.
في النوع 3 من مرض ضمور العضلات الشوكي (SMA)، يكون التشخيص أفضل بكثير - خاصة إذا ظهرت الأعراض الأولى في وقت متأخر. على مدى عدة سنوات، يتدهور الأداء تدريجيا. في سن الشيخوخة، قد يصبح من الضروري استخدام كرسي متحرك أو حتى رعاية دائمة. ومع ذلك، فإن متوسط العمر المتوقع لا يكاد يكون محدودًا بسبب ضمور العضلات الشوكي من النوع 3.
يتطور ضمور العضلات الشوكي لدى البالغين (النوع 4) بشكل أبطأ من النوع 3، وعادةً ما يكون متوسط العمر المتوقع لدى الأفراد المصابين طبيعيًا.
