اليروكوماب هو عقار تجريبي ل فرط كوليسترول الدم. إنها واحدة من النسيلة الأجسام المضادة. اليروكوماب تم تقديمه في مايو 2013 في "فارماكون ميران" من قبل العالم النمساوي مانفريد شوبرت-زسيلافيتش.
ما هو اليروكوماب؟
اليروكوماب هو عقار تجريبي ل فرط كوليسترول الدم. يعمل اليروكوماب كمثبط (مثبط) للإنزيم البشري بروبروتين كونفرتيز سوبتيليزين / كيكسين من النوع 9 - PCSK9 للاختصار. هذا يشارك في تنظيم كولسترول التمثيل الغذائي. قامت شركة Regeneron Pharmaceuticals بتطوير alirocumab. بالاشتراك مع Sanofi ، قام بتحليل استخدامه المحتمل في دراسات المرحلة الثالثة (ODYSSEY) لعلاج الحالات الشديدة والعائلية. فرط كوليسترول الدم. في أربع تجارب المرحلة الثالثة ، ثبت أن اليروكوماب يقلل بشكل كبير من الأضرار LDL كولسترول المستويات في مجموعات المرضى المختلفة. بالإضافة إلى ذلك ، تشير البيانات التي تم الحصول عليها إلى أن مثبط PCSK9 مناسب أيضًا لعلاج ضعف القلب والأوعية الدموية. في الدراسات ، تبين أن اليروكوماب جيد التحمل لهذا الغرض وله آثار جانبية قليلة.
التأثيرات الدوائية
ينظم إنزيم PCSK9 LDL كولسترول المستويات. عند القيام بذلك ، فإنه يمنع إعادة استخدام LDL مستقبلات. تتدهور مستقبلات LDL المرتبطة بـ PCSK9. لذلك ، لا ينضمون مرة أخرى إلى سطح خلايا خلايا الكبد لإعادة امتصاص كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة الموجود هناك. على العكس من ذلك ، فإن تثبيط PCSK9 يشجع على إعادة استخدام مستقبلات LDL. يمكنهم بعد ذلك تقليل الكوليسترول الضار من خلال قدرتها على الارتباط بالكوليسترول. تمتص مستقبلات LDL ، المتوفرة الآن أكثر ، الكوليسترول الضار LDL من دم، بحيث LDL مستويات الكولسترول خريف. يتم حقن اليروكوماب تحت الجلد كل 14 يومًا. العنصر النشط له تأثيرات مضافة كبيرة ل العقاقير المخفضة للكوليسترول. تم اختبار الدواء المبتكر سريريًا على نطاق واسع مع مجموعات مختلفة من المرضى وكذلك في مجموعات متغيرة بنجاح كبير. كان 720 مريضًا في الدراسة أفرادًا عولجوا بـ العقاقير المخفضة للكوليسترول مثل أتورفاستاتين و رسيوفاستاتين. كان تسعون بالمائة من المشاركين في الدراسة مصابين بالشريان التاجي شريان مرض (CAD) ، وحوالي 30٪ كان لديهم النوع 2 مرض السكري دخان. تم تخصيص عشوائي 2: 1 للمشاركين للعلاج باستخدام اليروكوماب أو إزتيميب. حاليًا (فبراير 2015) ، لا تزال الدراسة التي استمرت 104 أسبوعًا مستمرة. وقد تم بالفعل تحقيق هدف إثبات تفوق اليروكوماب. خفض الدواء مستويات LDL الأساسية إلى متوسط 50.6 ٪ بعد 24 أسبوعًا ، في حين أن مجموعة المقارنة مع إزتيميب حقق انخفاضًا بنسبة 21٪ فقط. من حيث ملف تعريف السلامة ، على حد سواء عوامل خفض الدهون كانت على قدم المساواة.
التطبيق والاستخدام الطبي
اليروكوماب تضع معايير جديدة في علاج لخفض LDL المرتفع مستويات الكولسترول. يجب على المرضى المعرضين بشكل خاص لفرط كوليسترول الدم LDL والمخاطر القلبية الوعائية العالية محاولة تحقيق قيمة مستهدفة أقل من 100 مجم / ديسيلتر أو أقل من 2.6 ملي مول / لتر. يُنصح المرضى المعرضون لمخاطر عالية جدًا بالحصول على أقل من 70 مجم / ديسيلتر أو أقل من 1.8 ملي مول / لتر. على وجه الخصوص ، يجد مرضى فرط كوليسترول الدم العائلي صعوبة أو استحالة في تحقيق هذه الأهداف. في هذا السياق ، يعتبر ارتفاع مستوى الكوليسترول الضار من عوامل الخطر المباشر للقلب والأوعية الدموية. ومع ذلك ، في المتوسط ، يبلغ مستوى كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة للمرضى المعرضين لمخاطر عالية 127 ملجم / دل حتى الآن ، تم علاج فرط كوليسترول الدم العقاقير المخفضة للكوليسترول. وبالتالي ، كان التأثير النافع المحتمل محدودًا منذ البداية ، منذ مضاعفة الستاتين جرعة غالبًا ما ينتج عنه تقليل ضئيل للدهون. الآثار الجانبية غير المقصودة ، خاصة على العضلات ، حدت أيضًا من خيارات زيادة جرعة. اليروكوماب يملأ فجوة العلاج التي انفتحت عند استخدام الستاتين علاج فشل بشكل كبير في خفض LDL مستويات الكولسترول في المرضى المعرضين لمخاطر عالية مع ارتفاع الكولسترول في الدم والمرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول الوراثي. يمكن أن تكون الطفرة هي السبب عند بعض الأشخاص عندما لا يتم امتصاص كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة بشكل كافٍ من قبل الخلايا المأخوذة من الجسم. دم. العقاقير المخفضة للكوليسترول لها تأثير غير كاف في هذه الحالة - على عكس اليروكوماب.
المخاطر والآثار الجانبية
لا يزال عقار اليروكوماب الجديد في المرحلة التجريبية حاليًا ، ويمكن أيضًا استخدامه بنجاح كإضافة إلى الستاتينات. يثبت اليروكوماب أنه جيد التحمل في الدراسات. مزيد من نتائج البحث حول العلاج مع alirocumab في انتظار. حاليًا (فبراير 2015) ، تجري حاليًا مرحلة توظيف على نطاق واسع ، ومن المتوقع أن تظهر النتائج في عام 2018.
