المنتجات
معظم العقاقير المخفضة للكوليسترول متوفرة تجارياً في شكل مغلف بالفيلم أقراص، وبعضها متاح أيضًا كملف كبسولات. العنصر النشط الأول الذي تم تسويقه كان فاستاتين من شركة Merck في الولايات المتحدة عام 1987. في العديد من البلدان ، سيمفاستاتين (زوكور) وبعد ذلك بوقت قصير ، برافاستاتين (سيليبران) كانت أول وكلاء تمت الموافقة عليهم في عام 1990.
الهيكل والخصائص
أول ستاتين ، فاستاتين، منتج طبيعي تم عزله عام 1978 كمنتج تخمير للعفن. تم العثور عليها أيضًا في أرز العفن الأحمر، وهو طعام صيني تقليدي وأدوية. المكونات النشطة الأولى الأخرى - سيمفاستاتين و برافاستاتين - ترتبط ارتباطًا وثيقًا بـ فاستاتين. تم تطوير المكونات النشطة الأخرى صناعياً بالكامل. لوفاستاتين و سيمفاستاتين توجد كالاكتونات ، استرات دورية. هم انهم العقاقير الأولية وتتحلل في الجسم إلى المانع النشط. وتنقسم الستاتينات أيضًا إلى عوامل محبة للماء ومحبة للدهون. برافاستاتين و رسيوفاستاتين تنتمي إلى الممثلين المحبة للماء.
الآثار
العقاقير المخفضة للكوليسترول (ATC C10AA) لها خصائص لخفض الدهون. وتستند الآثار إلى تثبيط الذاتية كولسترول تشكيل من خلال تثبيط تنافسي اختزال HMG-CoA. هذا الإنزيم يحفز خطوة مبكرة وتحديد المعدل كولسترول التخليق الحيوي عن طريق تحويل أنزيم 3-هيدروكسي -3 ميثيل جلوتاريل A (HMG-CoA) إلى حمض الميفالونيك (ميفالونات). هذا أيضا يحفز LDL تخليق المستقبلات ويزيد من امتصاص جزيئات LDL. العقاقير المخفضة للكوليسترول أقل LDL، VLDL، المجموع كولسترولوالدهون الثلاثية و ApoB وزيادة HDL. علاوة على ذلك ، فإن العقاقير المخفضة للكوليسترول تمارس ما يسمى بالتأثيرات متعددة الاتجاهات التي تكون مستقلة عن خفض الكوليسترول. وتشمل هذه ، على سبيل المثال ، مضادات الأكسدة ، ومضادات الالتهابات ، والمناعة ، والقلب ، ومضادات التكاثر ، والتأثيرات المضادة للتخثر. نظرًا لأن الستاتينات تتدخل مبكرًا نسبيًا في تخليق الكوليسترول ، فإن تكوين المستقلبات الأخرى (مركبات الأيزوبرينويد الوسيطة) المتكونة من الميفالونات يتم أيضًا تثبيطها. هذا هو أحد التفسيرات لخصائصها المتنوعة.
مؤشرات
للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية وتقليل الوفيات:
- للحد من ارتفاع دم مستويات الدهون (الكوليسترول الكلي ، LDL، الدهون الثلاثية ، ApoB) لأسباب مختلفة (فرط كوليسترول الدم, الدهون).
- للوقاية من أحداث القلب والأوعية الدموية (مثل احتشاء عضلة القلب ، السكتة الدماغية ) في المرضى المعرضين لمخاطر عالية.
بالإضافة إلى المؤشرات الكلاسيكية ، تمت مناقشة تطبيقات لا حصر لها في الأدبيات.
الجرعة
حسب المعلومات المهنية. عادة ما يتم تناول الأدوية مرة واحدة يوميًا. ينصح بتناول بعض الأدوية في المساء. يمكن إعطاء الآخرين بغض النظر عن الوقت من اليوم ، ولكن دائمًا في نفس الوقت.
مكونات نشطة
- أتورفاستاتين (سورتيس ، عام).
- فلوفاستاتين (ليسكول ، الأدوية الجنيسة)
- بيتافاستاتين (ليفازو)
- برافاستاتين (سيليبران ، الأدوية)
- رسيوفاستاتين (كريستور ، الأدوية)
- سيمفاستاتين (زوكور ، الأدوية)
الستاتينات الأخرى:
- سيريفاستاتين (Lipobay) تم سحبه من السوق في عام 2001 بسبب خطورته الآثار الضارة (انظر أدناه).
- لوفاستاتين (ميفاكور) ، وهو أول عقار الستاتين ، غير مطروح في الأسواق في العديد من البلدان.
- ميفاستاتين تم اكتشافه قبل لوفاستاتين ولعب دورًا مهمًا في تطوير فئة الأدوية. ومع ذلك ، لم يتم تسويقه أبدًا كدواء.
موانع الاستعمال
تشمل موانع الاستعمال فرط الحساسية ، كبد المرض ، والارتفاع غير المبرر في ترانس أميناس المصل ، والاعتلال العضلي ، و فترة الحمل والرضاعة (اختر). يمكن العثور على التفاصيل الكاملة للاحتياطات في نشرة معلومات الأدوية.
طرق تواصل متعددة
تختلف المكونات النشطة في خصائصها الحركية الدوائية ، والتمثيل الغذائي ، وإمكانية تفاعلات الأدوية مع الأدوية. أوميبرازول ، لوفاستاتين ، وأتورفاستاتين هي ركائز CYP3A. عند الدمج مع مثبطات CYP ، قد تزيد التركيزات وقد تزداد مخاطر الآثار الضارة. في المقابل ، تتفاعل الستاتينات الأخرى بشكل أقل أو نادرًا على الإطلاق مع CYP450 ، وبعض الستاتينات عبارة عن ركائز ناقلة مثل OATP و BCRP. يزداد خطر الإصابة بأمراض العضلات والهيكل العظمي مع بعض العوامل. وتشمل هذه ، على سبيل المثال ، السيكلوسبورين ، ومثبطات CYP لركائز CYP ، وحمض الفوسيديك ، والفايبرات.
الآثار السلبية
تشمل الآثار الضارة المحتملة الأكثر شيوعًا ما يلي:
- اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الإمساك والانتفاخ وعسر الهضم والغثيان والإسهال
- عضلة و آلام المفاصل، عضلة تشنجات, الم في الأطراف وتشنجات العضلات ، تورم المفاصل، عودة الم.
- الصداع
- التهابات الجهاز التنفسي
يمكن أن تسبب الستاتينات اضطرابات عضلية ونادرًا ما تسبب تفكك عضلات الهيكل العظمي (انحلال الربيدات) الذي يهدد الحياة. سيريفاستاتين يجب سحبها من السوق بسبب هذا التأثير الجانبي. يمكن أن تسبب العقاقير المخفضة للكوليسترول في بعض الأحيان كبد مرض مثل التهاب الكبد.
