ما هي العقاقير الأولية؟
ليست كل المكونات الصيدلانية النشطة نشطة بشكل مباشر. يجب أولاً تحويل بعضها إلى المادة الفعالة عن طريق خطوة تحويل إنزيمية أو غير إنزيمية في الجسم. هذه هي ما يسمى ب. تم تقديم المصطلح من قبل Adrien Albert في عام 1958. ويقدر أن ما يصل إلى 10 ٪ من جميع المكونات النشطة في التجارة اليوم هي عقاقير أولية.
مزايا مفهوم العقاقير الأولية
توجد العديد من الأسباب وراء تطوير المكونات النشطة كأدوية أولية. يمكن استخدام هذا النهج لتحسين الفقراء ذوق (على سبيل المثال، الكلورامفينيكول) ولزيادة قابلية ذوبان مادة محبة للدهون (على سبيل المثال ، فالغانسيكلوفير). السبب الشائع لتصميم العقاقير الأولية هو التحسين امتصاص و التوافر البيولوجي (على سبيل المثال، إنالابريل). بالإضافة إلى ذلك ، خاص بالأنسجة توزيع يمكن زيادتها ، وبالتالي تجنب الآثار الجانبية (الاستهداف). العديد من العوامل المضادة للفيروسات (مثل نظائرها من النيوكليوزيدات) ومثبطات الخلايا المخدرات (على سبيل المثال كابيسيتابين) فقط في الخلايا المصابة أو سرطان الخلايا وبالتالي تمارس تأثيرها في الغالب في الموقع المطلوب. وبالتالي ، يمكن استخدام العقاقير الأولية للتأثير على الخصائص الفيزيائية والكيميائية والحسية والدوائية والديناميكية الدوائية لـ المخدرات.
مساوئ العقاقير الأولية
العقاقير الأولية ، التي يتم تنشيطها بواسطة الانزيمات مثل CYP450 isozymes ، عرضة للاختلافات بين الأفراد والمخدرات التفاعلات. إذا لم يكن الإنزيم نشطًا بشكل كافٍ أو تم حظره بواسطة مثبط ، فلا يمكن تكوين الدواء الفعال إلى حد كافٍ ولا يحدث التأثير المطلوب.
السمات الهيكلية
غالبًا ما تقترن العقاقير الأولية بما يسمى الناقل ، والذي ينقسم في الكائن الحي. يشار إلى هذه باسم. في كثير من الأحيان ، هذه هي استرات. لا تحتوي (المؤشرات الحيوية) على ناقل ويتم استقلابه أو اقترانه مباشرة. يتم تمثيل حالة خاصة نادرة بواسطة (الأدوية الأولية المتبادلة) ، حيث ترتبط مادتان فعالتان ببعضهما البعض ويكون كل منهما مادة فعالة وناقلة (أمثلة: sulfasalazine و, لاتانوبروستينبونود).
دراسة حالة فالاسيكلوفير
Valaciclovir هو فالين مرتبط بالناقل الاستر دواء مضاد للفيروسات الأسيكلوفير التي يتم إطلاقها عن طريق التحلل المائي بعد امتصاص. Valaciclovir تم تطويره بهدف زيادة الفقراء التوافر البيولوجي of الأسيكلوفير وتحسينها ماء الذوبان. ومن المثير للاهتمام، الأسيكلوفير هو أيضًا دواء أولي يتم تنشيطه بشكل انتقائي في الخلايا المصابة بالفيروسات لتكوين أسيكلوفير ثلاثي الفوسفات. وبالتالي ، فإن العديد من مزايا مفهوم العقاقير الأولية تلعب دورها هنا.
أمثلة
يعرض الجدول مجموعة صغيرة من العقاقير الأولية:
- أسيميتاسين
- حمض الصفصاف
- أسيكلوفير
- أديفوفيرديبيفوكسيل
- Amifostine
- Brivudine
- كانديسارتانسيلكسيتيل
- كربيمازول
- Capecitabine
- سيدوفوفير
- عقار كلوبيدوجريل
- مخدر مستخرج من الأفيون
- ديزوغيسترل
- ديسفلفرام
- إنالابريل
- فوسفات إستراموستين
- Famciclovir
- Fingolimod
- Fosaprepitant
- Leflunomide
- لايمسيكلين
- نابوميتون
- Nepafenac
- أولميسارتان ميدوكسوميل
- أولسالازين
- الدواء
- Penciclovir
- بريدنيزون
- الدواء
- سيمفاستاتين
- Sulfasalazine
- تيبولون
- Valaciclovir
- فال قانسيكلوفير
