معلومات عامة
الكوليسترول (المعروف أيضًا باسم الكوليسترول ، الكولسترول -5-أون-3-أول ، 5-كوليستين-3 إس-أول) أبيض ، تقريبًا عديم الرائحة مادة صلبة تحدث في جميع الخلايا الحيوانية. يتكون المصطلح من الكلمة اليونانية "chole" = "النكد"و" ستريو "=" صلب "، كما تم العثور عليه بالفعل في حصى في المرارة في القرن السادس.
المسمى الوظيفي
الكوليسترول هو ستيرول حيوي ومكون مهم للغاية لغشاء البلازما في الخلايا ، حيث يساهم في استقرارها مع بعضها البعض البروتينات. علاوة على ذلك ، فهو يعمل على نقل مواد الإشارة داخل وخارج الخلايا. نظرًا لأن الكوليسترول غير قابل للذوبان في الماء (محب للدهون ومقاوم للماء) ، فهو موجود بشكل أساسي في الخلايا.
يحتوي جسم الإنسان على حوالي 140 جرام من الكوليسترول. لتتمكن من نقلها في دم، الكوليسترول مرتبط بالبروتينات الدهنية. هذه مقسمة إلى 5 مجموعات حسب كثافتها المختلفة: في الجسم ، يعتبر الكوليسترول بمثابة مقدمة للستيرويد هرمونات و النكد الأحماض ، من بين أمور أخرى.
في هذه العملية ، يتم تحويل الكولسترول عن طريق السلائف إلى الجنس هرمونات وهرمونات الغدة الكظرية الكورتيزول والألدوستيرون. الاثنان النكد الأحماض حمض الكوليك وحمض الجليكوكوليك تنشأ أيضًا من الكوليسترول. علاوة على ذلك ، يتم استخدام منتج وسيط للتخليق الحيوي للكوليسترول ، 7-ديهيدروكوليسترول ، لتكوين فيتامين D3 من ضوء الأشعة فوق البنفسجية. - الكيلومكرونات ،
- البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (VLDL) ،
- البروتينات الدهنية متوسطة الكثافة (IDL) ،
- البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL) و
- البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL). - التستوستيرون ،
- Oestradiol و
- البروجسترون،
الامتصاص والتفكيك
نظرًا لأن الكوليسترول هو ستيرول حيوي للإنسان ، فإن الجسم نفسه ينتج أكثر من 90٪ منه. في حالة البالغين ، هذا يعني إنتاج 1-2 جرام يوميًا. يبلغ امتصاص الكوليسترول من الأمعاء حوالي 0.1-0.3 جرام يوميًا ويمكن زيادته إلى 0.5 جرام كحد أقصى.
المادة الأساسية لتخليق الكوليسترول هي "حمض الأسيتيك المنشط" (acetyl CoA). بعد بضع خطوات ، يتم إنتاج ثنائي فوسفات الأيزوبنتنيل من هذا عن طريق حمض الميفالونيك (الميفالونات). بعد إغلاق الحلقة من سكوالين إلى لانوستيرول ، يتم إنتاج الكوليسترول بعد العديد من التفاعلات الأنزيمية.
يفرز الكوليسترول عن طريق كبد عن طريق إطلاق الكوليسترول على شكل أحماض صفراوية في المرارة ، حيث يصل إلى الأمعاء. يحتاج الجسم إلى الأحماض الصفراوية لامتصاص المواد غير القابلة للذوبان في الماء من الأمعاء. وبالتالي فإن هذا يشمل أيضًا امتصاص الكوليسترول.
ومع ذلك ، نظرًا لأن حوالي 90 ٪ من الأحماض الصفراوية يتم امتصاصها من الأمعاء ، فإن إفراز الكوليسترول غير فعال نسبيًا. يمكن لبعض الأدوية التي تربط الأحماض الصفراوية أن تزيد من إفراز الكوليسترول. ومع ذلك ، فإن هذا يؤدي إلى آلية التنظيم المضاد في كبد وبالتالي إلى زيادة نسبية في تخليق الجيوب الأنفية للكوليسترول ، أو زيادة امتصاص الكوليسترول من دم.
آليات التنظيم
هناك العديد من الآليات التي تؤثر على تحقيق التوازن بين الآلية الرئيسية هو تثبيط اختزال HMG-CoA. هذا هو أهم إنزيم في التخليق الحيوي للكوليسترول ويتم تثبيطه عن طريق التغذية المرتدة من الكوليسترول نفسه. وهكذا ، فإن الكوليسترول أو سلائفه تثبط الإنزيم المكون للكوليسترول ويتوقف تخليق الكوليسترول.
هذه هي الطريقة المباشرة لتنظيم الكوليسترول. بالإضافة إلى ذلك ، هناك العديد من المسارات الأخرى التي تعمل على مستوى تنظيم الجينات. على سبيل المثال ، تنشط البروتينات
- مسجل،
- منتجة ذاتيا و
- الكوليسترول المطلوب. - سكاب ،
- Insig-1 و
- Insig-2 في وجود الكوليسترول التحلل البروتيني لـ SREBPs ، والتي تنظم الجينات التي تتحكم في تخليق الكوليسترول.